Síndrome de Smith-Lemli-Opitz: causes, símptomes i tractament

La síndrome de Smith-Lemli-Opitz és una síndrome de malformació cogenital. La causa un dels 70 en total general mutacions del cromosoma 11q13.4. El trastorn és autosòmic recessiu i és una malaltia extremadament rara amb múltiples malformacions d’òrgans i deteriorada colesterol biosíntesi.

Què és la síndrome de Smith-Lemli-Opitz?

La síndrome de Smith-Lemli-Opitz entra en el grup de síndromes de malformació hereditària autosòmica recessiva. En la malaltia, a general la mutació provoca un trastorn metabòlic en la biosíntesi de colesterol. La síndrome és el trastorn cogenital més freqüent de colesterol biosíntesi. La prevalença de la malaltia a Europa oscil·la entre 1: 60,000 i 1: 10,000, cosa que la converteix en una malaltia rara, tot i que és un dels trastorns cogenitals més freqüents de la biosíntesi del colesterol. La síndrome és encara més rara als continents d’Àsia i Àfrica. La malaltia es va descriure per primera vegada el 1964, quan els genetistes DW Smith, L. Lemli i J. Marius Opitz van documentar el complex de símptomes des del punt de vista científic. Des de llavors, s’han informat de poc més de 300 casos. Els nois són més afectats que les noies. Presumiblement, la simptomatologia és més lleu en les nenes i, per tant, és més difícil de diagnosticar. La malaltia és congènita però es desenvolupa progressivament des del naixement i, per tant, es caracteritza per diferents cursos. La síndrome es divideix en tipus I i II segons la simptomatologia.

Causes

La causa de la síndrome de Smith-Lemli-Opitz és una general mutació que es va localitzar amb més detall el 1998. El cromosoma 11q13.4 ara es considera el lloc de la mutació, fins ara es coneixen més de 70 mutacions diferents d’aquesta localització. El tipus de mutació causant determina la gravetat i el tipus de símptomes en casos individuals. El gen en qüestió és el gen de la 7-esterol reductasa. S. Tint, juntament amb els seus col·legues, van descobrir que la síndrome no permet la producció de colesterol per part del cos. Aquesta producció implica la conversió del precursor 7-deshidrocolesterol en colesterol endogen, que no pot funcionar a causa d'un defecte enzimàtic resultant de la mutació. Per tant, hi ha un excés de 7-deshidrocolesterol a l’organisme de la persona afectada. Al mateix temps, hi ha un dèficit general de colesterol. A causa de l’herència autosòmica recessiva de la síndrome, els dos pares han de portar el gen defectuós i només el poden transmetre a un nen d’aquesta manera. Hi ha un 25% de probabilitats que els fills posteriors de parelles parentals amb un fill afectat també es vegin afectats per la síndrome de malformació.

Símptomes, queixes i signes

Els nens amb síndrome de Smith-Lemli-Opitz neixen amb malformacions craneofacials típiques, sobretot microcefàlia, front important i petit nas amb una arrel nasal ampla. A més d’una nare antvertida, hi ha una microgenia. Sovint es veuen clivellats paladars i opacitats de la lent, sobretot cataracta i la cataracta. A més, hi ha blefaroptosi. Durant el transcurs de la malaltia es produeixen males desenvolupaments mentals i cerebrals, que donen lloc a problemes mentals retard. La holoprosencefàlia i la irritabilitat també poden caracteritzar el quadre clínic. A més del comportament autolesiu, la síndrome pot causar conducta autista. A més, hi ha múltiples malformacions d'òrgans, especialment les de cor i tracte urogenital. Hipospadias i criptorquidisme són les malformacions urogenitals més freqüents. A més de dits o dits supernumeraris, pot haver-hi síndactilia dels dits. També són rellevants dins del complex de símptomes la hipotonia muscular, la disfàgia i el gastroesofàgic reflux. La dismotilitat intestinal i l’estenosi pilòrica també es veuen sovint. En el tipus II de la síndrome, hermafroditisme hi és present, en què els genitals externs són femenins, tot i que el carotip predominant és el masculí.

Diagnòstic i evolució de la malaltia

Ultrasò exàmens, com diagnòstic prenatal, pot registrar les característiques físiques típiques de la síndrome de Smith-Lemli-Opitz fins i tot abans del naixement. Per exemple, a més del creixement retard, un cor defecte o l'absència d'un ronyó pot ser evident. En el cas que amniocentesi, després de néixer, els nens tenen una forma facial característica i posicions especials de les extremitats, de manera que el diagnòstic sospitós es pot fer mitjançant un diagnòstic visual en cas de fracàs. diagnòstic prenatal. El diagnòstic genètic confirma la sospita. Diferencialment, síndrome d'alcohol fetal, La síndrome de Pallister-Hall, la síndrome de Kaufmann-McKusick i la síndrome de Cornelia de Lange s’han de distingir de la síndrome de Smith-Lemli-Opitz. La síndrome de Paetau, la síndrome ATR-X i la síndrome C, la síndrome de Zellweger i la síndrome de l’hidroletal també s’han de considerar per a diagnòstic diferencial. El mateix passa amb la síndrome orofacial-digital, la síndrome de l’holoprosencefàlia-polidactilia i la síndrome de Meckel. L’esperança de vida dels nens depèn del colesterol concentració i la tractabilitat de les malformacions d'òrgans. baix nivells de colesterol i les malformacions greus fan probable un curs letal precoç. Nens amb alta nivells de colesterol i les malformacions fàcilment tractables no afecten greument l’esperança de vida.

complicacions

A causa de la síndrome de Smith-Lemli-Opitz, els individus afectats pateixen diverses malformacions i deformitats. Aquests tenen un impacte molt negatiu sobre la qualitat de vida del pacient. Especialment el òrgans interns es veuen afectades per les malformacions, de manera que la mort es pot produir sovint directament després del naixement. A més, la majoria dels pacients pateixen un clivell paladar i també problemes oculars. A més, aquesta síndrome sol conduir a discapacitats mentals i, per tant, a problemes mentals retard. La majoria dels pacients depenen de l’ajut d’altres persones a la seva vida i ja no poden fer front a moltes coses de la vida quotidiana per si soles. El cor també es veu afectat per les malformacions, que poden lead fins a la mort sobtada cardíaca. A més, la síndrome de Smith-Lemli-Opitz també afecta els genitals, de manera que també es poden produir malformacions en aquestes zones. El tractament de la síndrome de Smith-Lemli-Opitz normalment només pot ser simptomàtic. No es produeixen complicacions i alguns dels símptomes es poden limitar. No obstant això, no es pot aconseguir un curs completament positiu de la malaltia. No es pot predir universalment si l’esperança de vida és limitada.

Tractament i teràpia

Per als pacients amb síndrome de Smith-Lemli-Opitz, l’atenció social i mèdica de tota la vida és sovint inevitable. El seu desenvolupament sol retardar-se greument en els dominis cognitius i motors. Això provoca en gairebé tots els casos una discapacitat de tota la vida que no permet la vida independent. Per tant, es fa principalment un tractament de suport. Els pares reben suport psicoterapèutic com a part d’aquests mesures i idealment aprendre a fer front a la malaltia del seu fill. La síndrome de Smith-Lemli-Opitz no es pot curar i, per tant, no es pot tractar de manera causal. No obstant això, atès que s’ha documentat un trastorn del metabolisme del colesterol per a la síndrome, és possible un tractament simptomàtic per compensar la deficiència de colesterol. Aquest tractament es fa mitjançant el colesterol administració. Les malformacions generalment nombroses dels òrgans s’han de corregir quirúrgicament, en la mesura que es trobi dins de l’àmbit de la possibilitat. Una excepció a això són els dits i els dits de les articulacions múltiples que es documenten amb freqüència, que no necessàriament requereixen una intervenció quirúrgica. Avui dia també es poden tractar i alleujar símptomes d’acompanyament com ara dificultats visuals. Una gran part dels afectats pateixen problemes d’alimentació com ara xuclar i empassar dificultats o gastroesofàgic reflux i peristaltisme gastrointestinal alterat. Per tant, sovint s’ha de recórrer a un tub d’alimentació per garantir una alimentació segura. Es poden tractar problemes de comportament teràpia conductual.

Prevenció

Els pares tenen la possibilitat de finalitzar el fitxer embaràs després d’un diagnòstic prenatal positiu per a la síndrome de Smith-Lemli-Opitz. En cas contrari, la síndrome de Smith-Lemli-Opitz només es pot prevenir si les parelles tenen un diagnòstic genètic molecular realitzat durant la planificació familiar i decideixen no tenir fills propis després de proporcionar proves de la mutació.

Seguiment

El seguiment de la síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es basa en la gravetat dels símptomes que es produeixen durant el curs de la malaltia. En la majoria dels casos, els nens tenen problemes alimentaris. Per tant, el focus de l’atenció de seguiment es basa, bàsicament, en la nutrició suficient dels nens afectats per mitjà d’aliments líquids hipocalòrics subministrats per via nasogàstrica i administració de colesterol suficient. L'evolució posterior de la malaltia també mostra un subdesenvolupament de la malaltia cervell en diversos nens afectats. Aquest subdesenvolupament sol conduir a una discapacitat física o mental de diferent gravetat. Per exemple, no tots els nens afectats aprenen a caminar. Per compensar la mobilitat limitada, SIDA per al moviment quotidià (per exemple, cadires de rodes, ajudes per caminar i parar) es proporcionen com a mesura de cura posterior en aquest cas. En el cas de símptomes mentals com l’autoagressió i la hiperactivitat, es continua el tractament farmacològic prescrit terapèuticament com a mesura de cura posterior. A més, de moderat a greu defecte cardíac es manifesta en aproximadament el 50% de tots els nens afectats en el curs posterior de la malaltia. Després de la cirurgia per al defecte cardíacEls exàmens electrocardiogràfics (ECG) i sonogràfics es programen a intervals regulars. Per als pares de nens amb SLOS, es recomana assessorament psicològic mèdic i teràpies. La vida independent a l'edat adulta és bastant poc probable. S'espera una atenció extensiva en el seguiment de SLOS en l'edat adulta. A més, l’esperança de vida pot ser limitada a causa de malformacions d’òrgans.

Això és el que podeu fer vosaltres mateixos

La malaltia s’associa a nombroses queixes que provoquen una severa reducció de la qualitat de vida. Sempre que s’hagi diagnosticat un trastorn genètic a un membre de la família, s’ha de consultar un metge abans de concebre descendència. Cal ponderar els possibles riscos de manera que es puguin prendre decisions prudents per a tots els interessats. A més, durant embaràs, s'hauria d'assistir a totes les revisions ofertes. Tan aviat com el health es noten deficiències del nen, els pares i els familiars poden prendre les precaucions adequades i preparar-se millor per als propers esdeveniments. En un gran nombre de casos, l'atenció i el suport d'un malalt de síndrome de Smith-Lemli-Opitz comporta un enorme repte per als familiars. Per tant, haurien de conèixer i respectar els seus límits físics i emocionals. S’aconsella tenir en compte l’atenció mèdica per al pacient i el suport psicoterapèutic per als familiars. Això sovint pot lead a millores en el tractament de la malaltia. Cal tenir en compte que un entorn social estable és important per al pacient. A més, el pacient sempre ha de romandre tranquil en la vida quotidiana quan apareixen adversitats i reptes. Atès que la persona afectada és incapaç de viure de manera independent durant la resta de la seva vida, ha de prevaler una empatia especial en el tracte amb ella.