Efectes
Els antagonistes de P2Y12 són agents antiplaquetaris i impedeixen la formació de sang coàguls. Els efectes es deuen a la vinculació al adenosina receptor de difosfat P2Y12 activat plaquetes. Aquest receptor té un paper central en l’activació de la glicoproteïna (GP) -IIb / IIa i l’agregació plaquetària. La unió contínua de adenosina el difosfat (ADP) a P2Y12 és un requisit previ important per a la formació de trombes. Les tienopiridines clopidogrel i sobreescalfat s’uneixen irreversiblement al receptor mitjançant un enllaç disulfur i exerceixen els seus efectes al llarg de la vida de les plaquetes. El les drogues per tant, actuar fins a 7-10 dies després de la interrupció, cosa que suposa un desavantatge si es requereix una cirurgia a causa del risc de sagnat. En canvi, ticagrelor, un nou medicament aprovat el 2011, és un inhibidor competitiu i, per tant, reversible que es pot interrompre ràpidament.
Estructura i Metabolimus
Clopidogrel i sobreescalfat són tienopiridines. Els dos agents ho són profàrmacs i s'ha de convertir metabòlicament al fàrmac actiu mitjançant ester hidròlisi i citocroms P450. Clopidogrel és susceptible a medicaments interaccions i l'eficàcia pot estar limitada per diferències genètiques. Això fa que una proporció rellevant de pacients respongui de manera inadequada al tractament. El clopidogrel es biotransforma a metabòlit actiu mitjançant CYP2C19. Els resultats de diversos estudis indiquen que són concomitants administració dels prescrits habitualment inhibidors de la bomba de protons (especialment omeprazol) redueix l’efecte farmacològic del clopidogrel. Omeprazol és un inhibidor del CYP2C19 i redueix la biotransformació. Activació de sobreescalfat no es produeix mitjançant CYP2C19 o CYP2C9, cosa que suposa un avantatge en termes de interaccions i variabilitat genètica. El metabolit es forma més ràpidament, el inici de l’acció és més ràpid i el prasugrel inhibeix l’agregació de plaquetes amb més potència que el clopidogrel. Ticagrelor és un antagonista directe amb un ràpid inici de l’acció això no requereix activació metabòlica. És una ciclopentiltriazolopirimidina sense estructura tienopiridina. Ticagrelor es metabolitza principalment per CYP3A4. És un substrat i un inhibidor lleu de P-glicoproteïna. Cangrelor també és un antagonista directe, té un ràpid inici de l’acció, i es controla fàcilment a causa de la seva curta vida mitjana. No és un profàrmac i no té una estructura de tienopiridina.
Ingredients actius
1a generació:
- Ticlopidina (Ticlid, fora de l'etiqueta).
2a generació:
3a generació:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
Indicacions
Per a la prevenció d'esdeveniments aterotrombòtics com ara infart de miocardi i carrera en pacients amb síndrome coronària aguda i intervenció coronària percutània. Els antagonistes de P2Y12 s’administren sovint en combinació amb àcid acetilsalicílic (Aspirina cardio) pels seus efectes sinèrgics. Combinacions fixes també estan disponibles comercialment per a aquest propòsit (per exemple, DuoPlavin).
Dosi
Segons l’etiqueta del medicament. Per al clopidogrel i el prasugrel, la dosificació una vegada al dia és suficient per al manteniment. Cal prendre Ticagrelor dues vegades al dia, cosa que pot suposar un problema adherència al tractament. Cangrelor s’administra en forma de infusió.
Efectes adversos
El potencial més comú efectes adversos inclouen hemorràgies en diversos òrgans.
