Càncer: carcinogènesi

La carcinogènesi (oncogènesi; tumorigenesi) es pot simplificar de la següent manera:

  1. Les mutacions en l’ADN fan que una cèl·lula tingui un avantatge sobre les cèl·lules veïnes i desplaci el teixit circumdant.
  2. En aquest procés, es produeixen mutacions a les cèl·lules que es reprodueixen i, al mateix temps, la reparació de l'ADN està desactivada.
  3. Factors ambientals llauna lead a una interrupció del equilibrar entre mutació i reparació.

Les causes exactes de la carcinogènesi són objecte d’una investigació bàsica intensiva. Actualment, els mecanismes exactes encara no estan clars. No obstant això, en última instància, es produeix una interrupció de la regulació genètica equilibrar entre el cicle cel·lular (creixement i divisió) i l’apoptosi (mort cel·lular). Els senyals reguladors no es reconeixen o no es duen a terme, perquè en la majoria dels casos el codi genètic necessari per a això és defectuós. Aproximadament un de cada cinc gens, o 5,000 del total d’uns 25,000 gens en humans, és responsable del manteniment ordenat del codi genètic d’una generació de cèl·lules a l’altra. Aquests anomenats gens protooncògens i supressors de tumors controlen la seqüència correcta de parells de bases a l’ADN després de cada reduplicació. Decideixen la necessitat de la reparació, detenen el cicle cel·lular fins que no es fan reparacions i, si cal, indueixen apoptosi si la reparació no funciona. Les cèl·lules tumorals solen ser aneuploides, el que significa que tenen un nombre de cromosomes alterat. Les tres fases de la carcinogènesi:

  • Iniciació: l’ADN és modificat per agents cancerígens genotòxics, que són químics (per exemple nitrosamines, tabac fum), influències físiques o virals, és a dir, es produeix una mutació (la correcció és possible en aquesta fase mitjançant mecanismes de reparació de l’ADN / apoptosi). L’important aquí és que la mutació ha de general que s’encarrega de controlar el cicle cel·lular i la divisió cel·lular, com ara els gens supressors de tumors. Els gens supressors de tumors que s’alteren i ja no poden exercir la seva funció es coneixen com a oncògens. Aquests afavoreixen el creixement i la proliferació cel·lular.
  • Promoció - Promotors (agents cancerígens no genotòxics o les hormones, per exemple estrògens) són capaços d’estimular les cèl·lules iniciades a créixer i així formar tumors: l’estímul de creixement constant i la proliferació cel·lular donen lloc a una cèl·lula preneoplàstica, que és precursora del carcinoma. La promoció és reversible en les primeres etapes i s’ha pogut establir un llindar per sota del qual no s’exerceix cap estímul de creixement sobre la cèl·lula iniciada.
  • Progressió: aquest és el pas final cap a la tumorigenesi; la cèl·lula preneoplàstica es converteix en un tumor de creixement invasiu (pèrdua de la capacitat de diferenciar-se; com més diferenciada és la cèl·lula tumoral, més ràpid creix) a causa de mutacions en gens supressors de tumors per acció cancerígena i conversió de gens supressors de tumors en oncogens.

En aquest context, epigenètica (epi = grec per “sobre”) té una importància especial per a la carcinogènesi. Epigenètica s'ocupa dels canvis hereditaris de general funció que es produeix sense un canvi en la seqüència d’ADN (= seqüència de nucleòtids en una molècula d’ADN / blocs constructius d’ADN / material genètic). Per tant, la "hipermetilació" (metilació excessiva) a la regió promotora (= "interruptor d'encesa / apagada") d'un supressor general pot contribuir significativament a la carcinogènesi. El gen en si no s’altera. Tot i això, ja no pot realitzar la seva funció adequadament perquè l’ADN (informació genètica) ja no és accessible. Factors d’estil de vida, com ara els mals dieta, consum de estimulants, insuficient activitat física i psicomental estrès, així com la contaminació del medi ambient, etc., poden causar canvis epigenètics, és a dir, modificacions cromosòmiques (canvis en el cromosomes, que són portadors d’informació genètica al nucli cel·lular) que no es basen en canvis en la seqüència d’ADN. L'empremta genètica molecular (empremta digital d'ADN) d'un tumor també proporciona informació, per exemple, sobre si s'ha desenvolupat un carcinoma laríngia a causa de molts anys de tabac consum. En el futur, tumor teràpia només tindrà lloc després d’una anàlisi del genoma, que després s’habilitarà la medicina personalitzada, és a dir, específic del pacient teràpia.