Hipercolesterolèmia: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

Hi ha diversos factors que poden conduir a la hipercolesterolèmia poligènica:

  • Càrrega genètica
  • Exposició excessiva a l’estil de vida i a la dieta
  • Malalties
  • Efectes secundaris de les drogues

Segons el límit, afecta al voltant del 20% de la població. En la forma familiar d’hipercolesterolèmia (FH) hi ha un trastorn genètic (hipercolesterolèmia autosòmica dominant):

  • Forma heterocigota: amb 1: 500; general defecte a LDL òrgan receptor; LDL colesterol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; afectats són els gens següents (que indiquen la freqüència com a percentatge de casos): LDLR general (74%), gen APOB (2-7%), gen PCSK9 (<3%) i gen STAP1 (percentatge desconegut).
  • Forma homozigota (HoFH): 1: 1,000,000); catabolisme lent i un augment de la síntesi de síntesi de LDL; LDL colesterol:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) i més possibles.

En una altra forma genètica hipercolesterolèmia (hipercolesterolèmia recessiva autosòmica), el trastorn es troba en mutacions en els gens de LDL receptors; són responsables els dos al·lels defectuosos de la proteïna adaptadora LDL-R 1 (LDLRAP1). En casos rars, hi ha un defecte familiar d'ApoB-100 (segons la classificació de Fredrickson: IIa). En aquest cas, hi ha ApoB-100 defectuós, cosa que provoca una elevació de LDL (colesterol: 250-600 mg / dl).

Etiologia (Causes)

Es coneix que els següents factors causants estan implicats en la hipercolesterolèmia:

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica de pares, avis
    • Risc genètic en funció dels polimorfismes gènics:
      • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
        • Gens: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Des de més de 100 SNP hi són presents, s’omet una enumeració detallada.
    • Malalties genètiques
      • Porfíria o porfíria intermitent aguda (AIP); malaltia genètica amb herència autosòmica dominant; els pacients amb aquesta malaltia tenen una reducció del 50% de l’activitat de l’enzim porfobilinogen deaminasa (PBG-D), suficient per a la síntesi de porfirina. Desencadenants d'un porfíria atacs, que poden durar uns quants dies però també mesos, són infeccions, les drogues or alcohol. El quadre clínic d 'aquests atacs es presenta com abdomen agut o dèficits neurològics, que poden tenir un curs letal. Els principals símptomes de l’aguda porfíria són alteracions neurològiques i psiquiàtriques intermitents. La neuropatia autònoma sovint és important i provoca còlics abdominals (abdomen agut), nàusea (nàusees), vòmits, O restrenyiment (restrenyiment), així com taquicàrdia (batecs del cor> 100 batecs / min) i làbil hipertensió (hipertensió).
  • Edat de la vida: edat creixent:
    • La hipercolesterolèmia amb valors = 250 mg / 100 ml i = 300 mg / 100 ml es produeix amb més freqüència en dones entre 60 i 69 anys
    • En homes, la prevalença de hipercolesterolèmia augmenta fins als 80 anys.
  • Factors hormonals - menopausa (menopausa en dones): disminució dels nivells d’estrògens (→ LDL ↑ i HDL ↓).

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Menjar crònic en excés
      • Elevada ingesta calòrica
      • Alta ingesta de saturats àcids grassos així com colesterol i àcids grassos trans (10-20 g d’àcids grassos trans / dia; per exemple, productes de forn, patates fregides, productes de menjar ràpid, menjars de conveniència, fregits com patates fregides, cereals per esmorzar amb greix afegit, aperitius, confiteria, sopes seques)
      • Elevat consum de sucre
    • Una proporció massa baixa d’àcids grassos monoinsaturats
    • Una proporció massa baixa d’àcids grassos poliinsaturats
    • Dieta baixa en fibra
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu Prevenció amb micronutrients.
  • Consum d’estimulants
    • Alcohol (dona:> 20 g / dia; home> 30 g / dia).
    • Tabac (fumar)
  • Activitat física
    • Inactivitat física
  • Situació psicosocial
    • Privació del son
    • Estrès
  • Excés de pes (IMC ≥ 25; obesitat)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) va estudiar més de 50,000 pacients en 30 països. Els autors no van poder trobar una relació entre índex de massa corporal (IMC) i colesterol LDL.

Elevació LDL

Causes relacionades amb les malalties

  • Anorèxia nerviosa (anorexia nerviosa)
  • Colestasis (estasi biliar)
  • Hepatitis (inflamació del fetge)
  • Hepatoma: tumor hepàtic maligne
  • Hiperuricèmia (augment del nivell de àcid úric al sang).
  • Hipotiroïdisme (glàndula tiroide poc activa)
  • Malaltia de Cushing - grup de malalties que condueixen a hipercortisolisme (hipercortisolisme; excés de cortisol).
  • La síndrome nefròtica - terme col·lectiu per als símptomes que es produeixen en diverses malalties del glomèrul (corpuscles renals); Els símptomes inclouen: Proteinúria (augment de l’excreció de proteïnes per l’orina) amb pèrdua de proteïna superior a 1 g / m² / superfície corporal al dia; Hipoproteinèmia, edema perifèric per hipalbuminèmia <2.5 g / dl al sèrum, hiperlipoproteinèmia (trastorn del metabolisme lipídic) amb elevació de LDL.
  • Insuficiència renal: procés que condueix a una reducció lentament progressiva de la funció renal.
  • Porfíria o porfíria aguda intermitent (AIP); els pacients amb aquesta malaltia tenen una reducció del 50% de l’activitat de l’enzim porfilobilinogen deaminasa (PBG-D), suficient per a la síntesi de porfirina. Els desencadenants d’un atac de porfèria, que pot durar uns quants dies però també mesos, són infeccions, les drogues or alcohol.El quadre clínic d’aquests atacs es presenta com abdomen agut o dèficits neurològics, que poden tenir un curs letal. Els principals símptomes de la porfíria aguda són trastorns neurològics i psiquiàtrics intermitents (ocasionalment o crònicament). La neuropatia autònoma sovint es troba en primer pla, causant còlics abdominals (abdomen agut), nàusea (nàusees), vòmits or restrenyiment (restrenyiment), així com taquicàrdia (batec del cor massa ràpid:> 100 batecs per minut) i làbil hipertensió (hipertensió).
  • Deficiència d’hormona del creixement (hiposomatotropisme, GHD, deficiència d’hormona del creixement anglesa).

Medicació

Més lluny

  • Gravetat (embaràs) (LDL ↑)
  • Trasplantament de ronyó

Reducció de LDL

Causes relacionades amb les malalties

  • Infeccions cròniques
  • Malaltia de Gaucher - Esfingolipidosi hereditària autosòmica recessiva com a malaltia d’emmagatzematge basada en la deficiència de glucocerebrosidasa amb emmagatzematge de cerebròsids a les cèl·lules.
  • Hipertiroidisme (hipertiroïdisme).
  • Fetge cirrosi: dany irreversible al fetge i una remodelació pronunciada del teixit hepàtic.
  • Malabsorció: trastorn dels aliments absorció.
  • Malnutrició (desnutrició)
  • Sever fetge malaltia com la cirrosi: remodelació nodular del fetge amb pèrdua de funció.

Medicaments que redueixen el LDL

  • Intoxicació per niacina

operacions

  • Orquidectomia: eliminació dels testicles

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

Més lluny

Fàrmacs que augmenten el VLDL

  • Intercanviadors d'anions: medicaments que s'utilitzen per reduir els greixos (inhibidors de lípids), com la colestiramina; aquests s’uneixen als àcids biliars a l’intestí i augmenten la seva excreció; el cos compensa aquesta deficiència resultant i requereix colesterol per fer-ho
  • Antiretroviral teràpia (ART), per exemple, inhibidors de la proteasa del VIH; estratègia de tractament farmacològic per a pacients amb VIH.
  • Glucocorticoides - Pertanyen als corticoides, una classe d’esteroides les hormones de l’escorça suprarenal; Els glucocorticoides naturals inclouen cortisol i la corticosterona.
  • Àcid retinoic (derivat / derivat de vitamina A).

Drogues que augmenten els quilomicrons.