Els antidepressius

Productes

La majoria dels antidepressius estan disponibles comercialment en forma de film tauletes. A més, oral solucions (gotes), fosa tauletes, comprimits dispersables, i injectables també estan disponibles, entre d'altres. Els primers representants es van desenvolupar a la dècada de 1950. Es va descobrir que l'antituberculosi les drogues isoniazida i iproniazida (Marsilid, Roche) tenia antidepressiu propietats. Els dos agents ho són Inhibidors de la MAO. Els efectes del tricíclic antidepressiu imipramina (Tofranil, Geigy) van ser descoberts -també als anys cinquanta- per Roland Kuhn a la clínica psiquiàtrica de Münsterlingen, al cantó de Turgúvia. El selectiu serotonina els inhibidors de la recaptació (ISRS) es van desenvolupar a partir dels anys setanta.

Estructura i propietats

La majoria dels primers antidepressius provenien de antihistamínics. Això també passa amb els ISRS més antics. Fluoxetina, per exemple, és un derivat de difenhidramina. La primera Inhibidors de la MAO són derivats de la hidrazina.

Efectes

Els ingredients actius (ATC N06A) tenen antidepressiu i propietats d’alçament de l’estat d’ànim. A més, poden tenir efectes concomitants com sedant, efectes depressius, inductors del son, activadors i anti-ansietat. Els efectes generalment es basen en la interacció amb neurotransmissor sistemes a la central sistema nerviós. La majoria dels antidepressius inhibeixen la recaptació de neurotransmissors com serotonina, norepinefrina, O dopamina en neurones presinàptiques inhibint la neurotransmissor transportadors SERT, NET o DAT (Figura). Com a resultat, els seus concentració al esquerda sinàptica augmenta i interactuen més amb els seus receptors de la neurona postsinàptica. Diversos antidepressius també presenten afinitat per aquests receptors, particularment serotonina receptors. Tanmateix, l'anomenada "hipòtesi de la monoamina" també es qüestiona críticament i existeixen més conjectures sobre la mecanisme d'acció. Els antidepressius es classifiquen segons la seva selectivitat (vegeu més avall). Per una banda, són selectius respecte als neurotransmissors que afecten. D’altra banda, respecte d’altres dianes farmacològiques amb les quals interactuen. Els antidepressius tri- i tetracíclics també tenen afinitat per altres receptors com el muscarínic acetilcolina receptor, histamina receptors i alfa-adrenoceptors. Els efectes màxims dels antidepressius clàssics solen produir-se després de dues a quatre setmanes d’ús regular. En els darrers anys també s’han descobert substàncies que són efectives en poques hores. Aquests inclouen, per exemple, l’antagonista del receptor NMDA ketamina, veure a sota esprai nasal d’esketamina. Els antidepressius d’acció ràpida es troben en desenvolupament clínic, com ara el nou grup de glicines amb representants com rapastinel.

Indicacions

D’una banda, s’administren antidepressius per al tractament de depressió. D’altra banda, existeixen nombroses altres indicacions. Aquests inclouen (selecció):

  • Trastorns de pànic
  • Trastorn obsessiu compulsiu
  • Fobia social
  • Bulímia (Bulimia nerviosa)
  • Trastorns d'ansietat generalitzats
  • Trastorn d 'estrés post traumàtic
  • Dolor crònic, dolor neuropàtic
  • Trastorns del son
  • Profilaxi de la migranya
  • Trastorn per dèficit d’atenció / hiperactivitat (TDAH)

Molts països no tenen l’aprovació de totes aquestes indicacions.

Dosi

Segons la informació professional. Diversos les drogues hi ha disponibles avui que només s’han de prendre una vegada al dia a causa de la seva llarga vida mitjana. A causa del retard inici de l’acció de la majoria dels antidepressius, es requereix una teràpia contínua. La interrupció ha de ser gradual per evitar possibles símptomes d'abstinència.

Abús

Els antidepressius no tenen cap efecte directe sobre l'estat d'ànim i, per tant, no són eufòrics. Tot i això, a la literatura hi ha informes d’abús, però sembla que són rars. Els antidepressius no són addictius, a diferència d'altres psicotròpics les drogues tal com benzodiazepines.

Substàncies actives

Els principals grups de medicaments inclouen: Antidepressius tricíclics (TCA):

Antidepressius tetracíclics (TeCA):

  • Per exemple, maprotilina, mirtazapina

Inhibidors selectius de la recaptació de serotonina (ISRS):

  • Per exemple, citalopram, escitalopram, fluoxetina

Antagonistes de la serotonina i inhibidors de la recaptació (SARI):

  • Per exemple, trazodona

Inhibidors selectius de la recaptació de norepinefrina (SNRI):

  • Per exemple, reboxetina

Inhibidors selectius de la recaptació de la serotonina i la noradrenalina (SSNRI):

  • Per exemple, duloxetina, venlafaxina

Inhibidors selectius de la recaptació de norepinefrina i dopamina (SNDRI):

  • Per exemple, bupropió

Inhibidors de la monoaminooxidasa (IMAO):

  • Per exemple, la moclobemida

Oligoelements:

  • Liti

Anestèsics:

  • Esketamina spray nasal

Precursor de la serotonina:

  • Oxitriptà (5-hidroxitriptòfan).

Agonistes del receptor de melatonina:

  • Agomelatina

Fitofarmacèutics:

  • Herba de Sant Joan
  • Safrà

Contraindicacions

Es poden trobar precaucions completes a l’etiqueta del medicament.

Interaccions

Els antidepressius solen tenir un alt potencial de medicaments interaccions. Molts agents interactuen amb els isoenzims CYP450 i perllonguen l'interval QT. Inhibidors de la MAO evitar la descomposició d'altres agents, augmentant les seves concentracions plasmàtiques. Quan es combina amb altres medicaments serotoninèrgics, síndrome de serotonina pot passar.

Efectes adversos

Efectes adversos depenen dels agents utilitzats. Típic efectes secundaris dels antidepressius inclouen secs boca, restrenyiment, augment o pèrdua de pes, fatiga, tremolor, mal de cap, marejos, sudoració i trastorns cardiovasculars. A més, la funció sexual també es pot veure alterada. Els antidepressius poden allargar l'interval QT, causa síndrome de serotonina, i promoure la ideació suïcida, especialment en adolescents i adults joves.