Pregunta introductòria
Quina quantitat d’ingredient actiu es troba en un comprimit de cetirizina de 10 mg?
- (a) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10 mg
La resposta correcta és a.
Imatge i imatge de mirall
Hi ha molts ingredients farmacèutics actius com a racemates. Consten de dos molècules que es comporten com una imatge i un mirall. Aquests es denominen enantiòmers. Els enantiòmers es caracteritzen pel fet que no es pot fer coincidir. S’assemblen a un parell de guants: el guant esquerre no s’adapta a la mà dreta. Aquestes propietats s’anomenen quiralitat (“lliurament”). La majoria d’aquests molècules contenen un quiral carboni àtom. Es diu quiral si porta quatre substituents diferents. En funció de la configuració, es distingeix entre l’enantiòmer i l’enantiòmer. Sofre (S), fòsfor (P), i nitrogen (N) els àtoms també poden ser quirals (per exemple, omeprazol, ciclofosfamida, metacalona).
Activitat biològica
El requisit previ perquè un medicament tingui un efecte sol ser que el fàrmac interaccioni amb una estructura molecular, anomenada diana del medicament. Per exemple, s’ha d’inserir al lloc d’unió d’un receptor. L’estructura tridimensional del principi actiu i la del lloc d’unió han d’encaixar entre si. Atès que les estructures dels dos enantiòmers difereixen, en determinades circumstàncies només un ingredient actiu pot interactuar amb l'objectiu del fàrmac; l'altre no s'uneix i, per tant, no desencadena un efecte farmacològic. Això és degut a quiral les drogues trobar un entorn quiral al cos. A la pràctica, existeixen diversos escenaris:
- Els dos enantiòmers són actius
- Només hi ha un enantiòmer actiu
- Un enantiòmer és més feble actiu
- Un enantiòmer media efectes indesitjables
- Els dos enantiòmers tenen un efecte diferent (per exemple, nebivolol, sotalol)
Es coneix com a agent actiu, com a inactiu o d’acció més feble. No obstant això, les diferències afecten no només la farmacodinàmica, sinó també la farmacocinètica (ADME), per exemple, metabolisme i eliminació.
Ingredients actius enantiomèricament purs
Un distòmer representa llast innecessari en un medicament. Per tant, les drogues s'estan desenvolupant que contenen només l'eutòmer. Per exemple, levocetirizina (Xyzal) és l’enantiòmer actiu de cetirizina (Zyrtec). Tots dos les drogues estan disponibles comercialment. També es comercialitzen principis actius enantiomèricament purs perquè l'eutòmer és patentable. Això permet ampliar la protecció amb patent d’un medicament.
Aspectes de la dosi
Un comprimit recobert de pel·lícula que conté el racemat cetirizina conté 10 mg de principi actiu, mentre que un que conté l’eutòmer només conté 5 mg. Això és lògic, ja que hi ha 5 mg de "llast" al racemate. Tots dos tauletes per tant, contenen la mateixa quantitat de levocetirizina (5 mg). El càlcul no sempre és tan senzill, ja que al cos es pot fer una conversió d’un enantiòmer a l’altre. Això s'ha descrit, per exemple, per a ibuprofèn i altres AINE, així com per a la talidomida. Això s’anomena inversió quiral. Pot ser unilateral i bidireccional.
Exemples
La llista següent mostra alguns exemples d’ingredients actius que existeixen com a racemates. Els eutòmers, que es comercialitzen, s'indiquen amb una fletxa:
- Alfuzosin
- Amlodipino
- Amfetamina dexamfetamina
- atenolol
- bupropion
- Cetirizina Levocetirizina
- Cloroquina
- Citalopram Escitalopram
- Donepezil
- Dopamina levodopa
- Doxilamina
- Ibuprofè dexibuprofè
- Indapamida
- Ketamina esketamina
- Ketoprofè Dexketoprofè
- lorazepam
- Mefloquina
- Metadona levometadona
- Metoprolol
- Nebivolol
- Omeprazol esomeprazol
- oxazepam
- Pantoprazol
- Propranolol
- Salbutamol levosalbutamol
- Tramadol
- Verapamil
- la warfarina
- Zopiclon Eszopiclon
