Les estatines

Productes

La majoria de les estatines estan disponibles comercialment en forma de film tauletes, i alguns també estan disponibles com càpsules. El primer ingredient actiu que es va comercialitzar va ser lovastatina de Merck als Estats Units el 1987. En molts països, simvastatina (Zocor) i, poc després, pravastatina (Selipran) van ser els primers agents que es van aprovar el 1990.

Estructura i propietats

La primera estatina, lovastatina, és un producte natural aïllat el 1978 com a producte de fermentació del motlle. També es troba a arròs de motlle vermell, un menjar i una medicina tradicional xinesa. Els altres primers ingredients actius - simvastatina i pravastatina - estan estretament relacionats amb lovastatina. La resta de principis actius es van desenvolupar completament sintèticament. Lovastatina i simvastatina existeixen com lactones, èsters cíclics. Ells són profàrmacs i s’hidrolitzen a l’organisme fins a l’inhibidor actiu. Les estatines també es divideixen en agents hidrofílics i lipòfils. Pravastatina i rosuvastatina pertanyen als representants hidròfils.

Efectes

Les estatines (ATC C10AA) tenen propietats hipolipemiades. Els efectes es basen en la inhibició dels endògens colesterol formació mitjançant la inhibició competitiva de la HMG-CoA reductasa. Aquest enzim catalitza un pas precoç i determinant de la velocitat colesterol biosíntesi per conversió del 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzim A (HMG-CoA) en àcid mevalonic (mevalonat). Això també estimula LDL síntesi de receptors i augmenta la captació de partícules LDL. Estatines més baixes LDL, VLDL, total colesterol, triglicèrids, ApoB i augment HDL. A més, les estatines exerceixen els anomenats efectes pleiotròpics que són independents de la reducció del colesterol. Aquests inclouen, per exemple, efectes antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors, cardioprotetcius, antiproliferatius i antitrombòtics. Com que les estatines interfereixen relativament aviat en la síntesi del colesterol, també s’inhibeix la formació d’altres metabòlits (intermedis isoprenoides) formats a partir del mevalonat. Aquesta és una explicació de les seves diverses propietats.

Indicacions

Per a la prevenció de malalties cardiovasculars i la reducció de la mortalitat:

  • Per a la reducció d'elevats sang nivells de lípids (colesterol total, LDL, triglicèrids, ApoB) de diverses causes (hipercolesterolèmia, hiperlipidèmia).
  • Per a la prevenció d’esdeveniments cardiovasculars (p. Ex., Infart de miocardi, carrera) en pacients amb alt risc.

A més de les indicacions clàssiques, a la literatura es discuteixen infinitat d'aplicacions.

Dosi

Segons la informació professional. Els medicaments se solen prendre una vegada al dia. Es recomana prendre alguns medicaments al vespre. D’altres es poden administrar independentment de l’hora del dia, però sempre a la mateixa hora.

Ingredients actius

  • Atorvastatina (Sortis, genèric).
  • Fluvastatina (Lescol, genèrics)
  • Pitavastatina (Livazo)
  • Pravastatina (Selipran, genèrics)
  • Rosuvastatina (Crestor, genèrics)
  • Simvastatina (Zocor, genèrics)

Altres estatines:

  • Cerivastatina (Lipobay) es va retirar del mercat el 2001 a causa de greus efectes adversos (mirar abaix).
  • La Lovastatina (Mevacor), la primera estatina, no es troba al mercat a molts països.
  • Mevastatina va ser descobert abans de la lovastatina i va tenir un paper important en el desenvolupament de la classe de drogues. Tot i això, mai no s’ha comercialitzat com a medicament.

Contraindicacions

Les contraindicacions inclouen hipersensibilitat, fetge malaltia, elevació inexplicable de transaminases sèriques, miopatia i embaràs i lactància (seleccioneu). Podeu trobar detalls complets de les precaucions al fulletó d’informació sobre drogues.

Interaccions

Els ingredients actius difereixen en les seves propietats farmacocinètiques, el metabolisme i el potencial d’interaccions entre medicaments. L’omeprazol, la lovastatina i l’atorvastatina són substrats del CYP3A. Quan es combina amb inhibidors del CYP, les concentracions poden augmentar i el risc d’efectes adversos pot augmentar. En canvi, les altres estatines interactuen menys o gairebé gens amb CYP450, i algunes estatines són substrats de transportadors com OATP i BCRP. El risc de malaltia del múscul esquelètic augmenta en combinació amb certs agents. Aquests inclouen, per exemple, ciclosporina, inhibidors CYP de substrats CYP, àcid fusídic i fibrats.

Efectes adversos

Els efectes adversos més comuns possibles són:

Les estatines poden causar trastorns musculars i molt poques vegades la desintegració del múscul esquelètic que posa en perill la vida (rabdomiòlisi). Cerivastatina es va haver de retirar del mercat a causa d’aquest efecte secundari. Les estatines també poden causar ocasionalment fetge malaltia com hepatitis.