Exenatida

Productes

Exenatide està disponible comercialment com a injectable (Byetta, Bydureon). Va ser aprovat als Estats Units el 2005 com el primer agent del grup agonista del receptor GLP-1 (Byetta). A molts països, la droga es va registrar un any després. El Bydureon Pen de llarga durada es va aprovar a molts països el 2012, amb una aprovació addicional com a autoinjector el 2020 (Bydureon BCise).

Estructura i propietats

Exenatida (C.184H282N50O60S, Mr = 4186.6 Da) és un pèptid sintètic format per 39 aminoàcids. La substància es va derivar originalment del verí del llangardaix del crustaci de Gila (monstre de Gila). El pèptid natural s’anomena exendina-4. L’exenatida està relacionada amb la incretina glucagó-com el pèptid-1 (GLP-1) i té una homologia de seqüència del 53%. Exenatida: His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu- Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser Exenatide té una vida mitjana i una durada d’acció molt més llargues que les GLP-1 perquè no es degraden per dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4).

Efectes

Exenatide (ATC A10BX04) té sang glucosa-propietats reductores i antidiabètiques. Els efectes es deuen a la unió al receptor GLP-1, un GPCR (receptor acoblat a la proteïna G). Aquest receptor també és activat per la incretina GLP-1. Agonistes del receptor GLP-1:

  • Promoure insulina secreció de cèl·lules beta pancreàtiques.
  • Disminuir glucagó secreció de cèl·lules alfa, la qual cosa resulta en una disminució glucosa llançament per part del fetge (disminució de la gluconeogènesi).
  • Augmentar insulina sensibilitat.
  • Buidatge gàstric lent, reduint la velocitat a la qual glucosa entra al torrent sanguini.
  • Augmenta la sacietat (central), redueix la sensació de fam i pot contribuir a la pèrdua de pes.

Agonistes del receptor GLP-1 tendeixen a causar menys hipoglucèmia perquè el seu efecte no es produeix fins que s’eleven els nivells de glucosa. Les gliptines disponibles oralment (vegeu allà) inhibeixen el desglossament del GLP-1, millorant així els seus efectes.

Indicacions

Per al tractament del tipus 2 diabetis mellitus.

Dosi

Segons l’SmPC. El medicament s’injecta per via subcutània. Byetta s’ha d’administrar dues vegades al dia. Per a Bydureon, és suficient amb una aplicació setmanal.

Contraindicacions

  • Hipersensibilitat

Per obtenir precaucions completes, consulteu l’etiqueta del medicament.

Interaccions

L'exenatida retarda el buidatge gàstric i, per tant, pot afectar el absorció d’altres les drogues.

Efectes adversos

El més comú possible efectes adversos incloure hipoglucèmia en combinació amb altres agents antidiabètics, mal de cap, reaccions al lloc d'injecció, nàusea, vòmits, diarreai restrenyiment.