Gliclazida

Productes

La gliclazida està disponible comercialment en forma de comprimits d’alliberació sostinguda i s’ha aprovat a molts països des del 1978. Les formes de dosificació d’alliberament sostingut van entrar al mercat el 2001. A més de l’original Diamicron MR, des del 2008 hi ha disponibles genèrics d’alliberament sostingut. dels 80 mg de Diamicron no retardats es van deixar de fabricar el 2012.

Estructura i propietats

Gliclazida (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) és un ingredient actiu del grup de sulfonilurea de 2a generació. És de blanc a quasi blanc pols que és pràcticament insoluble en aigua. En comparació amb els estructuralment similars tolbutamida, també porta un N-heterocicle bicíclic.

Efectes

La gliclazida (ATC A10BB09) té propietats antihiperglicèmiques i antidiabètiques. Estimula insulina secreció per part de cèl·lules beta pancreàtiques. Endògena insulina la producció és un requisit previ per a l’eficàcia, de manera que no s’indica al tipus 1 diabetis. La gliclazida té efectes pleiotròpics i hemovasculars, és antioxidant i disminueix l’HbA1c. insulina els efectes de secretagoga solen disminuir amb anys de tractament.

Mecanisme d'acció

La diana molecular de sulfonilurees és dependent de l’ATP potassi canals (KATP). La gliclazida s’uneix amb una alta afinitat i selectivitat al receptor de sulfonilurea (SUR), tancant-se potassi canals i inhibint l’efluència de potassi. Això condueix a la despolarització del membrana cel · lular, obertura de voltatge tancat calci canals, afluència d’ions calci i eventual alliberament d’insulina endògena per exocitosi. Un altre grup d’antidiabètics les drogues, els glínids, tenen el mateix mecanisme d'acció però diferents llocs d’unió. Perquè potassi també es produeixen canals a cor i sang d'un sol ús i multiús., hi ha un risc teòric d’isquèmia o proarítmia cardíaca efectes adversos amb tot sulfonilurees. Es diu que la gliclazida és específica i no s’uneix als canals cardíacs de potassi. Això contrasta amb glibenclamida, que per tant s’utilitza avui amb més precaució. Sulfonilurees amb una vida mitjana llarga com glibenclamida també són més propensos a induir hipoglucèmia. La gliclazida té una vida mitjana mitjana d’aproximadament 11 hores.

Indicacions

La gliclazida s’utilitza per tractar el tipus 2 diabetis mellitus.

Dosi

Segons l’etiqueta del medicament. La medicació d’alliberament sostingut es pren una vegada al dia junts, sense masticar, amb aigua a l’esmorzar. El màxim diari dosi és de 120 mg (2 tauletes de 60 mg o 4 comprimits de 30 mg). Per evitar el desenvolupament de hipoglucèmia, és important no saltar-se els àpats.

Contraindicacions

  • Hipersensibilitat a la gliclazida i altres sulfonilurees, sulfonamides, o excipients.
  • Diabetis mellitus tipus 1
  • Cetoacidosi, precoma diabètic
  • Insuficiència renal o hepàtica greu.
  • Disfunció greu de les glàndules suprarenals o glàndula tiroide.
  • Tractament amb miconazol
  • Embaràs i lactància
  • Nens i adolescents (sense dades)

Es poden trobar precaucions completes a l’SmPC.

Interaccions

Nombrosos les drogues i les substàncies poden afectar sang glucosa i millorar o atenuar el sang efecte gliclazida reductor de glucosa. Agents que poden potenciar l’efecte i augmentar el risc hipoglucèmia incloure: Inhibidors de l'ECA, alcohol, esteroides anabòlics i andrògens, agents antifúngics, per exemple, miconazol (també com a gel oral), fluconazol, bloquejadors beta, fluoxetina, H2 antihistamínics, Inhibidors de la MAO, AINE, per exemple, fenilbutazona, pentoxifilina, probenècid, sulfonamides, tetraciclines, quinolones, antagonistes de la vitamina K i agents citostàtics. Tant farmacocinètic com farmacodinàmic interaccions són possibles. La gliclazida es biotransforma en fetge per CYP2C9 i CYP2C19, entre d’altres, a metabòlits inactius i excretats a través del ronyó. Per exemple, azol antifúngics tal com fluconazol inhibeixen el CYP2C9 i la degradació de la gliclazida i afavoreixen els seus efectes. Fenilbutazona desplaça la gliclazida unió a proteïnes. A més, nombrosos agents també poden provocar l’atenuació de l’efecte antidiabètic.

Efectes adversos

L’efecte advers més important i comú és la hipoglucèmia. Els factors de risc per al desenvolupament de la hipoglucèmia inclouen:

  • Dosi elevada
  • Manca d’informació als pacients
  • Sense control regular de glucosa en sang
  • Interacció amb altres medicaments
  • Consum irregular del medicament o menjars.
  • Esforç físic intens
  • Pobre general condició, malalties, fetge i ronyó insuficiència.

De tant en tant, nàusea, vòmits, dispèpsia, diarrea i restrenyiment pot passar. Prendre’l amb aliments pot reduir-los efectes adversos. Pell ocasionalment es produeixen erupcions, picor i urticària. Elevació de fetge enzims, hepatitis, hepatitis colestàtica, recompte de sang anomalies i anèmia són rars. Les sulfonilurees poden provocar un augment de pes, però això no s’ha documentat per a la gliclazida.