Glucuronidació

definició

La glucuronidació es refereix a una reacció metabòlica intracel·lular en què es conjuga un substrat endogen o exogen amb àcid glucurònic. D’aquesta manera, l’organisme fa que els substrats siguin més aigua solubles perquè puguin excretar-se ràpidament per l’orina. La glucuronidació pertany al metabolisme de fase II (conjugacions).

  • UDP: difosfat d’uridina
  • UGT: UDP-glucuronosiltransferasa

Enzims implicats

La glucuronidació és una reacció enzimàtica catalitzada per les UDP-glucuronosiltransferases (abreviatura: UGT). Existeixen diversos isozims, que es classifiquen en famílies i subfamílies:

  • UGT1: família 1
  • UGT1A: subfamília A
  • UGT1A1: enzim o gen individual (cursiva:)

Les UGT es localitzen intracel·lularment al reticle endoplasmàtic. L'òrgan més important per al metabolisme és el fetge. Però la UGT també es troba extrahepàtica en diversos altres òrgans. Alcohols, fenols, àcids carboxílics, amines i tiols s’accepten com a substrats. Es parla de -, -, - i -glucurònids. Per una banda, els principis actius es poden conjugar directament. D’altra banda, també és possible introduir un grup funcional corresponent en el metabolisme de fase I, especialment els isozims CYP450.

Substrats endògens

Com s’ha esmentat anteriorment, les UGT no només són essencials per als xenobiòtics, sinó també per als substrats endògens. Això inclou bilirubina, bilis àcids, tiroide les hormones, liposolubles vitamines, i hormones esteroides. Si el enzims no són prou actius, es poden desenvolupar malalties. Per exemple, Malaltia de Meulengracht és el resultat d’una insuficient activitat d’UGT1A1, que conjuga bilirubina.

Importància en el metabolisme dels medicaments

Molts agents farmacèutics i els seus metabòlits són substrats de la UGT i estan glucuronidats. La llista següent només mostra una petita selecció:

  • acetaminofeno
  • Opioides
  • AINE
  • Estrògens: estradiol, etinilestradiol
  • Antidepressius tricíclics
  • Naloxona
  • Les benzodiazepines
  • Lamotrigine
  • Ezetimibe

La glucuronidació canvia el aigua solubilitat d’un medicament i normalment la seva activitat farmacològica. Els metabòlits poden ser actius o inactius o interactuar amb un nou fàrmac objectiu. Un exemple ben conegut i típic d’un metabòlit actiu és morfina-6-glucuronida (M6G), que és molt més potent que la morfina. Retinoic àcids també s’activen per conjugació.

Interaccions farmacèutiques

Igual que els citocroms P450, les UDP-glucuronosiltransferases poden ser inhibides i induïdes, provocant interaccions pel camí. Alguns exemples d’inhibidors són immunosupressors i dels inductors són les rifamicines, barbitúrics, i alguns fàrmacs antiepilèptics.