definició
Quan dos o més les drogues es combinen, es poden afectar mútuament. Això és especialment cert pel que fa a la seva farmacocinètica (ADME) i efectes i efectes adversos (farmacodinàmica). Aquest fenomen s’anomena interacció i interacció medicament-droga. Les interaccions solen ser indesitjables perquè poden provocar, per exemple, pèrdua d’eficàcia, efectes secundaris, intoxicacions, hospitalització i rebuig d’òrgans. També s’han informat de defuncions. Diverses, a causa del seu potencial d'interacció les drogues han hagut de ser retirades del mercat en el passat. No obstant això, les interaccions també poden ser desitjables, per exemple, en el tractament del VIH, la teràpia de Parkinson o les teràpies combinades. Es distingeix entre interaccions farmacocinètiques i farmacodinàmiques.
Interaccions farmacocinètiques
Les interaccions farmacocinètiques es produeixen a nivell d’alliberament, absorció, distribució, metabolisme i eliminació (ADME):
- Influència en el buidament gàstric, alteració del pH gàstric.
- Interaccions amb els aliments
- Reducció de absorció a l’intestí per unió i inactivació mútua (per exemple, minerals, carbó activat, bifosfonats).
- Inhibició o inducció del metabolisme enzims (per exemple, CYP450, UGT).
- Inhibició o inducció de transportistes de drogues (per exemple, P-glicoproteïna, Bcrp, OAT, OATP).
- Desplaçament per unió a proteïnes
Interaccions farmacodinàmiques
Les interaccions farmacodinàmiques impliquen l’aparició de l’acció, la durada de l’acció, la potència de l’acció i efectes adversos:
- Additiu: un idèntic mecanisme d'acció condueix a una millora dels efectes i efectes adversos. De vegades dos les drogues amb el mateix principi actiu també s’administren de forma simultània sense voler.
- Antagònic: cancel·lació dels efectes d’un medicament a causa de mecanismes d’acció oposats.
- L'efecte d'un medicament pot augmentar la sensibilitat a efectes adversos. Per exemple, potassi l’esgotament augmenta la susceptibilitat a les arítmies cardíaques.
Un efecte farmacodinàmic pot exercir una influència en la farmacocinètica. Per exemple, la inhibició de àcid gàstric la secreció afecta l’alliberament d’un altre fàrmac.
Aliments, begudes, estimulants i intoxicants.
Les interaccions es poden produir no només entre medicaments, sinó també entre medicaments i aliments o begudes. L’exemple més conegut és l’alcohol. No s’ha de combinar amb agents depressius o tòxics per al fetge. Juntament amb el disulfiram, es produeix una reacció d’intolerància. El suc d’aranja inhibeix l’enzim metabòlic CYP3A4 a l’intestí i, per tant, pot millorar els efectes i efectes secundaris dels substrats corresponents. Altres sucs de fruita també poden causar interaccions. Molts aliments tenen un efecte sobre l’absorció i la biodisponibilitat oral dels medicaments. Aquests inclouen, per exemple, llet, te negre, cafè, aigua mineral i ous. Per aquest motiu, es poden trobar instruccions sobre el moment de la ingesta a la informació del producte i a la fitxa del paquet. Els aliments que contenen vitamina K, com els espinacs de fulla i el bròquil, poden influir en l’efecte dels antagonistes de la vitamina K. Cal tenir en compte que fins i tot agents terapèutics aparentment inofensius com els remeis herbaris (fitofarmacèutics com extractes d’herba de Sant Joan rics en hiperforina) o suplements dietètics poden causar interaccions. Tampoc importa si els medicaments són recepta o no. Les drogues recreatives, com el tabaquisme i els intoxicants, també són desencadenants habituals de les interaccions. El tabaquisme indueix l’enzim metabòlic CYP1A2.
Interaccions desitjables
Els impulsors farmacocinètics són agents que milloren les propietats farmacocinètiques d’un altre agent, augmentant així la seva propietat biodisponibilitat o plasma concentració, per exemple. Poden ser efectius a diferents nivells (ADME). Sovint són inhibidors dels isozims CYP450 o inhibidors dels transportadors. En són exemples típics ritonavir i conviure. També són desitjables els efectes farmacodinàmics sinèrgics, per exemple, quan es combinen diferents analgèsics.
Clarificació de les interaccions
Abans de començar, és important comprovar si la combinació és possible amb els medicaments ja administrats. A causa de la complexitat, l’aclariment l’ha de fer un especialista. Al mateix temps, s’han d’abandonar els medicaments que ja no són necessaris. D’una banda, es pot dur a terme amb l’ajut de coneixements previs, literatura i informació especialitzada sobre medicaments. D'altra banda, hi ha disponibles eines i aplicacions digitals que realitzen aquesta comprovació automàticament. Als països de parla alemanya, la base de dades ABDA té un paper important. Aplicacions en línia (exemples):
- Drugs.com: comprovació d’interaccions gratuïta (anglès).
- Medscape - Comprovador d’interaccions amb medicaments (anglès).
- MediQ: sistema professional fonamentat i desenvolupat a molts països (es requereix una tarifa).
- Comprovació de la interacció Comprovació de la interacció gratuïta, Apotheken-Umschau.
La resposta a les interaccions depèn de la seva rellevància clínica. Es poden acceptar interaccions febles en determinades circumstàncies. En alguns casos, a dosi l’ajust és suficient. Alternativament, sang es poden determinar les concentracions. Tot i això, hi ha combinacions que estan explícitament contraindicades. Per a pacients d'alt risc amb molts medicaments, hi ha agents ben tolerats i de baix risc disponibles per a algunes indicacions.
Apèndix: exemples d’interaccions medicament-medicament
- 1a generació antihistamínics i pastilles per dormir: millora de l'efecte depressiu.
- Àcid acetilsalicílic i anticoagulants: augment del risc de sagnat.
- AINE i metotrexat: augment de la toxicitat del metotrexat.
- Minerals i antibiòtics: reducció de l’absorció
- Beta-bloquejadors i simpatomimètics: abolició dels efectes
- Inhibidors de la MAO i ISRS: risc de patir serotonina síndrome.
- Espironolactona i potassi suplements: risc de hiperpotassèmia.
- Herba de Sant Joan (ric en hiperforina extractes) I ciclosporina: risc de rebuig de l’empelt.
- Opiod i anticolinèrgics: augment del risc de restrenyiment.
- Fluvoxamina i tizanidina: caiguda severa de sang pressió, somnolència, somnolència.
- sildenafil i nitrats: caiguda sang pressió.
- Opioides i antagonistes dels opioides: inversió dels efectes.
- Domperidona i metadona: prolongació de l’interval QT.
- Claritromicina i simvastatina: risc de miopatia i rabdomiòlisi.
- Inhibidors de la bomba de protons i itraconazol: inhibició de l'itraconazol absorció.
- Liti i AINE: augment de les concentracions plasmàtiques de liti.
- Rifampicina i digoxina: disminució del plasma concentració of digoxina.
- Suc de toronja i fenprocumon: augment del risc de sagnat.
- Omeprazol i clopidogrel: inhibició de la formació del metabòlit actiu del clopidogrel.
- Agonistes de la dopamina i neurolèptics: Atenuació de l’efecte
- Calci i bifosfonats: disminució de absorció.