Lipofuscinosi de ceroides neuronals: causes, símptomes i tractament

El terme lipofuscinosi ceroide neuronal s’utilitza per descriure diverses formes d’una malaltia metabòlica hereditària i encara incurable del centre sistema nerviós i retina. Les deu formes de la malaltia tenen en comú que el ceroide, un producte metabòlic cerós, i la lipofuscina, que conté greixos i proteïnes, es dipositen a les cèl·lules nervioses i provoquen una pèrdua gradual de la funció. Algunes formes de la malaltia es produeixen en la infància o infància i lead per completar la pèrdua d’habilitats cognitives i motores a través de graduals ceguesa, epilèpsiai demència.

Què és la lipofuscinosi ceroide neuronal?

Es coneixen deu variants diferents de la lipofuscinosi ceroide neuronal de la malaltia hereditària (NCL, també CLN), incurable fins ara, algunes de les quals es manifesten en la infància i la criança, altres només en l'edat adulta. Totes les formes de la malaltia es caracteritzen per dipòsits típics de ceroides i lipofuscina a les cèl·lules nervioses i a la retina. El ceroide és una substància que recorda la cera i la lipofuscina és una substància marronosa que conté proteïnes i greixos. Tots dos són productes de rebuig intermedis del metabolisme cel·lular que normalment es processen o eliminen i s’excreten. Els dipòsits a les cèl·lules nervioses i a les cèl·lules de la retina provoquen una pèrdua gradual de la funció, que es manifesta inicialment per una reducció de la visió i cervell rendiment a les àrees cognitives i motores. Les diferents formes de NCL es designen NCL1 a NCL10 segons l'ordre del seu descobriment. Tot i que l’aparició de la majoria de formes de la malaltia es limita a una edat típica en cada cas, l’aparició d’algunes formes, com la CLN1, es pot produir a la infància tardana o fins i tot a l’edat adulta. A més d’escriure i designar la lipofuscinosi de ceroides neuronals com NCL1 a NCL10, les designacions verbals també s’utilitzen habitualment per referir-se als seus descobridors o a l’edat respectiva, com ara NCL infantil, juvenil o adult.

Causes

Només general les mutacions es poden considerar com a agents causants de les diverses formes de lipofuscinosi ceroide neuronal. Els loci dels gens mutats que són "responsables" com a desencadenants de cada manifestació individual de la malaltia no tots es troben al mateix cromosoma, sinó que afecten diversos cromosomes. Això significa que els processos metabòlics implicats són conversions complexes i de diversos passos, cadascuna de les quals pot ser interrompuda i lead a manifestacions de malalties similars. A excepció de la NCL4 (NCL adulta), que s’hereta de manera autosòmica dominant, totes les altres formes de la malaltia s’hereten de manera autosòmica recessiva. Això significa que en cap forma de la malaltia hi ha sexe cromosomes X o Y implicats i que els dos socis han de tenir el mateix al·lel de mutació del general en qüestió perquè es produeixi la malaltia. Només a NCL4 és suficient per a l'aparició de la malaltia si el mascle o la femella tenen la mutació general (herència autosòmica dominant).

Símptomes, queixes i signes

Les imatges clíniques de les deu formes conegudes de lipofuscinosi de ceroides neuronals procedeixen de forma i seqüència similars. L’augment de la pèrdua visual amb dipòsits de ceroides i lipofuscina a les cèl·lules de la retina caracteritza els símptomes i signes inicials de la malaltia. El deficiència visual progressa progressivament i porta, per exemple, a la NCL juvenil a completar-se ceguesa al cap d’un o dos anys. Al mateix temps, les persones afectades presenten alteracions cognitives i motores que s’intensifiquen a mesura que la malaltia avança i es pot desencadenar al · lucinacions i convulsions epilèptiques. La malaltia sempre va acompanyada de demència - fins i tot en el cas de nadons afectats o nens petits. Tots els signes i símptomes augmenten al llarg de la malaltia en un període temporal d’uns 10 a 15 anys i, en última instància, lead fins a la mort, perquè encara no hi ha cura per a la malaltia.

Diagnòstic i progressió de la malaltia

La determinació final sobre la presència d'una forma de lipofuscinosi de ceroides neuronals sempre va acompanyada d'un pronòstic molt deficient, per la qual cosa s'ha de confirmar adequadament el diagnòstic. Es consideren diferents investigacions per a les diferents formes de NLC. En cas que sorgeixi una sospita inicial a causa de símptomes inespecífics com la disminució de la visió, demència símptomes i convulsions epilèptiques i si es coneix la malaltia de NCL a la família, la sospita s’ha de confirmar o descartar mitjançant un diagnòstic clar. Es proporciona una evidència fiable mitjançant un examen ocular de la retina per trobar dipòsits de fuscina i ceroides. També es poden prendre mostres de teixits, que poden examinar-se microscòpicament per trobar dipòsits. Altres pistes importants són proporcionades per l'activitat de certs lisosomals enzims. En presència de NLC10, la forma congènita de NLC que està activa des del naixement, la disminució de l'activitat de catepsina D es considera una indicació definitiva de la malaltia NLC10. Imatges per ressonància magnètica (RM) és la principal modalitat d'imatge disponible, que permet identificar clarament, per exemple, la degradació de cervell importa. En última instància, l'examen de gens específics per a la presència de mutacions que causen la malaltia condueix a la certesa final.

complicacions

En aquesta malaltia, els pacients poden patir diversos símptomes i limitacions. Per aquest motiu, no es pot predir un curs general. No obstant això, es produeixen limitacions en les capacitats motores i cognitives de la persona afectada, de manera que els pacients es restringeixen considerablement en la seva vida quotidiana i, en molts casos, també depenen de l'ajut d'altres persones. La majoria dels afectats pateixen deficiència visual, que augmenta en el curs de la malaltia. En el pitjor dels casos, completa ceguesa pot resultar. Els nens i adolescents en particular poden patir símptomes psicològics o greus depressió com a resultat de la ceguesa. Les crisis epilèptiques també es produeixen amb aquesta malaltia i redueixen la qualitat de vida. En el pitjor dels casos, això pot provocar la mort de la persona afectada. Així mateix, la majoria dels pacients pateixen demència i al · lucinacions. La malaltia disminueix considerablement l’esperança de vida de l’afectat. Malauradament, el tractament de la malaltia no és possible. Els símptomes individuals es poden alleujar. No obstant això, no hi ha una cura completa de la malaltia.

Quan s’ha d’anar al metge?

Quan es noten convulsions epilèptiques, alteracions visuals i altres signes clàssics de lipofuscinosi de ceroides neuronals, es recomana una visita al metge. Aquests rars cervell els trastorns de degeneració progressen ràpidament i requereixen una avaluació precoç per part d’un metge. S’aconsella a les persones que pateixen les queixes esmentades sense cap altra causa concertar una cita amb un neuròleg. Pot reduir les possibles malalties i fer un diagnòstic sobre la base de diversos exàmens físics. Com que la lipofuscinosi de les ceroides neuronals és hereditària, pot ser possible un diagnòstic fins i tot abans del naixement, sempre que hi hagi antecedents familiars adequats. Com a molt tard, el fitxer condició es pot detectar durant el cribratge del nounat. Si no és així, els pares han de consultar el metge quan apareguin els signes de la malaltia esmentats al principi. A més del metge de família i neuròleg, diversos especialistes com el oftalmòleg o un ortopedista pot estar implicat en el tractament. També s’ha de consultar un fisioterapeuta. La lipofuscinosi de ceroides neuronals és crònica i, per tant, sempre requereix un tractament mèdic proper monitoratge.

Tractament i teràpia

Fins ara, no hi ha teràpies conegudes que condueixin a la cura de cap forma de NLC. Això significa que els tractaments que alleugen els símptomes individuals de la millor manera possible són les principals opcions. A més, pal·liatiu mesures guanyar importància en els estadis avançats de la malaltia. En formes juvenils i juvenils tardanes de NLC, que no es reconeixen fàcilment en els primers anys a causa de la normalitat infància desenvolupament, el tractament psicoterapèutic també és important ja que els nens i adolescents prenen consciència de la pèrdua de les seves capacitats cognitives i motores.

Perspectives i pronòstic

El pronòstic de la lipofuscinosi de ceroides neuronals és desfavorable. La malaltia es caracteritza per un curs progressiu. El trastorn causal es troba en una mutació de l’ésser humà genètica. La legislació vigent prohibeix a científics i investigadors l’ús de tractaments que impliquin alteracions humanes genèticaPer tant, els metges tractants se centren en un diagnòstic precoç i en l’ús del tractament mesures que condueixen a una contenció de la progressió de la malaltia. A més, els símptomes que es produeixin s’han d’alleujar el millor possible per tal d’aconseguir una millora de la qualitat de vida. Una cura no és possible per a cap de les formes conegudes de la malaltia segons l’estat actual. Els afectats presenten símptomes de gravetat variable. Els pacients depenen de l’ajuda i l’acompanyament diaris en la vida quotidiana, ja que no poden fer front a les tasques implicades per si soles. La malaltia s’acompanya de greus trastorns, que es localitzen a les zones motores i mentals. A més, cal esperar irregularitats i alteracions de la percepció sensorial. La ceguesa és freqüent. En definitiva, la malaltia s’associa amb una reducció de l’esperança de vida mitjana. A causa d’aquest curs difícil de la malaltia, el pacient i els seus familiars experimenten estats emocionals forts estrès. Per tant, augmenta el risc d’aparició addicional d’un trastorn mental.

Prevenció

Preventius mesures (encara) no se sap que podria prevenir o retardar l'aparició de NLC. Si finalment s’ha de considerar si les proves genètiques també s’han de realitzar a membres de la família sans si la malaltia es produeix dins de la família, queda en mans de cada individu.

Seguiment

Hi ha diverses formes de lipofuscinosi ceroide neuronal. Es diferencien pel seu curs i pel seu pronòstic. Fins ara, cap variant de la lipofuscinosi ceroide neuronal és curable. Per tant, l’atenció de seguiment en el sentit real no sol ser ni necessària ni possible. En la majoria dels casos, els nens afectats han de ser vigilats estretament al llarg de la seva vida. En funció de la forma de la malaltia i de l’enfocament terapèutic escollit, són necessàries diferents mesures de seguiment i control. En algunes variants de lipofuscinosi de ceroides neuronals, els individus afectats moren a les poques hores o dies del naixement. Solen ser atesos en neonats unitat de Cures Intensives fins a la seva desaparició. Els pares afectats poden sol·licitar ajuda psicoterapèutica com a part de l’atenció de seguiment si cal. Com que la lipofuscinosi ceroide neuronal és una malaltia hereditària, haurien de buscar-la assessorament genètic. Això és molt aconsellable, sobretot si hi ha ganes de tenir fills. Sovint hi ha el risc que la futura infància addicional es vegi afectada per la malaltia. Poques formes de lipofuscinosi ceroide neuronal es poden tractar amb medicaments. En aquests casos és necessari un control mèdic estricte. A més, hi ha procediments experimentals que s’espera que condueixin a una curació completa. Tot i això, a causa de la seva novetat, encara no es poden fer declaracions sobre el seguiment futur.

Què pots fer tu mateix?

La lipofuscinosi neuronal amb ceroides és essencialment incurable. Tot i això, això no vol dir que no hi hagi maneres de gestionar bé la vida quotidiana amb la malaltia. En primer lloc, s’ha d’assegurar que es prenguin les teràpies disponibles amb medicaments. Prenent medicaments regularment, símptomes com convulsions o espasticitat es pot evitar o, com a mínim, reduir. Sovint, alimentar-se amb l’ajut d’un tub és útil. Es recomana conèixer els avantatges i desavantatges de l'alimentació artificial en una etapa primerenca, de manera que es pugui actuar ràpidament si cal. La lipofuscinosi de ceroides neuronals encara no s’ha investigat del tot. Per tant, pot ser beneficiós per a un mateix però també per als altres participar en estudis en curs. D’aquesta manera, es poden trobar curacions i nous mètodes terapèutics. A llarg termini, això podria millorar la qualitat de vida dels pacients. Els enfocaments experimentals no s’han d’excloure categòricament. Una obertura a les darreres investigacions sobre lipofuscinosi de ceroides neuronals podria, a la llarga, millorar significativament la vida dels pacients amb la malaltia. A més, s’ha de tenir en compte buscar ajuda psicològica. La pèrdua d’habilitats amb plena consciència pot ser molt difícil per als pacients. Per contrarestar i prevenir depressió i altres tensions psicològiques, el treball actiu s’ha de fer amb l’ajut d’un psicoterapeuta experimentat.