Liraglutid

Productes

  • Liraglutida es va aprovar a molts països el 2009 com a solució per a injecció en un bolígraf precarregat (Victoza).
  • El 2014, unadosi combinació amb insulina degludec va ser alliberat (Xultophy); veure IDegLira.
  • El 2016 es va registrar Saxenda per al tractament de excés de pes i obesitat.

El seu successor relacionat, semaglutida, a diferència del liraglutide, només cal injectar-lo un cop per setmana.

Estructura i propietats

Liraglutida o γ-L-glutamoil (N-α-hexadecanoil) -il·lis.

26

, Arg

34

-GLP-1 (7-37) és un pèptid de cadena ramificada amb la fórmula molecular C

172

H

265

N

43

O

51

I un molecular massa de 3751.2 Da. És un anàleg de la incretina GLP-1, i l’homologia de seqüències és del 97%. Lys 34 es va substituir per Arg i es va afegir un àcid gras C16 a Lys 26 mitjançant un espaiador Glu. Aquestes modificacions van estendre la vida mitjana de GLP-1 (2 minuts) fins a 13 hores. S'utilitza l'àcid gras perquè s'uneix a albúmina, que augmenta el temps de residència al plasma. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-acid gras) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Efectes

La liraglutida (ATC A10BJ02) té propietats antidiabètiques i antihiperglicèmiques. Els efectes es deuen a la unió al receptor GLP-1, un GPCR (receptor acoblat a proteïna G). Aquest receptor també és activat per la incretina GLP-1. Agonistes del receptor GLP-1:

  • Promoure insulina secreció de cèl·lules beta pancreàtiques.
  • Disminuir glucagó secreció de cèl·lules alfa, la qual cosa resulta en una disminució glucosa llançament per part del fetge (disminució de la gluconeogènesi).
  • Augmentar insulina sensibilitat.
  • Buidatge gàstric lent, reduint la velocitat a la qual glucosa entra al torrent sanguini.
  • Augmenta la sacietat (central), redueix la sensació de fam i pot contribuir a la pèrdua de pes.

Agonistes del receptor GLP-1 tendeixen a causar menys hipoglucèmia perquè el seu efecte no es produeix fins glucosa els nivells són elevats. Les gliptines disponibles oralment (vegeu allà) inhibeixen el desglossament de GLP-1, millorant així els seus efectes.

Indicacions

Dosi

Segons la informació professional. La solució injectable s’injecta per via subcutània amb la ploma un cop al dia, independentment dels àpats.

Contraindicacions

  • Hipersensibilitat

Es poden trobar precaucions completes a l’SmPC.

Interaccions

Sembla que el liraglutida no interactua amb els citocroms P450. Com que retarda lleugerament el buidatge gàstric, pot afectar el absorció d’administració concomitant les drogues.

Efectes adversos

El potencial més comú efectes adversos incloure nàusea, diarrea, vòmits, restrenyiment, Mal de panxa, dispèpsia, mal de cap, superior vies respiratòries infecció, i hipoglucèmia, especialment en combinació amb sulfonilurees.