La transtiretina representa una proteïna de transport de la tiroide les hormones que es troba en tots els vertebrats. Es sintetitza a fetge i en àrees específiques del cervell. Alteracions genètiques específiques en la llauna de transtiretina lead a amiloïdosi tipus 1 o amiloïdosi ATTR.
Què és la transtiretina?
La transtiretina (TTR) és un dels transports proteïnes. Conjuntament amb tiroxina-globulina vinculant (TBG), també és una proteïna que uneix la tiroide les hormones. No obstant això, el seu poder d’unió no és tan fort com el de TBG. Per exemple, L-tiroxina (T4) està unit al 99.99 per cent a TBG i la triiodotironina (T3) al 99%. La transtiretina s’uneix amb menor afinitat a l’hormona tiroïdal T4. No hi ha cap vinculació a T3. La vida mitjana de la tiroide les hormones al cos s’incrementa considerablement en unir-se al transport proteïnes, perquè la seva excreció per l'orina es retarda significativament com a resultat. Per tant, la vida mitjana de T4 és d’uns cinc a vuit dies. Per al T3, tanmateix, només passen unes 19 hores perquè la seva unió a TBG és molt inferior i no s’uneix a la transtiretina. El total concentració of hormones tiroïdals depèn de la concentració del transport proteïnes. Tanmateix, a diferència de les lliures, l’enquadernat hormones tiroïdals no són biològicament actius. Els principals llocs de formació de transtiretina són fetge i coroide plexe. El coroide plexus representa estructures vasculars arteriovenoses semblants a un embolic cervell ventricles.
Anatomia i estructura
La transtiretina és una molècula de proteïna composta per 127 aminoàcids. Les seves estructures secundàries, terciàries i quaternàries estan compostes per homotetràmers. La proteïna de transport es pot determinar mitjançant electroforesi sèrica. En aquest procés, apareix abans del fitxer albúmina pic, que també va guanyar a la transtiretina el nom alternatiu de prealbúmina. La transtiretina té un Molar massa de 55 kDa. L’estructura química de la transtiretina permet la seva unió a hormones tiroïdals i al retinol. Perquè és així concentració disminueix durant les reaccions inflamatòries cròniques, també es coneix com a proteïna de fase aguda. Les proteïnes de fase aguda es produeixen en grans quantitats durant les reaccions inflamatòries. Per tant, estan disponibles ràpidament per al cos durant les reaccions de defensa necessàries. No obstant això, el contrari és cert per a les proteïnes de fase anti-aguda com la transtiretin.
Funció i tasques
La funció de la transtiretina és principalment unir-se i transportar hormones tiroïdals. Juntament amb TBG, proporciona una vida mitjana més llarga a l’organisme. Les hormones tiroïdals estan inactives en estat lligat, però es poden alliberar en qualsevol moment si cal. Una altra funció de la transtiretina és també unir-se al retinol. En fer-ho, forma complexos amb la proteïna d’unió al retinol. El retinol és gratuït vitamina A, que realitza diverses funcions al cos. Per exemple, és responsable del procés visual i participa en la funció del pell, membranes mucoses, sistema immune, metabolisme i sang cèl · lules. Tant les hormones tiroïdals com el retinol només són actius en forma lliure. No obstant això, la seva vinculació al transport molècules com la transtiretina evita reaccions incontrolades d’aquestes substàncies actives. L’alliberament controlat de la unió amb proteïnes transportadores garanteix el mode d’acció ordenat d’aquestes substàncies.
Malalties
Diverses mutacions de la transtiretina poden causar tant la seva deficiència com una major unió a les hormones tiroïdals (hipertiroxinèmia). En la hipertiroxinèmia, hi ha nivells elevats de tiroide total. Però la concentració d'hormones tiroïdals lliures és normal. En conseqüència, es produeix una funció tiroïdal normal. No hi ha símptomes. De vegades es confon hipertiroxinèmia amb hipertiroïdisme (hipertiroïdisme). La diferència, però, és que a hipertiroïdisme hi ha una major concentració total de tiroides i una major concentració d'hormones tiroïdals lliures. Tanmateix, l’amiloïdosi tipus 1 (amiloïdosi TTR) sovint es produeix en associació amb transtiretina. Sovint és el resultat d’una deficiència de transtiretina, que al seu torn és genètica. En amiloïdosi, es dipositen petites fibres proteiques que ja no són solubles als espais intercel·lulars, l’interstici. Aquestes fibres es presenten en forma de les anomenades fibril·les beta anomenades amiloides. L’amiloïdosi no és una malaltia independent, sinó un terme col·lectiu per a diverses malalties diferents amb processos de deposició patològica. Depenent de la causa, els òrgans específics es veuen afectats per la deposició de fibres proteiques defectuoses. En l’amiloïdosi TTR induïda per transtiretina, la cor, sistema nerviós, intestins, ulls, pulmons o ronyons, entre d'altres, poden estar implicats. Pot lead a insuficiència cardíaca amb arítmies cardíaques, alteracions sensorials a les mans i als peus, diarrea, restrenyiment, pèrdua de pes o, en casos excepcionals, greus ronyó danys, inclosa la necessitat de diàlisi. Atès que la transtiretina es produeix a la fetge, trasplantament hepàtic llauna lead a la cura d’aquesta forma d’amiloïdosi. El nou fetge sa torna a sintetitzar transtiretina normal. El procés de deposició s’atura. No obstant això, si la malaltia està més avançada, fins i tot trasplantament hepàtic no pot garantir una cura. Una forma especial d’amiloïdosi TTR és l’amiloïdosi ATTR (amiloïdosi senil). Aquesta forma de malaltia es produeix particularment en la vellesa. També aquí la causa es troba en els canvis genètics de la transtiretina. Sense tractament, l’amiloïdosi provoca la mort en pocs anys. A més d’un trasplantament de fetge causant, cal dur a terme teràpies simptomàtiques. Aquests depenen dels òrgans que es vegin especialment afectats. Si el cor està implicat, diürètics i Inhibidors de l'ECA, entre d'altres, s'administren. Si arítmies cardíaques es produeixen, a marcapassos pot ajudar a millorar la situació. A dieta baixa en sal és important. Poca sal dieta, administració of Inhibidors de l'ECA i diürètics també s’indiquen en casos d’afectació renal. Diàlisi pot ser necessari si cal.
