Receptor GABA: estructura, funció i malalties

Els receptors GABA es troben a la zona sistema nerviós i lliga al neurotransmissor àcid γ-aminobutíric. En unir-se, presenten efectes inhibidors sobre les neurones. El destinatari administració de cert les drogues pot influir en els receptors i, per tant, també en les cèl·lules nervioses, cosa que és rellevant, per exemple, per al teràpia of epilèpsia.

Què és un receptor GABA?

Els receptors són cèl·lules sensorials a les quals es poden unir certs estímuls. En les estructures perceptives, per exemple, els receptors són la primera instància de qualsevol percepció. No obstant això, aquestes estructures també tenen un paper important en molts altres processos corporals. L’humà sistema nerviós, per exemple, està equipat amb receptors GABA. Els anomenats neurotransmissors s’uneixen a aquests receptors. Aquestes substàncies són substàncies neurogènicament actives i, per tant, corresponen a substàncies missatgeres. La unió de les substàncies missatgeres a un receptor GABA té un efecte inhibidor sobre els associats cèl·lula nerviosa. Es distingeix entre els receptors GABA ionotròpics i metabotròpics. Els llocs d’unió ionotròpica inclouen, a més del receptor GABAA, principalment el receptor GABAC. Un receptor metabotròpic és el receptor GABAB. El mode d’acció exacte dels receptors GABA depèn del subgrup concret. Les variants ionotròpiques estan tancades per lligands i, en conseqüència, actuen sobre l’ió i l’electròlit equilibrar. Per exemple, l’afluència d’ions dins d’una cascada de senyalització es produeix mitjançant l’activació de receptors GABA ionotròpics. Els receptors metabotròpics actuen sobre els processos metabòlics i, després de la unió dels estímuls, activen la formació de substàncies missatgeres secundàries dins de la cascada de senyalització.

Anatomia i estructura

Tots els receptors GABA en l’ésser humà sistema nerviós es troben en una neurona cadascun. Cadascun dels receptors és una proteïna anomenada transmembrana. Transmembrana proteïnes corresponen a proteïnes de membrana integrals amb un o més dominis transmembrana. Un domini transmembrana és la bicapa lipídica que abasta la membrana integral proteïnes. Els receptors estan equipats amb estructures a les quals es poden unir determinades substàncies. A causa de l'estructura fixa dels seus llocs d'unió, tots els receptors GABA reaccionen exclusivament a influències específiques i, per tant, només són capaços d'unir-se a substàncies missatgeres específiques o neurotransmissors. Els receptors s'uneixen específicament a neurotransmissor àcid γ-aminobutíric. El receptor GABAB, a diferència dels altres subgrups de GABA, és un receptor acoblat a proteïna G que es pot localitzar tant pre com postsinàpticament. Els receptors GABAA corresponen a canals iònics activats per lligands que són permeables hidrogen i clorur ions carbonats. Són heteropentàmers i, per tant, consten de cinc subunitats, cadascuna que abasta el membrana cel · lular quatre cops. Les subunitats homòlogues són els sis representants de α1 a α6, els tres representants de β1 a β3, els tres representants de γ1 a γ3 i δ, ε, π o θ amb un representant cadascun. ρ té tres representants des de ρ1 fins a ρ3. A la cervell, els receptors es componen principalment de dues subunitats α- i dues β- i una γ. Els receptors GABAA tenen llocs d’unió al·lostèrics a més del lloc d’unió a l’àcid γ-aminobutíric, que responen a benzodiazepines i es troben a la subunitat γ. Llocs d 'unió per a neurosteroides i barbitúrics es troben a la subunitat β.

Funció i tasques

Els receptors GABA són tancats per lligands o metabotròpics. Els receptors tancats amb lligand inclouen els receptors GABAA i GABAC. El metabotròpic és només el receptor GABAB. El receptor GABAA tancat amb lligand és un clorur canal iònic. Quan s’uneix a GABA, influeix Cl-. Aquesta afluència mostra efectes inhibidors sobre la neurona. A la cervell, aquestes subvariants estan àmpliament distribuïdes i són responsables del fitxer equilibrar entre excitació i atenuació en neurones. Depressor nerviós central les drogues tal com benzodiazepines, propofol, O fàrmacs antiepilèptics s’uneixen a aquests receptors. El receptor GABAA-ρ tancat amb lligand no pot ser inhibit per la bicuculina. Així, agents com fàrmacs antiepilèptics mostren poc efecte en aquests llocs. El receptor metabotròpic GABAB es troba presinàpticament o postsinàpticament. Quan el GABA s’uneix als receptors presinàptics, hi ha un augment de l’afluència de K + -. L’afluència de Ca2 + disminueix. Això es tradueix en hiperpolarització: la inhibició de l'alliberament del transmissor. En unir-se a la variant postsinàptica, s’activa un augment de l’afluència de K +. D’aquesta manera, es crea el potencial postsinàptic inhibidor. Aquest tipus de receptor GABA és susceptible a substàncies com el relaxant muscular. baclofè. Els receptors GABAA es distribueixen col·lectivament a cervell i medul · la espinal, on de vegades són els receptors més importants per a la inhibició del sistema nerviós central. A la ganglis basals i cerebel, aquests receptors participen en el control motor. A la tàlem, els receptors ajuden a iniciar i mantenir el son. A la medul · la espinal, Els receptors GABA es troben a les neurones motores, on participen en els circuits reflexos i coordinació de moviments.

Malalties

Els receptors GABA són rellevants clínicament i farmacològicament principalment en el context de substàncies que s’hi poden unir. Això és cert, per exemple, de alcohol. Les substàncies alcohòliques s’uneixen als receptors GABAA i augmenten la permeabilitat a clorur ions al cèl·lula nerviosa membrana. Això es tradueix en hiperpolarització i en potencial d'acció la freqüència disminueix. Com que el sistema excitador s’inhibeix simultàniament a causa de la unió de alcohol per als receptors NMDA, l'alcohol té un sedant efecte sobre els humans. Aquesta relació pot ser rellevant a alcohol intoxicació i també és una relació important en la pràctica clínica dels addictes a l’alcohol crònics. A part d'això, l'estat del sistema nerviós central pot estar influït per substàncies farmacològiques capaces d'unir-se als receptors GABA. Això té un paper important en la pràctica clínica en el tractament de diverses malalties neurològiques. El tractament de epilèpsia, per exemple, es basa en aquesta connexió, però també en general, en la influència dirigida del sistema nerviós a través del administració of les drogues és un component principal de teràpia. Tranquil·litzants com benzodiazepines tenir un sedant efecte. El mateix s'aplica a barbitúrics, que s’utilitzen sovint per induir anestèsia. Medicaments antiepilèptics com el valproat eviten les crisis epilèptiques inhibint els receptors. Tiagabine inhibeix la recaptació de GABA i augmenta la seva concentració concentració al esquerda sinàptica, reduint les crisis epilèptiques. Moltes drogues també tenen un efecte estimulador sobre els receptors de GABAA i, per tant, poden induir addiccions. L’addicció es media mitjançant receptors que contenen α1. La seva estimulació provoca canvis funcionals en receptors AMPA específics de la neurona respectiva en processos neuroplàstics.

Malalties típiques i freqüents del sistema nerviós central.

  • Epilèpsia
  • Malaltia d'Alzheimer, demència, malaltia de Parkinson
  • Depressió