El factor de coagulació trombina es forma a partir de la protrombina de proteïna inactiva en un procés de biosíntesi. Les trombines converteixen els fibrinògens en fibrina, realitzant així el pas final de la cascada de coagulació. En les mutacions genètiques de protrombina, augment de la protrombina concentració en plasma condueix a trombosi tendència.
Què és la trombina?
La trombina es produeix com a proteïna a sang plasma i participa en la coagulació plasmàtica de la sang. El seu precursor es coneix com a factor II de sang coagulació. La trombina es produeix al fetge, des d'on s'allibera permanentment al fitxer sang. Per evitar que la sang es coaguli de forma sana d'un sol ús i multiús., el cos produeix les seves pròpies antitrombines, que tenen un efecte inhibidor sobre la coagulació. En obert ferides i lesions tisulars, la trombina es produeix directament al lloc de la lesió. Per tant, principalment la seva protrombina inactiva és present al plasma, mentre que la trombina real només està present en petites quantitats al plasma. Schmidt va descriure l’enzim per primera vegada, que el va esmentar al seu llibre sobre ciències de la sang a finals del segle XIX. Amb heparina i substàncies similars, la indústria farmacèutica ha desenvolupat nombrosos agents per inhibir la trombina i reduir la coagulació de la sang durant procediments mèdics com diàlisi. Aquestes antitrombines es basen en les pròpies antitrombines del cos.
Anatomia i estructura
La trombina endògena és una proteïna. Es forma a la fetge com a part d’una biosíntesi de la forma inactiva protrombina. Per als humans, sobre una base genètica, el F2 general en el cromosoma 11, en particular, té un paper en aquest procés i en la formació de protrombina. Això general s’estén per més de 20,000 parells de bases i suposa un total de 14 exons. Després de la transcripció, l’ARNm base de 1,997 es tradueix en proteïna que consta de 622 aminoàcids. Mitjançant modificacions, el producte d’aquesta traducció dóna lloc a la protrombina i, per tant, al precursor de la trombina, que comprèn 579 aminoàcids. Aquest precursor de la trombina és inactiu fins que es converteix en trombina en biosíntesi. Aquesta conversió es produeix a través de l’escissió enzimàtica de les protrombines. El complex enzimàtic de protrombinasa té el paper principal en aquest procés. La conversió de protrombines inactives a trombines actives és vitamina K-dependent i és un pas en l’anomenada cascada de coagulació.
Funció i tasques
La trombina catalitza el pas final de la cascada de coagulació. Aquesta cascada protegeix el cos de pèrdues de sang importants i tanca la ferida per protegir-se de la infecció. La cascada de coagulació és l’activació sistemàtica dels factors de coagulació individuals. Com a anomenada serina proteasa, la trombina inicia la conversió de fibrinogen en fibrina. Amb aquest propòsit, la trombina hidrolitza un anomenat enllaç arginilglicina a les cadenes α i β dels fibrinògens i divideix quatre polipèptids. Això redueix el pes molecular de 340,000 per als fibrinògens a uns 270,000 daltons per a la fibrina. La polimerització té lloc com a resultat de la fibrina. En el procés, es formen enllaços no covalents. A través del factor XIII de coagulació, els enllaços peptídics covalents es formen finalment a partir d’aquests enllaços i la coagulació és completa. En termes simplificats, la trombina separa els residus de pèptids de fibrinogen. En conseqüència, la conversió té lloc proteolíticament, és a dir, per la degradació de proteïnes. En el transcurs d’aquest procés, a partir dels fibrinògens es formen fils de fibrina. La sang canvia així la seva consistència. En lloc d’estar en forma líquida, es presenta en forma de gelea a causa dels fils, que finalment es processa pel factor XIII de coagulació en una xarxa de fibrines. Els fibrinògens també es coneixen com a factor de coagulació I per la seva rellevància a la cascada de coagulació. La trombina serveix de catalitzador en aquest sistema, realitzant així funcions de coagulació entre bastidors, per dir-ho així, ajudant en el canvi de consistència sanguínia en cas de lesió.
Malalties
Una de les malalties més importants que afecten la trombina és l’anomenada mutació de protrombina o mutació del factor II. Pacients amb això trastorn de la coagulació de la sang tenen un major risc de desenvolupar un coàgul. En comparació amb la sang de persones sanes, la seva sang es coagula més ràpidament. Això és causat per un canvi en la informació genètica de la protrombina. Aquesta anomalia genètica és una mutació puntual de la protrombina general. A causa de la informació genètica incorrecta, hi ha quantitats significativament més grans de protrombina a la sang dels pacients, per la qual cosa la seva sang tendeix a formar coàguls. Com a conseqüència, trombosi o fins i tot embòlia pot ocórrer si es porta el trombe. cor atacs i cops o ronyó els infarts poden ser el resultat. En combinació amb factors de risc tal com de fumar o prenent la píndola anticonceptiva, les oclusions vasculars i els infarts es produeixen encara amb més freqüència per als afectats per la mutació de la protrombina. La mutació afecta aproximadament dues de cada 100 persones a Alemanya i es pot detectar mitjançant anàlisis genètiques. El tractament amb antitrombines pot reduir significativament el risc de greus conseqüències. Una deficiència de protrombines a la sang també pot ser congènita. Els afectats per aquesta deficiència pateixen una tendència al sagnat. A més dels trastorns hereditaris de la coagulació, també poden presentar-se tendències hemorràgiques adquirides, per exemple en cas de dany a la fetge. La coagulació també es pertorba de vegades en cas de símptomes de deficiència. Els trombons es produeixen amb el consum de vitamina K, de manera que una deficiència d'aquesta vitamina en particular es pot manifestar en una insuficiència en la cascada de coagulació.
