Metotrexat i àcid fòlic
El metotrexat és una substància activa que actua com a antagonista de àcid fòlic al cos (l’anomenat antagonista de l’àcid fòlic). L'àcid fòlic o la vitamina B9 és important per a la divisió cel·lular, en particular juga un paper en la producció de components bàsics del material genètic (ADN). Per tant, si l’efecte de àcid fòlic s’inhibeix, la cèl·lula ja no es pot multiplicar.
Càncer Les cèl·lules o cèl·lules del propi sistema de defensa del cos massa actives i que desencadenen una malaltia reumàtica inflamatòria crònica es poden evitar que creixin i es multipliquin per l’efecte de metotrexat. Des de llavors metotrexat és un antagonista de l’àcid fòlic, l’administració d’àcid fòlic pot cancel·lar l’efecte del metotrexat i actuar com a antídot en casos d’intoxicació. No obstant això, no és desitjable efectes secundaris del metotrexat també es pot reduir o evitar del tot mitjançant l'administració assenyada d'àcid fòlic, com ara nàusea, inflamació de l’oral mucosa, fetge elevació enzimàtica, la pèrdua de cabell i diarrea.
La Societat Alemanya de Reumatologia recomana la suplementació amb àcid fòlic (administració addicional d’àcid fòlic a més de dieta) amb almenys 5 mil·ligrams d’àcid fòlic per setmana. En comparació: la dosi diària d’àcid fòlic recomanada per la Societat Alemanya de Nutrició és de 400 micrograms. No obstant això, l’àcid fòlic s’ha de prendre abans de les 24-48 hores posteriors a la ingestió o injecció de metotrexat.
La major quantitat de metotrexat s'excreta el primer dia després de prendre o injectar la injecció. Una quantitat menor de metotrexat es converteix per primera vegada en el cos en un producte metabòlic similar al metotrexat i no s’excreta fins al segon dia després de prendre el metotrexat. Per tant, es recomana una suplementació amb àcid fòlic després de 48 hores, ja que després d’aquest temps no queden quantitats significatives de metotrexat ni del seu producte metabòlic al cos i, per tant, l’efecte del metotrexat no es debilita significativament.
Tot i així, s’aconsegueix una bona protecció contra possibles efectes secundaris indesitjables. Si cal, la dosi de suplements d’àcid fòlic s’ha d’ajustar durant el curs de la teràpia. Es poden concebre dosis de fins a 15 mil·ligrams diaris, 5 dies a la setmana, a partir de 48 hores després de l’administració de metotrexat. Aquest augment de la dosi d’àcid fòlic s’ha de considerar, per exemple, si es produeixen efectes indesitjables, especialment si fetge els valors augmenten.
Alternativament, també és possible l’ús d’àcid fòlic a una dosi de 2.5 mil·ligrams per setmana; no sembla que hi hagi diferències rellevants entre els suplements d’àcid fòlic o àcid folínic. El consum d’àcid fòlic durant el tractament amb metotrexat s’ha discutit controvertit en el passat. Hi ha temors que l’àcid fòlic pugui debilitar o fins i tot cancel·lar l’efecte del metotrexat contra les malalties reumàtiques.
Si s’afegeix àcid fòlic a una teràpia amb metotrexat, es pot reduir la taxa de possibles efectes secundaris. Si s’afegeix àcid fòlic massa aviat o massa, es pot reduir l’eficàcia del metotrexat. No obstant això, el mecanisme d'acció del metotrexat en malalties reumàtiques encara és inexplicable, de manera que aquesta connexió no existeix necessàriament.
No obstant això, molts reumatòlegs d'Alemanya i Europa s'abstenen de l'administració general d'àcid fòlic. En aquest país, la teràpia amb metotrexat es realitza principalment inicialment sense suplements d’àcid fòlic. L'administració addicional d'àcid fòlic només es realitza si el metotrexat no està ben tolerat o si el sang El recompte mostra indicis d’una deficiència d’àcid fòlic (macrocitosi = cèl·lules sanguínies massa grans i hipercromàsia = una càrrega massa elevada dels glòbuls vermells amb el pigment sanguini hemoglobina).
Una deficiència d’àcid fòlic també es manifesta a través de la inflamació de les membranes mucoses, especialment de les orals mucosa. Si es produeixen aquests símptomes, la teràpia amb metotrexat s’interromp breument i s’administra àcid fòlic en dosis elevades fins que disminueixi la inflamació de les membranes mucoses. El tractament continuat amb metotrexat és seguit d’una suplementació addicional amb àcid fòlic.
