Osteoporosi: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

L’os màxim massa (massa òssia màxima) s’assoleix entre el 30 i el 35è any de vida i està predeterminat en un 60-80% genèticament. En el metabolisme ossi normal, hi ha un equilibri constant equilibrar entre la reabsorció òssia i la formació òssia. Això equilibrar es manté fins als 40 anys aproximadament. Després d’això, el cos perd aproximadament el 0.5% d’ossos massa per any. Entre altres coses, un component genètic contribueix al desenvolupament de osteoporosi, encara que encara no s’ha aclarit de manera concloent quins gens estan implicats. A més, la remodelació fisiològica juga un paper important en el desenvolupament de osteoporosi. Això està influït per una àmplia varietat de les hormones (hormona paratiroide, vitamina D, estrògens, testosterona, i altres), però també per dieta i exercici adequat. Dos tipus de cèl·lules tenen el paper principal en el metabolisme ossi: els osteoblasts són cèl·lules que construeixen ossos. La construcció de l’os està controlada per l’hormona calcitonina. Això es produeix a glàndula tiroide. Afavoreix l’activitat dels osteoblasts que construeixen ossos. Com cada vegada més calci està construït al ossos, calcitonina té un efecte reductor sobre el sèrum calci nivell. Aquests són els osteoclasts. Aquestes cèl·lules són responsables de la degradació òssia i estan controlades per l’hormona hormona paratiroide, que es produeix a glàndula paratiroideQuan es trenca l’os, calci és alliberat de ossos i entra al sang, augmentant el nivell sèric de calci. Les principals causes de pèrdua de substàncies òssies a la segona meitat de la vida són els estrògens i posteriors testosterona deficiència, així com processos d’envelliment fisiològic (malalties inflamatòries cròniques i l’estat proinflamatori crònic que impulsa l’envelliment). A més, una insuficiència de calci i vitamina D en la vellesa, a més de secundària hiperparatiroidisme (→ augment de la secreció de hormona paratiroide (PTH) per les glàndules paratiroides) desencadenat per això. Els estrògens serveixen com una mena de fre als osteoclasts. En els homes, testosterona té una tasca comparable: les dones pateixen osteoporosi amb més freqüència que els homes. Les dades sobre la incidència de les dones oscil·len entre el 30-50% després menopausa (menopausa en dones). Després menopausa, estrògens ja no es produeixen i cessa el seu efecte regulador i protector sobre el nostre metabolisme ossi. No obstant això, no totes les dones es veuen afectades, ja que el risc d'osteoporosi es determina individualment per la interacció de diverses persones factors de riscÉs més probable que els homes es vegin afectats per l’osteoporosi senil després dels 70 anys, cosa que està relacionada amb la disminució de la producció de testosterona i la disminució de l’exercici.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica (agrupació familiar); l'herència (heretabilitat) és del 50% al 80%:
    • Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
      • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
        • Gens: LRP5, VDR
        • SNP: rs3736228 en el gen LRP5
          • Constel·lació d’al·lels: TC (1.3 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: TT (1.7 vegades)
        • SNP: rs1544410 en el gen VDR
          • Constel·lació d’al·lels: AA (augment del risc).
          • Constel·lació d’al·lels: GG (risc reduït).
      • Un estudi d’associació a tot el genoma (GWAS) ha demostrat ara 518 general variants que influeixen densitat òssia i explicar aproximadament una cinquena part de la variància genètica en l’osteoporosi.
    • Malalties genètiques
      • Defecte del receptor de vitamina D3: defecte genètic amb herència autosòmica recessiva; vitamina D-dependent raquitisme tipus 2.
      • Síndrome d'Ehlers-Danlos (EDS): trastorns genètics autosòmics dominants i autosòmics recessius; grup heterogeni causat per un trastorn de col·lagen síntesi; caracteritzada per una major elasticitat del pell i inusual capacitat de te.
      • Gen defecte a col·lagen gen alfa-1 tipus I: pot causar les següents malalties: Síndrome d'Ehlers-Danlos, osteogènesi imperfecta tipus 1, tipus 2 i tipus 3, hiperostosi cortical infantil.
      • Malalties d'emmagatzematge de glicogen: grup de malalties amb herència autosòmica dominant i autosòmica recessiva en què el glicogen emmagatzemat als teixits del cos no es pot descompondre ni convertir en glucosa, o només es pot desglossar de forma incompleta.
      • Hemocromatosi (de ferro malaltia d’emmagatzematge): malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva amb augment de la deposició de ferro com a resultat de l’augment del ferro concentració al sang amb danys als teixits.
      • Homocistinúria (homocistinúria): nom col·lectiu d’un grup de malalties metabòliques hereditàries recessives autosòmiques, lead a augmentar concentració de l’aminoàcid homocisteïna in sang i orina.
      • Hipofosfatàsia (HPP; sinònims: síndrome de Rathbun, deficiència de fosfatasa raquitisme; raquitisme per deficiència de fosfatasa): trastorn genètic amb herència autosòmica recessiva, que es manifesta principalment en l’estructura esquelètica; mineralització òssia i dental defectuosa, pèrdua prematura de dents caduques i permanents.
      • Síndrome de Kallmann (sinònim: síndrome olfactogenital): trastorn genètic que pot produir-se esporàdicament, a més d’heretar-se de manera autosòmica dominant, autosòmica-recessiva i recessiva vinculada a l’X; complex de símptomes de hipo- o anosmia (disminuït a absent de olor) juntament amb la hipoplàsia testicular o ovàrica (desenvolupament defectuós del testicle o ovaris, respectivament); prevalença (freqüència de la malaltia) en homes 1: 10,000 i en dones 1: 50,000.
      • Síndrome de Klinefelter - malaltia genètica amb herència majoritàriament esporàdica: aberració cromosòmica numèrica (aneuploidia) del sexe cromosomes (anomalia gonosomal) que es produeix només en nens o homes; en la majoria dels casos caracteritzats per un cromosoma X supernumerari (47, XXY); quadre clínic: gran estatura i hipoplàsia testicular (petit testicle), causada per hipogonadisme hipogonadotròpic (hipofunció gonadal); generalment aparició espontània de pubertat, però poc progrés puberal.
      • Síndrome de Marfan - malaltia genètica que es pot heretar tant autosòmica dominant o es produeix esporàdicament (com a nova mutació); sistèmica teixit connectiu malaltia, que és notable sobretot per estatura alta, extremitats aranya i hiperextensibilitat de la articulacions; El 75% d’aquests pacients tenen un aneurisma (protuberància patològica (patològica) de la paret arterial).
      • Malaltia de Gaucher: malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva; malaltia de l’emmagatzematge de lípids a causa del defecte de l’enzim beta-glucocerebrosidasa, que condueix a l’emmagatzematge de cerebròsids principalment melsa i que conté medul·la ossos.
      • Osteogenesis imperfecta (OI): malalties genètiques amb herència autosòmica dominant, més rarament herència autosòmica recessiva; Es diferencien 7 tipus d’osteogènesi imperfecta; la característica principal de l'OI tipus I és el col·lagen alterat, que provoca una fragilitat òssia anormalment alta (malaltia òssia trencadissa)
      • Porfíria - malalties metabòliques genètiques amb emals dominants autosòmics i herència autosòmica recessiva; el procés de biosíntesi de l'heme es veu pertorbat.
      • Talassèmia: trastorn autosòmic recessiu de síntesi hereditària de les cadenes alfa o beta de la porció de proteïna (globina) a l’hemoglobina (hemoglobinopatia / malalties derivades de la formació deteriorada d’hemoglobina)
        • Α-Talassèmia (Malaltia de la HbH, hidrops fetal/ acumulació generalitzada de líquids); incidència: majoritàriament al sud-est asiàtic.
        • Β-Talassèmia: trastorn monogenètic més freqüent a tot el món; incidència: persones de països mediterranis, Orient Mitjà, Afganistan, Índia i sud-est asiàtic.
  • Gènere: les dones es veuen més afectades que els homes. Els homes tenen un os més alt massa que les dones: la relació entre homes i dones en termes de freqüència de la malaltia és d'aproximadament 1: 2.
  • Edat: amb l'edat, la massa òssia disminueix, l'os es torna més porós i trencadís.
  • Factors hormonals
    • Deficiència d’estrògens en nenes i dones joves, per exemple, menarquia tardana (pubertat retardada,> 15 anys d'edat).
    • Inici precoç de menopausa (<45 anys d 'edat) o ovariectomia precoç (eliminació del ovaris).
    • Menopausa (menopausa en dones)
    • Andropausa (menopausa del mascle)

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Alta ingesta de sodi i sal de taula: alta ingesta de sal de taula seguida d'un augment de la natriuresi (excreció de sodi per l'orina) afavoreix la hipercalciúria (augment de l'excreció de calci per l'orina) i, per tant, un calci negatiu equilibrar. Un augment de 2.3 g sodi la ingesta condueix a un augment de 24-40 mg en l’excreció de calci. L’augment de l’excreció de calci afavoreix el desenvolupament de l’osteoporosi. Els resultats de l’estudi conclouen que una ingesta de sal de taula de fins a 9 g / dia en un individu sa no augmenta el risc d’osteoporosi. No obstant això, la ingesta diària actual de sal de taula en la població general és de 8-12 g.
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): subministrament inadequat de calci i vitamina D i una proporció massa alta de fosfats, àcid oxàlic (bledes, cacau pols, espinacs, ruibarbo) i àcid fític / fitats (cereals i llegums) - vegeu Prevenció amb micronutrients.
  • Gaudir del consum d'aliments
    • Alcohol (dona:> 20 g / dia; home:> 30 g / dia).
    • Tabac (de fumar - en osteoporosi després de la menopausa).
  • Activitat física
    • Inactivitat física
    • Immobilització prolongada
  • Situació psicosocial
    • Estrès
    • Durada del son insuficient: les dones postmenopàusiques (menopausa femenina) que dormien 5 hores o menys a la nit tenien un 63% més de risc d’osteoporosi en comparació amb les dones que dormien 7 hores per nit.
  • Infraponderació: un baix pes corporal (índex de massa corporal <20) o una pèrdua de pes superior al 10% en els darrers anys s’associa amb un augment del risc, però això no significa que s’hagi de dirigir al sobrepès, sinó un pes normal o un pes ideal adequat a l’edat
  • Falta d’exposició a la llum solar

Causes relacionades amb malalties

  • Aclorhidria: manca de producció de àcid clorhídric al gàstric mucosa.
  • Anorèxia nerviosa (anorexia nerviosa)
  • Amiloïdosi: dipòsits extracel·lulars (“fora de la cèl·lula”) d’amiloides (resistents a la degradació) proteïnes) que pot lead a cardiomiopatia (cor malaltia muscular), neuropatia (perifèrica sistema nerviós malaltia) i hepatomegàlia (fetge ampliació), entre altres condicions.
  • Depressió (per falta de gana amb pobres dieta, menor activitat física, més alta estrès nivells hormonals, medicació).
  • Trastorns endocrinològics:
    • Andropausa (menopausa masculina; deficiència d’andrògens).
    • Acromegàlia ("Creixement gegant"; augment de la mida de les extremitats del cos o acra).
    • Diabetis mellitus
    • Hipercortisolisme (excessiu cortisol secreció) inclòs l’hipercortisolisme subclínic.
    • Hiperparatiroïdisme (hiperfunció paratiroide), primària (pHP): característiques de la primària.
    • Hiperparatiroïdisme són un nivell elevat d’hormones paratiroïdals i nivells sèrics de calci.
    • Hiperprolactinèmia
    • Hipertiroidisme (hipertiroïdisme) i hipertiroïdisme latent - si no es tracta.
    • Hipogonadisme (hipogonadisme) o disfunció del ovaris o testicles.
    • Insuficiència pituïtària anterior
    • Amenorrea hipotalàmica
    • Menopausa (menopausa femenina; dèficit d’estrògens).
    • Malaltia de Cushing - grup de malalties que condueixen a hipercortisolisme (hipercortisolisme; excés de cortisol).
    • Insuficiència suprarenal (debilitat suprarenal).
    • Prolactinoma - prolactina-tumor formador (hiperprolactinèmia).
  • Trastorns de l'alimentació - l'anorèxia nerviosa - anorèxia -, bulimia - trastorn de l'alcoholisme.
  • Malalties hematològiques (malalties de la sang) / neoplàsies (neoplàsies).
    • Anèmia aplàstica - anèmia (anèmia) caracteritzada per pancitopènia (reducció de totes les sèries cel·lulars de la sang; malaltia de cèl·lules mare) i hipoplàsia concomitant (deteriorament funcional) de la medul · la òssia.
    • Metàstasis òssies difuses
    • Hemolític anèmia - anèmia (anèmia) caracteritzada per un augment de la degradació o desintegració (hemòlisi) de eritròcits (glòbuls vermells), que ja no es poden compensar amb l’excés de producció en vermell medul · la òssia.
    • Limfomes i leucèmies (càncer de sang).
    • Malignitats amb producció de PTHrP.
    • Mastocitosi: dues formes principals: mastocitosi cutània (pell mastocitosi) i mastocitosi sistèmica (mastocitosi de tot el cos); quadre clínic de la mastocitosi cutània: taques de color marró groguenc de mida variable (urticària pigmentosa); en la mastocitosi sistèmica, també hi ha queixes gastrointestinals episòdiques (queixes gastrointestinals), (nàusea (nàusees), ardent Mal de panxa i diarrea (diarrea)), úlcera malaltia, i sagnat gastrointestinal (sagnat gastrointestinal) i malabsorció (trastorn dels aliments absorció); En la mastocitosi sistèmica, hi ha una acumulació de mastòcits (tipus cel·lular que participa, entre altres coses, en reaccions al·lèrgiques). Entre altres coses, implicat en reaccions al·lèrgiques) al medul · la òssia, on es formen, així com l'acumulació al pell, ossos, fetge, melsa i tracte gastrointestinal (GIT; tracte gastrointestinal); la mastocitosi no es pot curar; curs generalment benigne (benigne) i esperança de vida normal; mastòcits de degeneració extremadament rars (= mastòcits leucèmia (càncer de sang)).
    • Perniciós anèmia - anèmia (anèmia) causada per una deficiència de vitamina B12 o, amb menys freqüència, àcid fòlic deficiència.
    • Plasmocitoma (mieloma múltiple): malaltia sistèmica maligna.
    • Talassèmia (Mediterrani anèmia) (mirar abaix "Malalties genètiques").
  • Hepatitis (inflamació hepàtica)
  • Insuficiència cardíaca (insuficiència cardíaca)
  • Hiponatrèmia (deficiència de sodi)
  • Immobilitat per malalties
  • (Latent) acidosi metabòlica (acidosi metabòlica).
  • Cirrosi hepàtica
  • Malabsorció: deteriorament absorció de nutrients i substàncies vitals (macro i micronutrients), per exemple:
    • La colitis ulcerosa - malaltia inflamatòria crònica del mucosa dels còlon or recte.
    • Lactosa intolerància (intolerància a la lactosa).
    • Malaltia de Crohn: malaltia inflamatòria crònica intestinal; sol progressar en recaigudes i pot afectar tot el tracte digestiu; característica és l’afecció segmentària de la mucosa intestinal (mucosa intestinal), és a dir, es poden veure afectats diversos segments intestinals, separats per seccions sanes entre si
    • Insuficiència pancreàtica - incapacitat del pàncrees per produir suficient digestiu enzims (= insuficiència pancreàtica exocrina, EPI) i en les etapes posteriors també les hormones tal com insulina (= insuficiència pancreàtica endocrina).
    • Cirrosi biliar primària - forma de fetge cirrosi (contracció hepàtica), que es produeix principalment en dones i és causada per un no purulent bilis inflamació del conducte que destrueix els conductes biliars.
    • Malaltia celíaca (glutenenteropatia induïda) - malaltia crònica dels mucosa dels intestí prim (mucosa intestinal prim), que es deu a la hipersensibilitat a la proteïna del cereal gluten.
  • Maldigestió: deteriorament de la utilització de nutrients i substàncies vitals (macro i micronutrients).
  • L'esclerosi múltiple (EM): malaltia neurològica que pot lead a la paràlisi o espasticitat de les extremitats.
  • Myasthenia gravis (MG; sinònims: miastenia gravis pseudoparalytica; MG); malaltia autoimmune neurològica rara en què específica anticossos contra la acetilcolina hi ha receptors, amb símptomes característics com debilitat muscular anormal dependent de la càrrega i indolora, asimetria, a més de la variabilitat (fluctuació) local i temporal també al llarg d’hores, dies o setmanes, una millora després dels períodes de recuperació o descans; clínicament es poden diferenciar una miestènia purament ocular ("relativa a l'ull"), una faciofaríngia (cara (fàcies) i faringe (faringe)). al voltant del 10% dels casos ja mostren una manifestació a infància.
  • Malaltia renal - per exemple, insuficiència renal (ronyó debilitat).
  • Trasplantaments d'òrgans / immunosupressors
  • Parèsia (paràlisi)
  • Malalties pulmonològiques (malalties pulmonars)
  • Malalties reumatològiques, per exemple:
    • Artritis reumàtica
    • Malaltia de Bekhterev (espondilitis anquilosant; Grec llatinitzat: espondilitis "inflamació de les vèrtebres" i anquilosans "enduriment" - malaltia reumàtica inflamatòria crònica amb dolor i enduriment de articulacions).
    • Lupus eritematós
  • Sarcoidosi - malaltia crònica amb formació de granulomes (nòduls) que es produeixen principalment als pulmons i a la pell.
  • Escoliosi - curvatura lateral permanent de la columna vertebral.
  • Inflamació subclínica (Anglès "inflamació silenciosa"): inflamació sistèmica permanent (inflamació que afecta tot l'organisme), que funciona sense símptomes clínics.

Diagnòstics de laboratori: paràmetres de laboratori que es consideren independents factors de risc/ causes.

  • Deficiència de folat: augmenta el risc de fractures de maluc en les dones.
  • Hiperhomocisteïnèmia - en homes i dones: predictor de fractures de maluc.
  • Hiponatrèmia (deficiència de sodi)
  • Factor de grot similar a la insulina (ILG-1): els nivells sèrics elevats en la joventut s’associen a una millor adquisició de massa òssia i els nivells baixos s’associen a una disminució de la massa òssia a la vellesa
  • Deficiència d’estrògens: com més alt és el nivell sèric d’estrògens en homes grans, més densos i forts són els ossos
  • Hormona somatotròpica (STH): dèficit d’hormona del creixement.
  • TSH valor <0.3 mU / l

Medicació

  • Drogues que contenen alumini
  • Antàcids
    • Antiàcids que contenen fosfats
  • Antibiòtics
    • Aminoglucòsids (neomicina)
    • Cloramfenicol
    • Sulfonamides
  • Els antidepressius
    • Selectiu serotonina inhibidors de la recaptació (ISRS).
  • Agents antidiabètics
  • Anticonvulsius / antiepilèptics (carbamazepina, diazepam, gabapentina, lamotrigina, làmictal, levetiracetam, fenobarbital, fenitoïna, àcid valproic).
  • Anticoagulants
    • Heparina: per a teràpies a llarg termini
    • Els derivats de la cumarina (antagonistes de la vitamina K, VKA) [la teràpia a llarg termini (> 12 mesos) amb un derivat de la cumarina és un factor de risc independent de fractures osteoporòtiques]
    • Heparines de baix pes molecular (NMH) - certoparina, dalteparina, enoxaparina, nadroparina, reviparina, tinzaparina).
    • Hormones tiroïdals
    • Anàlegs sintètics de l'heparina (fondaparinux)
    • Heparina no fraccionada (UFH)
  • Teràpia antiviral
    • Inhibidors de la proteasa
  • Els barbitúrics
  • Les benzodiazepines
  • Cortisona
  • Dicumarol
  • Diürètics
    • Diürètics de bucle
  • Adsorbent d'àcid biliar (colestiramina)
  • Hormones
  • Immunosupressors - ciclosporina (ciclosporina A).
  • Laxants
  • Liti
  • Inhibidors de la bomba de protons (inhibidors de la bomba de protons, PPI; bloquejadors d’àcids) - (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol), a causa de la hipoclorhidria, els inhibidors de la bomba de protons poden reduir l’absorció de calci i, per tant, augmentar l’osteoporosi, resultant en un major risc de coll femoral fractures)
  • Les estatines: a partir d’una dosi de 20 mg per a simvastatina, atorvastatina i rosuvastatina.
  • Tiazolidina
  • Fàrmacs citostàtics (quimioteràpia)
  • Efectes secundaris a llarg termini de la teràpia tumoral: osteoporosi / osteopènia induïda per la teràpia tumoral (TTIO); pot tenir un paper en el desenvolupament de l’osteoporosi TTI:
    • Un d’hora teràpia-menopausa induïda (moment de l'últim període menstrual).
    • Supressors d’estrògens teràpia in càncer de mama (carcinoma mamari).
    • teràpia supressora d'andrògens a pròstata carcinoma (pròstata càncer).
    • teràpia esteroide prolongada (fractura risc (fractura òssia risc) augmenta amb dosi i durada).
    • associada a tumors caquexia (esmaciació; esmaciació severa) amb pèrdua de substància muscular.

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • Contaminants atmosfèrics: partícules → nivells més elevats de partícules (PM 2.5) es van associar amb un augment del 4% del risc fractura; el risc relatiu de 1.041 va ser significatiu amb un interval de confiança del 95% d’1.030 a 1.051 a causa del gran nombre de participants; també es va demostrar que l'augment dels nivells de partícules i sutge a l'aire pot reduir lleugerament els nivells d'hormones paratiroides

Altres causes

  • Diàlisi (rentat de sang)
  • Gastrectomia (eliminació de l'estómac)
  • Trasplantament de cor
  • Embaràs
  • Lactació