La professió mèdica fa referència a un procés de metabolització bioquímic en el primer fetge pas com a efecte de primer pas, que es deforma les drogues pres peroralment als anomenats metabòlits i, per tant, atenua o activa la seva eficàcia. La intensitat de la metabolització a la fetge està directament relacionat amb les funcions hepàtiques personals i, per tant, pot diferir d’un pacient a un altre. Especialment en el desenvolupament de fàrmacs, l’efecte de primer pas té un paper important perquè està relacionat indispensablement amb el medicament biodisponibilitat.
Quin és l'efecte de primer pas?
Durant el primer pas del fetge, un medicament experimenta una conversió bioquímica. L'extrema operació d'aquesta conversió està relacionada amb la funció hepàtica personal del pacient. Durant el primer pas del fetge, un medicament es transforma bioquímicament. El grau d’extracció d’aquesta transformació depèn de la funció hepàtica personal del pacient. Els metges també denominen el procés de conversió bioquímica en si mateix com a metabolització. La metabolització en el primer pas del fetge es coneix mèdicament com l’efecte de primer pas i resulta en un producte intermedi que té poc a veure amb el medicament real. O bé la metabolització elimina l'eficàcia d'un medicament, o bé produeix primer un producte eficaç, com en el cas del peroral les drogues desenvolupat tenint en compte l’efecte primer pas. Així, mentre que alguns les drogues perden l’eficàcia a causa de l’efecte de primer pas, d’altres s’activen primer per metabolització. En relació directa amb això, la farmacocinètica entén que el terme efecte primer pas significa la quantitat d’extracte d’un medicament després del seu primer pas pel fetge.
Funció, efecte i objectius
L’efecte primer pas té un paper principalment en els medicaments perorals, és a dir, en tots els medicaments per empassar. tauletes, comprimits recoberts i càpsules cauen en aquesta categoria, igual que les drogues solucions per beure. Després de la ingestió peroral, el medicament entra al estómac, des d'on es mou cap al intestí prim. Tant en el estómac i la intestí prim, el fàrmac comença a absorbir-se perquè pugui entrar al torrent sanguini i exercir el seu efecte. No obstant això, el estómac i intestí prim tots dos estan connectats a l'anomenat portal vena sistema, el que significa que els medicaments arriben primer al fetge com a part d’aquest procés. Només després de passar pel pas hepàtic entren a la resta del cos amb el sang i es distribueixen allà per arribar al lloc on tenen l’efecte previst. Les reaccions bioquímiques, com l'efecte de primer pas, es produeixen durant el pas intestinal i hepàtic. El enzims de les drogues que es prenen peroralment es divideixen i s’assignen a grups químics. Aquestes metabolitzacions produeixen metabòlits com a productes de reacció i el cos generalment intenta desactivar el fàrmac exogen. Com a regla general, el aigua la solubilitat de substàncies exògenes també augmenta en el curs de la metabolització, ja que l’organisme vol eliminar les substàncies estranyes el més ràpidament possible. Per tant, si hi ha un efecte de primer pas extrem, el medicament en qüestió mai no arriba al lloc d’acció perquè s’excreta molt abans. Això redueix el biodisponibilitat i eficàcia general del medicament. D’altra banda, els anomenats profàrmacs aprofiteu l’efecte primer pas perquè són fàrmacs que corresponen a precursors d’un metabòlit eficaç. Això significa que només quan es metabolitzen al fetge es converteixen en substàncies efectives contra una queixa específica. La implicació de l’efecte primer pas generalment juga un paper especial en pacients amb malaltia hepàtica. La forma desitjada de metabolització és particularment rellevant, de nou, per a l’aplicació tòpica de medicaments, on, després absorció, els efectes secundaris sobre tot l’organisme també es poden reduir significativament.
Riscos, efectes secundaris i perills
Excepte en el cas de profàrmacs, l'efecte de primer pas sol ser un efecte secundari indesitjable de les drogues perorals. Es poden adoptar diversos enfocaments per evitar aquest efecte secundari. Per exemple, el fitxer recte no està connectat al sistema del portal. Per aquest motiu, es poden utilitzar supositoris per eludir l’efecte de primer pas, per exemple. Altres opcions per administrar medicaments independentment de pas gastrointestinal són pegats transdèrmics o intravenosa i intramuscular injeccions. En definitiva, totes les administracions parenterals, sublinguals i bucals són adequades per evitar el pas hepàtic. En la mesura que això es troba dins de la possibilitat sense augmentar els riscos, no obstant això, augmentar la dosi també pot restablir l'eficàcia del medicament peroral. De fet, els processos enzimàtics i els processos de transport mediats per proteïnes es poden saturar d’aquesta manera, de manera que l’efecte de primer pas gairebé sempre està lligat a un determinat dosi de l'agent en qüestió. A una dosi determinada, tots els processos que debiliten el principi actiu estan saturats i les quantitats més altes del principi actiu estan disponibles automàticament per al sistema respectiu. La saturació concentració del fàrmac respectiu també s’anomena avenç dosi. No obstant això, la dosi no es pot augmentar a voluntat, ja que qualsevol sobrepassament de la capacitat de metabolització interna del fetge té conseqüències negatives. Una característica especial del procés de metabolització del fetge és la seva individualitat. Per tant, l’efecte de primer pas varia d’una persona a l’altra i està directament relacionat amb les seves funcions hepàtiques. En conseqüència, l’avenç dosi per a un medicament determinat també varia amb el pacient i les seves qualitats hepàtiques. No obstant això, en pacients que no mostren inicialment un efecte significatiu de primer pas per a un determinat fàrmac en una dosi determinada, la metabolització encara es pot produir després d’un temps. Per exemple, si és cert enzims s’acumulen més al fetge com a conseqüència de la presa del medicament, i aquesta inducció enzimàtica també pot disminuir l’eficàcia del medicament amb l’ús continuat.
