Metabolisme de primer pas

L’efecte del primer pas hepàtic

Perquè un agent farmacèutic administrat periòdicament exerceixi els seus efectes al lloc d’acció, normalment ha d’entrar en el sistema circulació. Per fer-ho, ha de passar per la paret intestinal, el fetge, i part del sistema circulatori. Tot i completar absorció a l 'intestí, el biodisponibilitat d’un medicament, és a dir, la porció que arriba al sistema circulació - es pot reduir en una mesura rellevant pel primer fetge passatge. Aquest fenomen es coneix com l’efecte hepàtic de primer pas. La reducció és causada per la biotransformació dels principis actius a metabòlits i eliminació a la bilis. Sovint es fa referència al metabolisme de primer pas fetge. Tanmateix, alguns exemples de les drogues que es metabolitzen en una mesura rellevant ja a l’intestí mucosa (en cèl·lules intestinals) s’han documentat, per exemple, ciclosporina, midazolam, nifedipinai tacrolimus. L’alt metabolisme de primer pas fa que un medicament sigui susceptible a medicaments interaccions, efectes adversos, i diferències intra i interindividuals en l'eficàcia. Oral administració pot ser que no sigui possible en absolut. Es poden utilitzar formes de dosificació alternatives per eludir el primer pas. Aquests inclouen, per exemple, supositoris, sublinguals tauletes, pegats transdèrmics, esprais nasals, i injectables. Un principi actiu no necessàriament s’ha d’inactivar durant la biotransformació; també es pot metabolitzar a metabòlits actius. No obstant això, l’efecte de primer pas es refereix sovint a la inactivació. Alguns exemples d’agents amb un alt metabolisme de primer pas són: codeïna, ciclosporina, desipramina, dextrometorfà, diclofenac, diltiazem, estradiol, lidocaïna, losarten, midazolam, nifedipina, omeprazol, Propranolol, terbinafina i verapamil.