Símptomes
La prolongació de l'interval QT induïda per drogues poques vegades pot conduir a arítmies greus. Això és ventricular polimòrfic taquicàrdia, coneguda com a torsió de punts arítmia. Es pot veure a l’ECG com una estructura d’ona. A causa de la disfunció, el cor no pot mantenir sang pressió i només pot bombar sang insuficient i oxigen fins al cervell. Això provoca malestar, marejos, palpitacions i una pèrdua sobtada de consciència (síncope). Si el fitxer cor no troba el seu ritme normal de forma espontània ni per acció externa, l’arítmia pot provocar la mort sobtada del cor.
Causes
L’interval QT fa referència al temps en mil·lisegons que transcorre a l’ECG entre l’aparició del complex QRS i el final de l’ona T. Durant aquest interval, els ventricles es de- i repolaritzen. El cor el múscul es contrau i es relaxa de nou. La causa d’una prolongació de l’interval QT és la prolongació de la repolarització (= ona T). Centenars d'agents de diferents grups de medicaments poden allargar l'interval QT. Aquests inclouen, per exemple (selecció):
| Medicaments antiarrítmics | Amiodarona, quinidina, dofetilida, flecainida, sotalol |
| Antiemètics | Domperidona, ondansetró |
| Antihistamínics | Astemizol, mizolastina, terfenadina |
| Antiinfectius | Quinolones, claritromicina, cotrimoxazol, grepafloxicina |
| Antifúngics | Fluconazol, ketoconazol |
| Antipalúdics | Quinina, clorquina, halofantrina |
| Neurolèptics i antidepressius | Amisulprida, amitriptilina, citalopram, escitalopram, haloperidol, imipramina, liti, risperidona, tioridazina |
| Opioides | Fentanil, metadona, petidina |
| Procinètica | Cisaprida |
Canal de potassi HERG
La causa més profunda de la prolongació de l’interval QT induïda per fàrmacs és sovint el bloqueig de l’herge (humà èter-a-go-go-related gen) potassi canal. Això potassi canal transporta ions potassi a l’espai extracel·lular i participa en la repolarització de les cèl·lules del múscul cardíac. Quan el potassi el canal està bloquejat, el fitxer potencial d'acció es perllonga. Com que l'interval QT depèn de ritme cardíac, S’utilitza el temps QTc, que es corregeix mitjançant la freqüència cardíaca (c = corregit). Diversos les drogues es va haver de retirar del mercat a causa de la prolongació del QT. Avui en dia, es detecten sistemàticament els nous agents per detectar la cardiotoxicitat en totes les etapes del desenvolupament del medicament.
Els factors de risc
Important: no totes les prolongacions de l'interval QT condueixen a arítmies cardíaques. L'interval QT s'utilitza com a marcador substitutiu de la cardiotoxicitat d'un medicament. El risc de símptomes clínicament rellevants augmenta quan es combinen diversos agents crítics. Existeix un perill en cas de sobredosi o drogues interaccions. Quan un agent que prolonga l’interval QT i es metabolitza amb isozims CYP450 es combina amb un inhibidor del CYP, les concentracions plasmàtiques poden augmentar i l’efecte es pot augmentar. Altres factors de risc inclouen (selecció):
- Herència (predisposició genètica), síndrome congènita de QT llarg (LQTS).
- Gènere femení
- edat
- Trastorns electrolítics (hipopotasèmia, hipomagnesèmia, hipocalcèmia), presa diürètics.
- Les malalties del cor, per exemple, no tractades la insuficiència cardíaca.
- Rellevant bradicàrdia (<50 batecs del cor / minut).
- Hipotiroïdisme
- Polimorfismes CYP450
- Anorèxia
- Insuficiència renal sense ajust de la dosi
- Dosi elevada de fàrmacs
- Hipotèrmia
Diagnòstic
El diagnòstic es fa en el tractament mèdic sobre la base de símptomes clínics, antecedents del pacient i mitjançant ECG.
tractament
Torsió de punt ventricular taquicàrdia és una emergència mèdica que requereix atenció mèdica ràpida (incloent cardioversió elèctrica, correcció de trastorns electrolítics, interrupció del medicament).
