Productes
La rosiglitazona estava disponible comercialment en forma de pastilles (Avandia). Havia estat aprovat des del 1999 i també estava disponible comercialment en combinació fixa amb el biguanida metformina (Avandamet). La combinació amb la sulfonilurea glimepirida (Avaglim, UE, fora de l'etiqueta) no es va aprovar a molts països. Una publicació a sobre possibles riscos cardiovasculars va provocar una controvèrsia sobre la seguretat del medicament a partir del 2007 (Nissen i Wolski, 2007 Pubmed). L’estudi va mostrar un augment lleugerament del risc d’infart de miocardi i un augment no significatiu del risc de mort cardiovascular. Sobre la base de noves dades, l'Agència Europea de Medicaments (EMA) va decidir el setembre de 2010 retirar l'aprovació del principi actiu i eliminar del mercat tots els productes que contenen rosiglitazona. Swissmedic va seguir aquesta decisió a l'octubre i va cancel·lar l'aprovació a molts països. La glitazona pioglitazona roman al mercat.
Estructura i propietats
Rosiglitazona (C.18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) és un racemat i és present a les drogues com a maleat de rosiglitazona, un sòlid blanc fàcilment soluble en àcid aigua. La solubilitat disminueix amb l’augment del pH. Glitazones com la rosiglitazona també s’anomenen tiazolidinedions a causa de l’anell de tiazolidinediona.
Efectes
La rosiglitazona (ATC A10BG02) és antidiabètica, antihiperglicèmica, es normalitza sang glucosa, i baixa HbA1c. És un agonista d'alta afinitat del receptor nuclear PPAR-γ, que controla la regulació dels gens implicats en glucosa i el metabolisme dels lípids. Els seus efectes es deuen principalment a una major sensibilitat del teixit adipós, muscular i fetge a insulina, disminuint així resistència a la insulina i creixent captació de sang glucosa en teixits. A diferència del sulfonilurees, la rosiglitazona no promou insulina secreció.
Indicacions
La rosiglitazona va ser aprovada com a agent de segona línia per al tractament del tipus 2 diabetis mellitus.
Dosi
El prescrit dosi es pren en 1-2 dosis al dia, independentment dels àpats. El màxim diari dosi és de 8 mg.
Contraindicacions
La rosiglitazona està contraindicada en hipersensibilitat, cor fracàs (classes III i IV de la NYHA) i síndrome coronària aguda. Per obtenir precaucions completes, consulteu l’etiqueta del medicament.
Interaccions
La rosiglitazona es transforma completament en metabòlits actius i inactius mitjançant CYP2C8 i, en menor mesura, mitjançant CYP2C9. Inductors com rifampicina per tant es pot reduir biodisponibilitat, i inhibidors del CYP2C8 com el trimetoprim o gemfibrozil pot augmentar l’exposició a la rosiglitazona. El metotrexat també pot augmentar el màxim de plasma concentració i AUC. La rosiglitazona no s’ha de combinar amb insulines perquè més efectes adversos es pot esperar.
Efectes adversos
La rosiglitazona ha estat criticada en els darrers anys a causa del potencial cardiovascular efectes adversos. Aquests inclouen el desenvolupament o empitjorament de cor fracàs, retenció de líquids, edema, augment de pes a causa de aigua retenció i isquèmia cardíaca (deteriorada sang fluir cap a la cor). El risc per efectes adversos augmenta quan es combina amb altres agents antidiabètics, especialment insulines. La qüestió de si es produeixen significativament més casos d’infart de miocardi i més morts amb rosiglitazona és controvertida i és objecte d’investigació. La rosiglitazona també ha estat criticada per altres efectes secundaris. Això inclou anèmia (freqüent), fractures òssies (freqüent), edema macular (molt extrany), hipercolesterolèmia, augment de la gana, hipoglucèmia, restrenyiment, i molt poques vegades reaccions anafilàctiques, pancreatitis, fulminants hepatitis, hepatocel·lular necrosi, i un augment de bilirubina.
