Productes
Semaglutide es va aprovar als EUA i a la UE el 2017 i a molts països el 2018 com a solució per a injecció (Ozempic). L’agent està relacionat estructuralment i farmacològicament liraglutida (Victoza), que, a diferència del semaglutida, s’injecta una vegada al dia (ambdós Novo Nordisk). El 2019, tauletes que contenen semaglutida van ser aprovats per primera vegada als Estats Units per al tractament del tipus 2 diabetis (Rybelsus). El semaglutid és el primer agonista del receptor GLP-1 que es pot administrar per via oral. Rybelsus es va aprovar a molts països el 2020.
Estructura i propietats
El semaglutida és un analògic de llarga durada del GLP-1 (glucagó-com el pèptid-1) amb una homologia de seqüència del 94%. GLP-1 és una hormona peptídica composta per aminoàcids i produït per cèl·lules L enteroendocrines al tracte digestiu. A causa de la degradació per part del enzims dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) i endopeptidasa neutra (NEP), té una vida mitjana en el rang de només dos minuts. El semaglutid es diferencia de l'hormona peptídica natural de la següent manera:
- alanina a la posició 8 s'ha substituït per àcid α-aminoisobutíric (un aminoàcid sintètic, protecció contra la degradació per DPP-4).
- Unió d'un espaiador hidrofílic i d'un àcid C18-difàtic a lisina a la posició 26 (albúmina unió, prolongació de la semivida).
- La lisina a la posició 34 es va substituir per l’arginina (per permetre que l’àcid gras es fixés a la posició correcta)
oral absorció és possible gràcies a la formulació amb salcaprozat potenciador de l’absorció sodi (SNAC). No obstant això, oral biodisponibilitat és baix, i va del 0.4% a l’1%.
Efectes
El semaglutid (ATC A10BJ06) té propietats antidiabètiques i antihiperglicèmiques. Els efectes es deuen a la unió al receptor GLP-1, un GPCR (receptor acoblat a proteïna G). Aquest receptor també és activat per la incretina GLP-1. Agonistes del receptor GLP-1:
- Glucosa-promoure de manera independent insulina secreció de cèl·lules beta pancreàtiques.
- Disminuir glucagó secreció de les cèl·lules alfa, que condueix a la disminució glucosa llançament per part del fetge (disminució de la gluconeogènesi).
- Augmentar insulina sensibilitat.
- Buidatge gàstric lent, reduint la velocitat a la qual glucosa entra al torrent sanguini.
- Augmenta la sacietat (central), redueix la sensació de fam i pot contribuir a la pèrdua de pes.
Agonistes del receptor GLP-1 tendeixen a causar menys hipoglucèmia perquè el seu efecte no es produeix fins que s’eleven els nivells de glucosa. Les gliptines disponibles oralment (vegeu allà) inhibeixen el desglossament del GLP-1, millorant així els seus efectes.
Indicacions
Per al tractament del tipus 2 diabetis.
Dosi
Segons l’SmPC. El medicament s’injecta per via subcutània un cop per setmana. El tauletes es prenen una vegada al dia amb aigua almenys 30 minuts abans dels àpats en buit estómac.
Contraindicacions
- Hipersensibilitat
Per obtenir precaucions completes, consulteu l’etiqueta del medicament.
Efectes adversos
El més comú possible efectes adversos inclouen alteracions gastrointestinals com nàusea, vòmits, diarrea, Mal de panxai restrenyiment.
