Leucèmia limfoblàstica aguda: teràpia farmacològica

Objectius terapèutics

  • Destrucció de la majoria de cèl·lules de leucèmia
  • Assoliment de la remissió (desaparició dels símptomes de la malaltia; percentatge de leucèmia cèl·lules <5%, tornen a una hematopoiesi normal), possiblement també una remissió parcial o una remissió completa (in sang i medul · la òssia ja no es poden detectar leucèmia cèl · lules).

Recomanacions de teràpia

  • Poliquimioteràpia amb intratecal ("a l'espai del líquid cefaloraquidi (LCR)" (fluid nerviós) quimioteràpia, Més radioteràpia (radiatio) del cap si és necessari (cicles múltiples de teràpia, cada una dura diverses setmanes) [durada total fins a 2.5 anys]:
    • Inducció teràpia, que consisteix en una fase preliminar que serveix per iniciar el tractament (fase d’inducció I): aproximadament una setmana de quimioteràpia amb un a dos les drogues; a aquesta fase preliminar la segueix la teràpia d’inducció real (fase d’inducció II) (inclosa la fase preliminar, aquesta fase dura aproximadament de cinc a vuit setmanes); la remissió s'aconsegueix en aproximadament el 98% dels nens i adolescents amb ALL Caveat (advertència). En la fase d’inducció, les infeccions més perilloses es veuen sota la teràpia amb glucocorticoides. Febre pot estar absent! En cas de dubte, ràpidament l’antibiosi (antibiòtic teràpia).
    • Teràpia de consolidació o intensificació (quimioteràpia dos a quatre mesos) per destruir encara més leucèmia cèl·lules i mantenen la remissió; a més, teràpia del SNC (quimioteràpia intratecal amb metotrexat, MTX); si cal, també radioteràpia (Radiatio) del cap (Radiació del SNC: 24 Gy; nens: 12 Gy, segons l'edat de fins a 18 Gy), si hi ha evidències d'infestació del SNC.
    • La teràpia de reinducció (quimioteràpia de diverses setmanes a mesos) serveix per assegurar la destrucció completa de totes les cèl·lules de la leucèmia.
    • El manteniment o la teràpia contínua (quimioteràpia durant un període més llarg; normalment fins a una durada total de la teràpia de dos anys) serveix per prevenir una recaiguda (recurrència de la malaltia).
  • Recurrència de leucèmia limfoblàstica aguda: altdosi quimioteràpia, possiblement irradiació corporal total per medul · la òssia destrucció (alteració de tota la medul·la òssia) seguida de trasplantament de cèl·lules mare.
  • Vegeu també a "Teràpia addicional".

Substàncies actives

Agents citostàtics

En la quimioteràpia de la LLA s’utilitzen els següents agents:

Depenent del curs exacte, recompte inicial de leucòcits (blanc sang recompte de cèl·lules) i edat del pacient, els règims de teràpia difereixen. Aquí no es proporciona cap informació sobre les dosis, perquè sovint hi ha canvis en els règims respectius durant la quimioteràpia. Altres agents

Els nous règims de teràpia inclouen:

    • Tirosina inhibidors de la quinasa (TKi).
      • Desatinib per a inducció més blinatumomab per a la consolidació es va obtenir un èxit notable en adults amb LLA cromosòmica positiva de Filadèlfia, amb un 95% dels pacients vius i un 88% lliure de malaltia als 18 mesos.
      • Imatinib
      • ponatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa BCR-ABL de tercera generació (TKi). Sembla que això és més eficaç que altres TKi i també s’orienta a la mutació T315I.
    • Rituximab (anticòs anti-CD20).
    • Blinatumomab, un anticòs bispecífic que es dirigeix ​​simultàniament al receptor CD3 de les cèl·lules T i a la proteïna superficial CD19 de les cèl·lules B

Altres notes

  • infància els pacients amb LLA precursora de les cèl·lules B (5% dels casos) - sense trets genètics desfavorables - sovint encara es poden situar en remissió a llarg termini després d’una teràpia d’inducció inadequada amb re-quimioteràpia.
  • Pacients amb leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) solen tenir una malaltia residual mínima (MRD) després de la teràpia inicial amb èxit. Segons un estudi, es pot tractar amb èxit mitjançant immunoteràpia amb blinatumomab: En el 78% dels 113 pacients, la malaltia residual mínima va desaparèixer completament. En el 98 per cent dels casos, aquesta resposta es va aconseguir al primer cicle.Blinatumomab ha estat aprovat des del 2019 com a monoteràpia en adults amb precursor de cèl·lules B negatives per al cromosoma Filadèlfia, CD19 positives leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) en primera o segona remissió completa amb malaltia residual mínima (MRD) d'almenys el 0.1%.
  • Per a pacients amb LLA de cèl·lules T (20% dels casos) al·logènics trasplantament de cèl·lules mare es requereix després d'un fracàs d'inducció.
  • Teràpia de cèl·lules T CAR contra el CD 19: es van aconseguir remissions a llarg termini en 7 de 20 nens amb recaigudes de LLA B. Amb aquest propòsit, van rebre la quimioteràpia habitual que esgotava els limfòcits com a preparació, seguida d’una infusió amb cèl·lules CAR-T contra el CD 19. Després d’uns 18 mesos, 17 nens encara estaven en remissió. , les pròpies cèl·lules T del pacient estan equipades ex vivo, és a dir, fora del cos, amb receptors d’antígens quimèrics (“receptor d’antígens quimèrics”, CAR) a nivell genètic. Les cèl·lules T modificades per CAR general la transferència s’amplia i es reimplanta al pacient després del condicionament. Mitjançant el receptor de l’antigen, les cèl·lules T CAR poden reconèixer cèl·lules malignes (malignes) (sense la presentació per part de cèl·lules B). S’uneixen a l’antigen superficial present a la cèl·lula maligna i el destrueixen. Efecte secundari: síndrome d’alliberament de citocines (CRS) i efectes secundaris neurològics.