El valproat s’utilitza àmpliament en medicina per prevenir convulsions epilèpsia. A més, s’utilitza sovint com a fase profilàctica en el trastorn bipolar i esquizoafectiu psicosi.
Què és el valproat?
El valproat s’utilitza àmpliament en medicina per prevenir convulsions epilèpsia. Valproates ho són sals de producció artificial àcid valproic, que pertany químicament al ramificat àcids carboxílics. A la dècada de 1960, l’efecte antiepilèptic d’aquestes sals va ser descobert per casualitat. Des de llavors, s’han consolidat en el tractament de les epilèpsies. Així, el valproat pertany a l’anomenat grup d’anticonvulsivants, que tenen efectes anticonvulsivants i eviten les crisis epilèptiques. Degut a la seva especial bioquímica mecanisme d'acció, els valproats també estan aprovats per al tractament preventiu de trastorns bipolars (alternança entre mania i depressió) i psicosis esquizoafectives (psicosis amb elements afectius i esquizofrènics). Per tant, també s’utilitzen en la pràctica psiquiàtrica. El fons d’això és que es pot observar un efecte estabilitzador de l’estat d’ànim dels valproats a causa de l’atenuació de les conductes d’excitació a la cervell. Per tant, sovint es poden prevenir els canvis d’humor ràpids causats per la malaltia, tal com es produeixen en el trastorn bipolar. Per aquest motiu, el valproat també es considera l'anomenat profilàctic de fase, provat estabilitzador de l'estat d'ànim. En contrast amb el clàssic estabilitzador de l'estat d'ànim liti, el mode d’acció del qual encara no està explorat, hi ha explicacions vàlides sobre el mode d’acció dels valproats.
Acció farmacològica
L'efecte antiepilèptic dels valproats o àcid valproic probablement prové del bloqueig de certs canals iònics excitadors a la cervell. Això afecta principalment el voltatge dependent calci canals, així com el sodi canals tancats per la substància activa. Com a resultat, aquests ja no poden entrar a la cèl·lula i causen un augment potencial d'acció, responsable de les crisis epilèptiques. A més, es creu que el valproat actua sobre els receptors GABA de la cervell. Els GABA (àcid gamma-aminobutíric) són neurotransmissors que inhibeixen l’excitació. Formen part del mecanisme d’equilibri natural del cervell que regula la tensió i relaxació. Atès que es pot detectar una sobreexcitació de parts del cervell en convulsions epilèptiques, així com en canvis d’humor patològics com el trastorn bipolar, és obvi activar artificialment el neurotransmissor GABA per tal de bloquejar aquestes fases. Igual que, per exemple, per benzodiazepines, El GABA es potencia amb valproat, que explica els seus efectes aguts anticonvulsivants i antimànics. Valproate promou la síntesi de GABA per una banda i inhibeix la seva degradació per una altra. Això dóna lloc a un ampli espectre d’acció, cosa que explica per què el valproat es pot utilitzar en gairebé totes les formes de epilèpsia i en alguns trastorns de color afectiu. Els valproats s’administren com els anomenats sodi valproate, amb la qual cosa es converteix al real àcid valproic té lloc al estómac. Al sang, això s’uneix al plasma proteïnes. L’avantatge farmacològic del principi actiu és que es pot introduir molt ràpidament i dosificar-lo a nivells elevats. Com a resultat, les fases agudes es poden interceptar ràpidament.
Aplicació i ús mèdic
La indicació original de l’àcid valproic són les crisis epilèptiques. En el tractament de l’epilèpsia, el valproat s’utilitza per a convulsions generalitzades, convulsions focals i convulsions generalitzades secundàries, així com per a epilèpsies refractàries en combinació amb altres anticonvulsivants. Les convulsions generalitzades afecten els dos hemisferis del cervell. Les convulsions focals s’originen en una regió cerebral específica. Es poden estendre pels dos hemisferis del cervell (convulsions generalitzades secundàries). S’ha demostrat que l’àcid valproic és molt eficaç per prevenir aquestes formes de convulsions: segons les estadístiques, sis de cada deu pacients amb epilèpsia responen al valproat. La segona indicació del medicament és trastorns bipolars i esquizoafectius, i el valproat s’administra principalment per a manies. El valproat pot interceptar les manies agudes. Tot i això, és poc eficaç contra les fases depressives. Per tant, els antidepressius es prescriuen addicionalment per a psicosis de tonalitat depressiva. No obstant això, a causa dels presumptes efectes sobre la vida no nascuda, els preparats corresponents només es poden prescriure a les nenes i les dones en edat fèrtil si liti no es tolera, tot i que en general s’ha demostrat que l’àcid valproic és més tolerable. En els trastorns bipolars i esquizoafectius, el medicament s’utilitza com a fase profilàctica i es creu que prevé canvis ràpids d’humor. A més d’aquestes dues indicacions principals, s’ha demostrat que el valproat és útil per prevenir migranya atacs. També es diu que és eficaç contra els clústers mals de cap (dolor als ulls, al front i a les temples). Recentment, uncàncer també s’ha discutit sobre l’efecte. Aquesta prometedora àrea d’indicació de potencial encara està sent investigada.
Riscos i efectes secundaris
Com tot les drogues, el principi actiu valproat comporta riscos i efectes secundaris. Els efectes secundaris més freqüents són: augment de la gana i augment de pes (sobretot al començament del tractament), nàusea, vòmits, tremolors, fetge danys, danys al pàncrees, fetge elevat enzims, sang trastorns de la coagulació, mal de cap, estats confusionals, trastorn per dèficit d’atenció, símptomes semblants al Parkinson i temporals la pèrdua de cabell. Fetge els valors, en particular, s’han de controlar atentament. Prescripció en presència de coneguts fetge els danys, inclosos els antecedents familiars, estan contraindicats. A causa dels seus efectes en els nens no nascuts (disminució del coeficient intel·lectual, malformacions), el valproat només s’ha de prescriure sota la supervisió més estricta durant embaràs. En casos rars, malaltia crònica del cervell (encefalopatia) amb alteracions de la funció cerebral. Hi ha molts efectes secundaris dosi-dependent i es pot alleujar o evitar si el pacient està ben medicat. Cal tenir en compte que el rang terapèutic de l’àcid valproic és de 50 a 100 mmol (com a màxim diàriament dosi de 2,400 mg). Sang per tant, els nivells s’han de controlar regularment.
