Breu visió general
- Símptomes: En funció de quines proteïnes mitocondrials estan alterades i de la seva gravetat: debilitat muscular, trastorns metabòlics com diabetis, convulsions, ceguesa.
- Causes i factors de risc: alteracions (mutacions) en gens de proteïnes implicades en processos metabòlics en centrals cel·lulars, ja sigui per herència materna o per nova mutació.
- Diagnòstic: antecedents mèdics, antecedents familiars, exploracions físiques, anàlisis de sang, biòpsia de cèl·lules musculars, anàlisi genètica
- Tractament: només és possible el tractament dels símptomes, la cura no és possible segons la investigació actual; medicació, dietes, fisioteràpia, teràpia ocupacional o logopèdia (segons els símptomes)
- Pronòstic: com abans apareix la malaltia, més greu i greu sol ser l'evolució; l'esperança de vida i la qualitat de vida es poden millorar significativament amb una teràpia dirigida
Què és la mitocondriopatia?
Què són els mitocondris?
Aquests petits "orgànuls cel·lulars" també es coneixen com les "centrals elèctriques de la cèl·lula". Es troben a gairebé totes les cèl·lules humanes. En ells tenen lloc processos metabòlics com l'anomenada cadena respiratòria. Mitjançant aquest procés, el cos obté al voltant del 90 per cent de l'energia del cos del sucre (glucosa) o dels àcids grassos, per exemple.
En la mitocondriopatia, les proteïnes implicades en la cadena respiratòria no són funcionals. Per tant, s'obté relativament poca energia. El motiu d'això és un canvi en el material genètic (mutació). Això afecta principalment els òrgans que requereixen molta energia. Aquests inclouen el cervell o els músculs dels ulls.
Ocurrència i freqüència
Els primers símptomes de la mitocondriopatia apareixen a la infància i l'adolescència, de vegades a l'edat adulta primerenca. Es calcula que unes dotze de cada 100,000 persones pateixen mitocondriopatia.
Quins són els símptomes?
Segons els símptomes, les mitocondriopaties es divideixen en diferents síndromes. La paraula síndrome fa referència a signes de malaltia que es produeixen simultàniament i estan interrelacionats.
Els símptomes habituals dels pacients amb diferents mitocondriopaties són sovint:
- Estatura curta
- Debilitat muscular induïda per l'exercici
- Paràlisi muscular ocular
- Diabetis mellitus
- Convulsions (epilèpsia)
Les síndromes enumerades a continuació representen només un subconjunt de possibles mitocondriopaties, però altres síndromes es produeixen amb menys freqüència.
síndrome de MELAS
L'abreviatura "MELAS" significa "encefalopatia mitocondrial, acidosi làctica i episodis semblants a un ictus". En la síndrome MELAS, els pacients pateixen convulsions i demència. L'encefalopatia descriu malalties del cervell. L'acidosi làctica (una "acidosi làctica") es produeix quan el cos necessita proporcionar molta energia sense que la cadena respiratòria dels mitocondris cooperi.
Síndrome MERRF
L'acrònim "MERRF" significa "Epilèpsia de mioclons amb fibres vermelles irregulars". El mioclònic és el que els metges anomenen músculs de contracció involuntària. Les "fibres vermelles" descriuen cèl·lules musculars amb mitocondris inflats que els patòlegs troben en una mostra de teixit sota el microscopi en una mitocondriopatia d'aquest tipus. Els pacients sovint pateixen trastorns del moviment i l'equilibri, i l'epilèpsia severa sol estar al capdavant dels seus símptomes.
Síndrome de Kearns-Syre
En aquesta forma de mitocondriopatia, els pacients pateixen principalment danys oculars com ara paràlisi dels músculs oculars o alteracions de la retina. El dany al múscul cardíac també es produeix amb més freqüència. Per a aquests pacients, són importants els exàmens periòdics per part d'un cardiòleg.
En molts dels afectats es veu alterat l'equilibri hormonal, que es manifesta en forma de malalties com la diabetis mellitus o l'hipotiroïdisme.
LHON
Quina és l'esperança de vida en la mitocondriopatia?
L'esperança de vida i la qualitat de vida dels afectats es poden millorar mitjançant una teràpia òptima i adaptada a cada cas. Si i quina teràpia ajuda en la mitocondriopatia varia molt d'un pacient a un altre i requereix una atenció constant per part d'especialistes.
Com que les síndromes són força diferents i van des de símptomes lleus fins a greus, no hi ha una declaració general sobre l'esperança de vida dels afectats.
Causes i factors de risc
Canvis en el mitocondri com a causa
A les "centrals cel·lulars", els mitocondris, tenen lloc una sèrie de processos metabòlics, la majoria dels quals serveixen per proporcionar energia a la cèl·lula a partir del sucre o el greix.
La manera com s'han de construir i donar forma a aquestes proteïnes s'emmagatzema en els gens, el material genètic de la cèl·lula i, principalment, en parts del material genètic que només estan presents als mitocondris. Si es produeix dany en els gens d'aquestes proteïnes (mutacions), les proteïnes no es produeixen en absolut o es construeixen incorrectament. Aleshores, això té efectes corresponents sobre la seva funció.
Els processos metabòlics complexos, com ara la cadena respiratòria, no funcionen correctament i el subministrament d'energia es veu alterat. En conseqüència, els efectes de la mitocondriopatia afecten principalment els òrgans que requereixen molta energia. Aquests inclouen, per exemple, el cervell, els músculs dels ulls o els músculs esquelètics.
Mentrestant, la ciència ha identificat més de 1700 gens al nucli cel·lular que tenen un paper en els mitocondris. Més de 300 d'aquests probablement estan relacionats amb diverses mitocondriopaties.
Com sorgeixen els canvis
Si s'hereta, la mutació sol originar-se de la mare. Com que els mitocondris de l'espermatozoide patern es degraden durant la fecundació de l'òvul, tots els mitocondris del nen posteriorment solen originar-se a partir de la cèl·lula de l'òvul.
A més, hi ha diversos mitocondris amb informació genètica diferent en un òvul, que de vegades només muten parcialment (heteroplasmia). Hi ha diversos centenars de milers de mitocondris en un oòcit. En el transcurs del desenvolupament de l'embrió, els mitocondris es distribueixen a diferents cèl·lules i només després es dupliquen.
Per tant, en funció de quants mitocondris de la cèl·lula de l'ou s'hagin alterat i en quins òrgans estan presents en el nen –i quines proteïnes es veuen afectades– són possibles diferents símptomes i afectació d'òrgans.
Exàmens i diagnòstic
Mitocondriopatia: primers passos per al diagnòstic
Per fer el diagnòstic de "mitocondriopatia", el vostre metge primer us preguntarà detalladament sobre la vostra història clínica (anamnesi). En fer-ho, us farà les següents preguntes, entre d'altres:
- Quan es van produir per primera vegada els símptomes?
- Els símptomes són més greus amb l'esforç?
- Tens dolor muscular?
- Es produeixen convulsions epilèptiques?
- Algun dels vostres familiars pateix símptomes semblants?
- Hi ha malalties hereditàries a la vostra família?
Només si els símptomes confirmen la sospita d'una mitocondriopatia, el metge realitzarà exàmens addicionals. Aleshores és més probable que es facin en centres especialitzats.
Un oftalmòleg fa una prova ocular i avalua la part posterior de l'ull. La ressonància magnètica (MRI) es pot utilitzar per detectar danys al cervell.
En el curs posterior, les concentracions d'hormones al cos es determinen habitualment amb regularitat, ja que els pacients amb mitocondriopatia sovint presenten malalties hormonals com la diabetis mellitus o "hiperparatiroïdisme" (malaltia de les glàndules paratiroides).
Nous mètodes de diagnòstic
La mitocondriopatia pot ser diagnosticada de manera fiable pel metge que pren una mostra de teixit d'un múscul (biòpsia muscular) sota anestèsia local. A continuació, un patòleg examina la mostra al microscopi i, en molts casos, observa canvis característics en els mitocondris.
Amb una anàlisi biològica molecular del material genètic (ADN) de la mostra de les cèl·lules musculars, es poden visualitzar les mutacions. Mentrestant, aquest mètode ha guanyat importància.
Ajuda en un centre d'assessorament genètic humà
Per a les famílies de les persones afectades, l'assessorament està disponible en un centre d'assessorament genètic humà un cop establert el diagnòstic. Allà es determina la mutació exacta i s'elabora un arbre genealògic. D'aquesta manera, pot ser possible identificar altres individus afectats i també estimar el risc d'herència a la possible descendència.
tractament
La mitocondriopatia no és curable. L'objectiu del tractament és alleujar els símptomes i prevenir possibles complicacions (teràpia simptomàtica). Segons quina síndrome pateix el pacient i quins símptomes són el focus principal, el metge ajustarà el tractament.
Tanmateix, a mesura que la ciència aconsegueix una millor comprensió de les causes i les interrelacions de les diferents mitocondriopaties, hi ha cada cop més nous enfocaments de tractament. Ara hi ha un fàrmac al mercat específicament per tractar la síndrome de LHON, anomenat idebenona.
Opcions de tractament farmacològic
Altres fàrmacs (anticonvulsius) actuen contra les convulsions (per exemple, en l'epilèpsia) i en molts casos eviten la reaparició d'una convulsió. La carbamazepina o la lamotrigina, per exemple, són útils. El fàrmac antiepilèptic valproat no és adequat per al seu ús en la mitocondriopatia a causa dels efectes secundaris greus.
Si es produeixen trastorns del moviment, el metge sovint prescriu dopamina per a la rigidesa muscular o toxina botulínica per augmentar l'activitat muscular. Els episodis semblants a un ictus solen tractar-se amb cortisona.
Altres opcions de tractament
Sobretot, els esports de resistència com córrer o anar en bicicleta són útils. És important que els pacients amb mitocondriopatia es mantinguin per sota del seu límit màxim d'estrès durant l'exercici.
Una dieta alta en greixos i baixa en carbohidrats (= cetogènica) ajuda en molts casos a estabilitzar una epilèpsia que es produeix. En fer-ho, la persona afectada ha de consumir un nombre suficient de calories.
La teràpia física, la teràpia ocupacional i la logopèdia s'utilitzen per millorar la funció de la musculatura.
Evolució de la malaltia i pronòstic
Els primers símptomes de la mitocondriopatia solen aparèixer a l'adolescència o a l'edat adulta primerenca, segons la síndrome. Tanmateix, depenent de la gravetat i el tipus de mutació o mutacions, els nadons també es veuen afectats.
Com més aviat es posen malalts els nens, més ràpid avança la mitocondriopatia. A més, els símptomes sovint són més greus que en pacients que desenvolupen la malaltia més tard. En ells, la malaltia sol avançar més lentament i amb símptomes més lleus. Tanmateix, també són possibles cursos ràpids i greus en adults joves.
Segons l'estat actual de la investigació, la mitocondriopatia no es pot curar. El pronòstic depèn de la rapidesa amb què apareixen els primers símptomes, la rapidesa amb què avança la malaltia i la gravetat de les convulsions.
A mesura que els nous mètodes de seqüenciació de gens milloren la nostra comprensió de les causes de les diferents mitocondriopaties, s'estan disposant de teràpies més específiques. Ja s'ha aprovat un fàrmac específic (idebenona) per a la LHON, i els estudis fins ara han demostrat que és capaç de preservar la visió dels afectats.
