Com funciona el metotrexat
El metotrexat (MTX) és un fàrmac que s'utilitza en dosis altes per a nombrosos càncers i en dosis baixes per a malalties reumàtiques, entre d'altres. Segons la dosi utilitzada, té un efecte inhibidor de la divisió cel·lular (citostàtic) o un efecte amortidor del sistema immunitari (immunosupressor) i un efecte antiinflamatori (antiflogístic).
En la psoriasi, l'artritis reumatoide i les malalties inflamatòries intestinals (malaltia de Crohn i colitis ulcerosa), el sistema immunitari està sobreactivat i ataca les cèl·lules del propi cos. Això es tradueix en una reacció inflamatòria constant al cos, que pot deixar un gran dany al seu pas. Per tant, el sistema immunitari s'ha de "modular", per exemple amb el metotrexat com a representant dels anomenats moduladors immunològics:
En concentracions baixes, inhibeix l'activació de l'àcid fòlic, que les cèl·lules del sistema immunitari necessiten amb urgència per a la divisió cel·lular. Això suprimeix la reacció inflamatòria aguda. No obstant això, l'efecte del tractament no apareix fins un o dos mesos després de l'inici del tractament.
MTX també és adequat per al tractament del càncer. Tanmateix, la dosi de l'ingredient actiu ha de ser significativament més alta que la de la psoriasi, per exemple.
Independentment de la seva dosi, el metotrexat també inhibeix l'activació de l'àcid fòlic i, per tant, la divisió cel·lular a les cèl·lules sanes del cos. Per mitigar aquest efecte secundari, l'àcid folínic també s'administra de manera alliberada en el temps.
Absorció, degradació i excreció
L'absorció de l'intestí quan l'ingredient actiu es pren en forma de pastilles varia àmpliament (del 20 al 100 per cent). L'excreció és relativament lenta a través dels ronyons.
En cas d'efectes secundaris al tracte gastrointestinal o problemes de deglució, MTX es pot injectar sota la pell (per via subcutània). D'aquesta manera, l'ingredient actiu entra al torrent sanguini de forma ràpida i completa. Tanmateix, la descomposició i l'excreció segueixen sent idèntiques.
Quan s'utilitza el metotrexat?
Les indicacions d'ús (indicacions) de metotrexat inclouen:
- Càncers (incloent-hi la leucèmia limfoblàstica aguda, el limfoma no Hodgkin, el càncer de mama i el càncer de pulmó)
- artritis reumatoide (inflamació de les articulacions causada pel reumatisme)
- artritis idiopàtica juvenil severa (inflamació de les articulacions reumatoides en la infància i l'adolescència)
- psoriasi severa (psoriasi)
- malaltia de Crohn lleu a moderada (sol o en combinació amb corticoides)
Com s'utilitza el metotrexat
En el tractament del càncer, la dosi és significativament més alta. Depèn del tipus de tumor i del règim de tractament. Són habituals dosis d'entre 40 i 80 mil·ligrams de metotrexat per metre quadrat de superfície corporal, que es poden injectar o empassar. La durada del tractament aquí és d'entre set i 14 dies.
També són possibles els anomenats "règimes d'alta dosi" en què s'administren entre un i 20 grams de MTX una vegada.
Com que la substància activa s'excreta pels ronyons, la dosi s'ha de reduir en pacients amb disfunció renal.
Quins són els efectes secundaris del metotrexat?
Sovint (és a dir, entre un i un deu per cent dels tractats) el metotrexat provoca efectes secundaris com la inflamació de les mucoses de la boca i els intestins, danys a les membranes mucoses del tracte gastrointestinal i inhibició de la medul·la òssia (depressió de la medul·la òssia). . Això últim significa que la formació de cèl·lules sanguínies, que normalment es produeix a la medul·la òssia, s'interromp.
Ocasionalment (en menys d'un per cent dels tractats), es produeixen mals de cap, augment de la susceptibilitat a les infeccions (p. ex., pneumònia), erupcions cutànies al·lèrgiques i osteoporosi. Encara més rarament, els homes poden experimentar una disminució de la fertilitat.
És comprensible que els efectes secundaris es produeixen amb molta més freqüència amb la "teràpia de dosis altes" que amb dosis baixes de MTX.
Contraindicacions
Les dones embarassades, les dones lactants, les pacients amb un sistema immunitari debilitat i les persones amb insuficiència renal o hepàtica severa no haurien de rebre medicaments que continguin metotrexat.
Interacció amb altres medicaments
Altres fàrmacs per al tractament de l'artritis reumatoide o la psoriasi (els anomenats terapèutics bàsics com la hidroxicloroquina) no s'han de combinar amb el metotrexat.
Durant el tractament amb MTX, els pacients no s'han de vacunar amb una vacuna viva, ja que d'altra manera es poden produir complicacions greus de la vacunació a causa del sistema immunitari suprimit.
La coagulació de la sang s'ha de revisar periòdicament si s'utilitzen agents anticoagulants al mateix temps.
Els fàrmacs que, com el metotraxat, tenen una influència en el metabolisme de l'àcid fòlic (per exemple, els antibiòtics de sulfonamida, el trimetoprim) poden augmentar els efectes secundaris de MTX quan s'utilitzen de manera concomitant.
Altres fàrmacs com la fenilbutazona (analgèsic), la fenitoïna (antiepilèptica) i les sulfonilurees (medicaments per a la diabetis) també són capaços de millorar els efectes de MTX.
Els antibiòtics orals i la colestiramina (medicament per al colesterol alt), en canvi, poden afeblir l'efecte de MTX.
Capacitat de trànsit i funcionament de màquines
La reactivitat no es veu afectada permanentment per prendre metotrexat.
Limitació d'edat
MTX està aprovat per al seu ús a partir dels tres anys.
La substància activa metotrexat perjudica tant el fetus com el nadó i, per tant, no s'ha d'administrar durant l'embaràs o la lactància.
L'embaràs ha de ser descartat per un metge abans d'iniciar el tractament. S'ha de garantir una anticoncepció eficaç durant el tractament.
Si una dona tractada amb metotrexat per a l'artritis reumatoide o la malaltia inflamatòria intestinal vol quedar embarassada, hauria de canviar de MTX a un medicament millor provat com la prednisona/prednisolona, la sulfasalazina, la hidroxicloroquina o l'azatioprina.
MTX s'ha de suspendre tres mesos abans d'un embaràs planificat. Després de suspendre el tractament, es recomana augmentar la ingesta d'àcid fòlic per restablir el metabolisme de l'àcid fòlic a la normalitat.
Com obtenir medicaments amb metotrexat
Tots els medicaments que contenen metotrexat requereixen una recepta a Alemanya, Àustria i Suïssa. Per tant, només podeu obtenir MTX en una farmàcia amb una recepta del vostre metge.
Quant de temps es coneix el metotrexat?
La substància activa metotrexat es va desenvolupar als EUA ja l'any 1955. En aquell moment, només es suposava que el seu efecte era com un tractament contra el càncer.
Altres dades interessants sobre el metotrexat
En cas d'intoxicació amb metotrexat, per exemple si la dosi és massa elevada en pacients amb disfunció renal, s'administra com a antídot l'anomenada carboxipeptidasa G2. Això descompon el metotrexat de manera que la seva concentració a la sang cau ràpidament a nivells no tòxics.
Una altra manera de revertir ràpidament l'efecte de MTX és l'anomenat “rescat de leucovorina”, és a dir, l'administració de dosis altes de leucovorina.
