Com funciona l'esketamina
L'esketamina té principalment efectes analgèsics, narcòtics i antidepressius. També pot estimular la circulació i augmentar la producció de saliva, per exemple.
Efectes analgèsics i narcòtics de l'esketamina.
L'esketamina media el seu efecte principal bloquejant els anomenats receptors de N-metil-D-aspartat (receptors NMDA per abreujar) i apagant de manera reversible la consciència.
Els receptors NMDA són llocs d'acoblament del glutamat missatger endògen. Es troben principalment al sistema nerviós central (encèfal i medul·la espinal). Com a missatger nerviós, el glutamat està implicat en la transmissió del senyal al sistema nerviós. En bloquejar els receptors NMDA, l'esketamina evita que el glutamat s'acobli. Això provoca diversos efectes coneguts com a anestèsia dissociativa:
- Amnèsia: la persona afectada no recorda després el període de temps en què l'esketamina va ser efectiva, per exemple, l'anestèsia o la cirurgia.
- Alleujament del dolor (analgèsia): l'esketamina té un fort efecte analgèsic fins i tot a dosis baixes.
- Amplia preservació dels reflexos protectors i control respiratori: els reflexos protectors com el reflex de tancament de les parpelles no estan o gairebé no es veuen afectats. A més, el pacient continua respirant de manera independent malgrat l'anestèsia.
Efecte antidepressiu de l'esketamina
L'efecte antidepressiu de l'esketamina probablement també es basa en el bloqueig dels receptors NMDA. El cos reacciona al bloqueig d'aquests llocs d'acoblament de glutamat alliberant temporalment més del missatger nerviós: resulta un excés de glutamat.
D'aquesta manera, l'esketamina contraresta el metabolisme alterat dels neurotransmissors al cervell que els metges sospiten que hi ha darrere de la depressió.
També bloqueja els llocs d'acoblament a les regions del cervell que corresponen a l'anomenat sistema anti-recompensa. L'activació de llocs d'acoblament en aquestes zones desencadena els símptomes de desesperança, apatía i apatía que es produeixen en la depressió. L'esketamina inhibeix aquest procés, alleujant així els signes de depressió.
Com a efecte addicional, l'esketamina presumiblement inhibeix la recaptació de substàncies missatgers com la noradenalina i la serotonina: aquestes medien el seu efecte després d'haver estat alliberades per una cèl·lula nerviosa i s'uneixen als llocs d'acoblament d'una cèl·lula nerviosa veïna. Tan bon punt es reabsorbeixen a la cèl·lula d'origen, el seu efecte acaba.
Altres efectes de l'esketamina
L'esketamina també provoca altres efectes al cos:
- Activació del sistema cardiovascular: l'esketamina augmenta la pressió arterial i la freqüència cardíaca. Això pot ser desitjable (per exemple, en el xoc de deficiència de volum després d'una pèrdua severa de sang) o no desitjable (per exemple, en la hipertensió).
- Dilatació de les vies respiratòries (broncodilatació): l'esketamina bloqueja els receptors de l'acetilcolina. Això evita que el neurotransmissor acetilcolina exerceixi el seu efecte. Com a resultat, les vies respiratòries es relaxen i s'amplien.
- Anestèsia local: l'esketamina bloqueja els canals de sodi, donant lloc a un efecte anestèsic local: la sensació de dolor i la transmissió s'inhibeixen.
- Augment de la producció de saliva (hipersalivació).
Absorció, descomposició i excreció
Si l'esketamina s'utilitza en forma d'esprai nasal (per a la depressió), l'ingredient actiu arriba al torrent sanguini a través de les mucoses nasals. Els símptomes antidepressius desapareixen després d'unes poques hores, més ràpidament que amb altres antidepressius.
Els enzims del fetge descomponen l'esketamina. Per tant, en pacients amb disfunció hepàtica, els metges poden reduir la dosi de l'ingredient actiu. Els ronyons excreten els productes de degradació de l'esketamina a l'orina.
Ketamina
Igual que l'esketamina, la ketamina similar s'utilitza en la medicina anestèsica i el tractament del dolor. L'esketamina (o S-ketamina) és l'anomenat enantiòmer S de la ketamina. Això vol dir que les dues molècules tenen la mateixa estructura química, però es comporten com a imatges mirall les unes de les altres (com els guants dret i esquerre).
Les molècules també es coneixen com a esquerranes (enantiòmer S: esketamina) i dretes (enantiòmer R: ketamina), depenent de la direcció en què giren la llum polaritzada linealment.
A causa d'aquests avantatges, l'esketamina s'utilitza predominantment avui en dia en lloc de la ketamina.
Com s'utilitza l'esketamina
L'esketamina està disponible com a solució en ampolles que un metge pot administrar directament a la vena (intravenosa) o al múscul (intramuscular). És possible administrar-lo com a injecció o com a infusió durant un període de temps més llarg.
Per regla general, els metges donen de 0.5 a 1 mil·ligram d'esketamina per a l'anestèsia quan s'administra per via intravenosa i de dos a quatre mil·ligrams quan s'administra per via intramuscular, en cada cas per quilogram de pes corporal. Depenent de la durada de l'anestèsia, els metges injecten la meitat de la dosi cada 10 a 15 minuts o administren una infusió contínua.
Per al tractament del dolor o l'anestèsia local, una dosi més baixa de 0.125 a 0.5 mil·ligrams d'esketamina per quilogram de pes corporal és suficient.
L'estat d'anestèsia dissociativa pot ser desagradable per als pacients. Per aquest motiu, els metges solen combinar l'esketamina amb fàrmacs del grup de les benzodiazepines. Això pot evitar dissociacions i fases de vigília desagradables.
L'esketamina possiblement perjudica la capacitat de reacció. L'alcohol pot intensificar aquest efecte. Per tant, després de l'anestèsia amb esketamina, els pacients no han de conduir cotxes ni màquines i no han de beure alcohol durant almenys 24 hores. Després dels procediments ambulatoris amb esketamina, l'ideal és que els pacients tornin a casa només si van acompanyats.
Esketamina com a esprai nasal
La dosi exacta depèn de l'edat del pacient. El tractament s'inicia amb 28, 56 o 84 mil·ligrams d'esketamina i es continua dues vegades per setmana durant quatre setmanes. Si cal un tractament addicional, els pacients reben l'esprai nasal a la dosi adequada cada una o dues setmanes.
El control de la pressió arterial es realitza abans de l'aplicació i aproximadament 40 minuts després. Després de l'ús, els pacients romanen sota supervisió mèdica per fer un seguiment fins que tornen a estar prou estables.
Si els símptomes de la depressió milloren amb el spray nasal d'esketamina, els pacients generalment haurien de continuar utilitzant-lo durant almenys sis mesos més. El metge tractant revisa regularment la dosi i l'ajusta si cal.
Per a emergències psiquiàtriques, els pacients reben 84 mil·ligrams d'esketamina dues vegades per setmana durant quatre setmanes.
Quan s'utilitza l'esketamina?
- Inducció anestèsica per a l'anestèsia general: l'esketamina actua ràpidament i tanca la consciència abans que el pacient rebi un altre narcòtic per inhalar.
- anestèsia local (anestèsia local)
- procediments curts i dolorosos, com ara canvis de venda o cremades
- alleujament ràpid del dolor (analgèsia), especialment en medicina d'urgències
- alleujament del dolor durant la respiració artificial (intubació)
- estat asmàtic (forma molt greu d'atac d'asma)
- Cesària
L'esprai nasal d'esketamina s'utilitza per a la depressió quan altres teràpies no han estat prou efectives. Els malalts utilitzen l'esprai nasal en combinació amb un altre antidepressiu.
A més, els metges utilitzen l'esprai nasal juntament amb antidepressius orals per alleujar ràpidament els símptomes de la depressió moderada a severa. En aquestes emergències psiquiàtriques, l'esketamina s'utilitza només durant un curt període de temps.
Quins són els efectes secundaris de l'esketamina?
Aquest efecte secundari es produeix especialment en adults joves. Aquest efecte és menys freqüent en pacients grans i nens. Per mitigar l'efecte secundari desagradable, els metges solen administrar un sedant i una pastilla per dormir (per exemple, del grup de les benzodiazepines com el midazolam) a més de l'esketamina.
Els trastorns de la consciència després de despertar-se solen desaparèixer després d'una o dues hores.
Després de l'administració de l'esprai nasal, pot ser útil no tancar els ulls durant les sensacions visuals (veure colors, formes, túnels) i evitar il·luminació intensa i estímuls excessius com ara música forta.
L'esketamina activa el sistema cardiovascular. El cor batega més ràpid (taquicàrdia), augmenta la pressió arterial. Sovint, els pacients han augmentat el consum d'oxigen.
Per evitar nàusees i vòmits, no mengeu almenys dues hores abans d'utilitzar l'esketamina en esprai nasal. Tampoc s'ha de beure res almenys 30 minuts abans.
Els pacients també sovint es queixen de trastorns visuals. Es veuen borroses o dobles. A més, la pressió intraocular sovint augmenta.
De tant en tant, els músculs del pacient s'endureixen o es contrauen (espasmes tònic-clònics) o es produeixen tremolors oculars (nistagme).
Si s'utilitza esketamina durant procediments o exàmens a les vies respiratòries superiors, els nens, en particular, sovint pateixen contraccions musculars o tenen reflexos forts i fàcilment activats (hiperreflèxia). Això augmenta el risc que els músculs de la laringe tinguin espasmes (laringoespasme). En aquest cas, els metges administren els anomenats relaxants musculars. Són substàncies actives que relaxen els músculs.
Quan no s'ha d'utilitzar esketamina?
L'esketamina no s'ha d'utilitzar en els casos següents:
- si és hipersensible a la substància activa
- en cas de hipertensió arterial no controlada
- durant l'embaràs, si la dona pateix preeclampsia o eclampsia (formes d'enverinament de l'embaràs) o té un major risc de ruptura uterina o prolapse del cordó umbilical
- Si ha tingut un aneurisma, un atac cardíac o una hemorràgia cerebral en els últims sis mesos
- hipertiroïdisme no tractat o crisi tirotòxica (desviació metabòlica aguda per hipertiroïdisme)
- @ ús concomitant de derivats de la xantina, per exemple, teofilina (medicaments utilitzats per tractar l'asma bronquial i la MPOC)
Per a algunes afeccions preexistents, els professionals mèdics comprovaran si l'esketamina és adequada abans d'utilitzar-la. Això inclou:
- opressió al pit (angina de pit)
- Insuficiència cardíaca (insuficiència cardíaca congestiva)
- augment de la pressió intraocular o augment de la pressió intracranial
- Abús d'alcohol
Aquestes interaccions es poden produir amb l'esketamina
L'esketamina es degrada mitjançant un sistema enzimàtic específic (sistema CYP3A4) al fetge. Els anomenats inhibidors d'enzims inhibeixen aquest sistema, evitant que l'esketamina es descompongui. Això fa que el seu nivell sanguini augmenti, augmentant el seu efecte i qualsevol efecte secundari.
Aquests inhibidors inclouen antibiòtics macròlids, fàrmacs per a infeccions per fongs i aranja (com a suc o fruita).
Per contra, els anomenats inductors enzimàtics poden accelerar la descomposició de l'esketamina. Com a resultat, és necessària una dosi més alta d'esketamina per aconseguir l'efecte total. Aquests inductors enzimàtics inclouen fàrmacs per a l'epilèpsia com la fenitoïna o la carbamazepina, i l'herba de Sant Joan, antidepressiu a base d'herbes.
Si els pacients prenen fàrmacs que augmenten la pressió arterial i la freqüència cardíaca, l'esketamina pot millorar aquest efecte. Aquests medicaments inclouen:
- Hormones tiroïdals
Els sedants (principalment del grup de les benzodiazepines) redueixen la fase de vigília desagradable després de l'aplicació d'esketamina. Tanmateix, prolonguen la durada d'acció del fàrmac. Per tant, el metge pot ajustar la dosi d'esketamina.
L'ús simultània de substàncies depressives centralment (benzodiazepines, opioides o alcohol) també pot augmentar l'efecte sedant (sedant) de l'esketamina. Per tant, no beu alcohol el dia abans o després del tractament ni el mateix dia del tractament.
Els barbitúrics com el fenobarbital (utilitzat per tractar l'epilèpsia, entre altres afeccions) poden allargar el període de recuperació del pacient. El mateix passa amb el fort analgèsic fentanil.
Alguns fàrmacs relaxants musculars (relaxants musculars) com el suxametoni tenen un efecte més llarg quan s'administra esketamina al mateix temps.
Informeu al vostre metge sobre qualsevol altre medicament o suplement que estigui prenent.
Fins i tot els nadons i els nens petits poden rebre esketamina com a injecció o infusió. L'anomenada sensació de dissociació encara no és molt pronunciada en els nens; per tant, l'esketamina és millor tolerada en aquest grup d'edat. Els metges solen utilitzar l'ingredient actiu abans de procediments dolorosos en nens.
L'esprai nasal d'esketamina no està aprovat a Alemanya, Àustria i Suïssa per a pacients menors de 18 anys.
Esketamina durant l'embaràs i la lactància
Els metges utilitzen esketamina durant les cesàries perquè el principi actiu té un efecte estabilitzador circulatori. Arriba ràpidament a la placenta. Una sola aplicació per induir l'anestèsia no afecta el fetus. No obstant això, l'administració repetida pot causar un efecte inhibidor de l'esketamina en el nen.
Algunes malalties durant l'embaràs també impedeixen l'ús amb esketamina. Podeu llegir més sobre això a Contraindicacions!
L'esketamine durant la lactància materna no requereix una pausa de la lactància materna. Per tant, la dona pot alletar el seu fill tan bon punt hagi recuperat la força suficient després de l'anestèsia.
En general, l'esketamina s'utilitza durant l'embaràs i la lactància a la dosi més baixa possible si el seu ús és absolutament necessari i no hi ha alternatives més adequades.
Com obtenir medicaments que contenen esketamina
Els medicaments que contenen l'ingredient actiu esketamina estan disponibles amb recepta a Alemanya, Àustria i Suïssa. Per regla general, els medicaments són administrats per professionals sanitaris en serveis d'urgències, clíniques i consultoris mèdics.
