Breu visió general
- Què és l'hemocromatosi? Malaltia en la qual s'emmagatzema massa ferro al cos (malaltia d'emmagatzematge de ferro).
- Causes: La forma primària es basa en mutacions gèniques en proteïnes que regulen el metabolisme del ferro. L'hemocromatosi secundària es basa en altres malalties (congènites o adquirides) o en una ingesta excessiva de ferro (sobretot com a infusió).
- Símptomes: per exemple, fatiga severa, irritabilitat, reducció del desig sexual, rampes abdominals superiors, dolor articular
- Efectes tardans: diabetis mellitus, danys hepàtics, decoloració marró de la pell, greus problemes articulars i danys cardíacs, impotència, absència de menstruació.
- Tractament: sang o eritrocitaféresi, medicació (quelants del ferro), trasplantament d'òrgans si cal, evitació d'aliments rics en ferro (com les desposses), sense alcohol si és possible.
- Pronòstic: esperança de vida normal amb tractament precoç. Si ja hi ha danys tardans, el pronòstic empitjora.
Hemocromatosi: Definició
Segons l'origen, els metges distingeixen:
- Hemocromatosi primària: està determinada genèticament i per tant congènita (també anomenada hemocromatosi hereditària).
- Hemocromatosi secundària: S'adquireix a causa d'una altra malaltia.
Hemosiderosi
L'hemosiderosi és el terme utilitzat per descriure l'augment de la deposició de ferro al cos com a resultat de l'augment de la concentració de ferro a la sang. El terme de vegades s'utilitza com a sinònim d'hemocromatosi o es considera una mena de precursor d'aquesta. Es deriva de l'hemosiderina, un complex proteic que conté ferro: el ferro es pot emmagatzemar al cos en forma d'hemosiderina, principalment en cèl·lules immunitàries especials anomenades macròfags.
L'hemosiderosi no sempre ha d'afectar tot el cos; també pot ocórrer només localment, per exemple a la part inferior de les cames.
Freqüència
En general, l'hemocromatosi es troba en una a cinc de cada 1,000 persones. Els primers signes d'hemocromatosi es detecten en homes d'entre 20 i 40 anys i en dones normalment després de la menopausa.
La malaltia és responsable de fins a un dos per cent dels nous casos de diabetis mellitus i de fins a un 15 per cent de tota la cirrosi hepàtica (reducció del fetge).
Hemocromatosi: Símptomes
Si l'hemocromatosi no es tracta precoçment, els primers símptomes evidents d'excés de ferro solen aparèixer entre els 40 i els 60 anys, i sovint abans en els homes que en les dones: Diabetis mellitus, danys hepàtics i enfosquiment de la pell (hiperpigmentació, diabetis de bronze). Però els problemes cardíacs, el dany articular i els trastorns hormonals també es troben entre els símptomes importants de l'hemocromatosi. No obstant això, aquests són símptomes tardans. Mentrestant, s'han tornat més rars perquè ara l'hemocromatosi es detecta abans.
Símptomes d'hemocromatosi d'un cop d'ull
En les primeres etapes de la malaltia d'emmagatzematge de ferro, apareixen símptomes que són principalment inespecífics. Això inclou:
- fatiga severa
- irritabilitat, estat d'ànim depressiu
- susceptibilitat a les infeccions
- disminució del desig sexual (libido)
- canvi en la durada i la intensitat del sagnat menstrual
- decoloració gris-marró de la pell, augment de la formació de taques vermelles
- caiguda del cabell o envelliment prematur del cabell
- rampes a l’abdomen superior
- dolor al pit (especialment al costat dret del cos)
- falta d'alè
- batec del cor irregular
- dolor articular (especialment en genolls, malucs i dits)
Símptomes i efectes tardans en detall
Articulacions
Com es desenvolupa el dolor articular en la malaltia d'emmagatzematge de ferro encara no està clar.
Fetge
El fetge és un dels principals llocs d'emmagatzematge del ferro i el primer òrgan a què arriba la sang després de passar per l'intestí (on s'absorbeix el ferro). La sobrecàrrega de ferro durant un llarg període de temps condueix a la remodelació del teixit connectiu del fetge (fibrosi hepàtica) i després a la pèrdua de teixit hepàtic (cirrosi). Els símptomes típics d'això són:
- Pèrdua de rendiment
- Pèrdua de gana
- Sensació de plenitud
- weight loss
- en fases últimes: groguenc de la pell i els ulls (ictericia), aranyes vasculars (nevus aranya), enrogiment i picor
En aproximadament el 30 per cent dels casos d'hemocromatosi amb cirrosi hepàtica, es desenvolupa un tumor hepàtic maligne (carcinoma hepàtic, carcinoma hepatocel·lular). Així, el risc de càncer de fetge augmenta 100 vegades en l'hemocromatosi. Altres malalties del fetge com la inflamació del fetge (hepatitis) poden augmentar la progressió del dany hepàtic.
Pell
Pàncrees
El pàncrees també està estressat per l'excés de ferro en l'hemocromatosi. Inicialment, les cèl·lules del cos ja no responen a l'hormona pancreàtica que redueix el sucre en sang (resistència a la insulina). Més tard, les cèl·lules productores d'insulina del pàncrees estan tan danyades pel ferro que ja no poden produir prou insulina. Com a resultat, es desenvolupa diabetis mellitus.
cor
El dany cardíac és una causa freqüent de mort en pacients joves amb hemocromatosi. Els dipòsits de ferro al cor provoquen danys musculars (cardiomiopatia) i arítmies cardíaques. Això pot provocar insuficiència cardíaca i debilitat amb risc per a la vida. Si es produeix un dany del múscul cardíac com a part de l'hemocromatosi, pot ser necessari un trasplantament.
Sistema endocrí
Metabolisme del ferro
El cos necessita ferro per a la producció de glòbuls vermells (eritròcits) i per a la supervivència i el creixement cel·lular. En grans quantitats, però, el metall pesat és tòxic. Per això, l'organisme ha de controlar l'equilibri de ferro segons les necessitats i mantenir l'absorció i l'excreció en equilibri, de manera que no es produeixi ni una deficiència de ferro ni una sobrecàrrega de ferro.
El cos necessita 25 mil·ligrams de ferro al dia. La major part d'això s'obté de la descomposició dels glòbuls vermells antics. La resta del requisit es cobreix amb aliments rics en ferro. Les persones sanes absorbeixen al voltant del deu per cent del ferro contingut en els aliments a l'intestí (uns 1 a 2 mil·ligrams al dia). En el cas de l'hemocromatosi genètica, en canvi, s'absorbeix fins a un 20 per cent del ferro de la dieta.
Absorció i emmagatzematge del ferro
La part principal del ferro del cos s'emmagatzema en els glòbuls vermells (hemoglobina), el fetge i les cèl·lules immunitàries (sistema reticuloendotelial), per exemple, en forma de ferritina (un complex ferro-proteïna), que es pot detectar a la sang. Normalment, el cos emmagatzema d'un a quatre grams de ferro; en hemocromatosi, però, més del doble d'aquesta quantitat.
Hemocromatosi: causes i factors de risc
Molt sovint, l'excés de ferro és congènit (hemocromatosi primària). Menys comuna és la forma adquirida (secundària) de malaltia d'emmagatzematge de ferro.
Hemocromatosi congènita (primària).
La proteïna HFE presumiblement s'uneix als llocs d'acoblament (receptors) de la transferrina a la superfície de les cèl·lules i les bloqueja. Aleshores, la proteïna transportadora del ferro ja no es pot unir al seu receptor. Això afavoreix l'alliberament d'hepcidina. Aquesta proteïna al seu torn inhibeix l'absorció del ferro de l'intestí.
A causa de la mutació gènica en l'hemocromatosi primària tipus 1, la proteïna HFE està absent o està present en quantitats insuficients. Com a resultat, falta l'hepcidina com a fre de l'absorció de ferro. Com a resultat, s'absorbeix massa ferro a l'intestí.
La transferrina de proteïna de transport a la sang ja no pot transportar l'augment de la quantitat de ferro i les cèl·lules ja no poden emmagatzemar l'excés de ferro d'una forma estable. El ferro inestable s'acumula a la sang i danya les cèl·lules del cos. Això posa una gran tensió als òrgans afectats i pot provocar complicacions greus. Tanmateix, normalment es triguen dècades perquè es produeixi un dany d'òrgans.
Hemocromatosi adquirida (secundària).
Altres possibles causes d'hemocromatosi secundària són una malformació del pigment vermell de la sang (talassèmia) i una deformabilitat anormal dels glòbuls vermells (anèmia falciforme). Tots dos són trastorns genètics.
Les malalties adquirides que poden causar hemocromatosi inclouen la síndrome mielodisplàstica (SMD; un trastorn de la formació de sang a la medul·la òssia) i la mielofibrosi (remodelació del teixit connectiu de la medul·la òssia). Ambdues malalties tenen en comú que la rotació de glòbuls (vermells) i, per tant, també de ferro s'incrementa significativament.
Hemocromatosi: exploracions i diagnòstic
Prenent la seva història clínica
Per aclarir una possible hemocromatosi, el vostre metge us farà primer el vostre historial mèdic (anamnesi). Durant l'entrevista, et farà les següents preguntes, entre d'altres:
- Les anàlisis de sang anteriors eren anormals?
- Hi ha alguna malaltia coneguda d'emmagatzematge de ferro a la vostra família?
- Pateixes queixes articulars o cansament?
- Té problemes abdominals o cardíacs?
Examen físic
Durant l'exploració física, el metge prestarà especial atenció als signes de dany cardíac i hepàtic, així com a l'augment de la pigmentació de la pell (diabetis bronzejada). El dolor articular als dits índex i mig també és típic de l'hemocromatosi.
Anàlisis de sang
Molt importants per al diagnòstic d'una malaltia d'emmagatzematge de ferro són els valors sanguinis que permeten una declaració sobre l'equilibri de ferro (valors de ferro). A més, diversos valors hormonals poden ser informatius.
Valors de ferro
- Nivell de ferro: si hi ha massa ferro a la sang, la sospita d'hemocromatosi es fa més forta. Tanmateix, fins i tot amb nivells normals de ferro, la malaltia d'emmagatzematge de ferro no es pot descartar amb certesa.
- Ferritina: els valors baixos indiquen una deficiència de ferro, els valors augmentats una reserva de ferro augmentada, però no sempre, perquè hi ha altres causes per a un valor elevat de ferritina: perilloses com el càncer i altres menys perilloses com les inflamacions. De fet, aquests últims són sovint el motiu de la ferritina elevada. Per tant, el valor de ferritina no es pot avaluar si els paràmetres inflamatoris (com la PCR) estan elevats al mateix temps.
- Saturació de la transferrina: indica quant de la transferrina existent (la proteïna de transport més important del ferro) està carregada amb el metall pesat. Si la saturació supera el 45 per cent, es sospita hemocromatosi. Si la saturació és superior al 60 per cent, la sospita és fins i tot molt forta. La saturació normal pràcticament descarta l'hemocromatosi.
Si un pacient té una concentració elevada de ferritina i una alta saturació de transferrina, es sospita que la malaltia d'emmagatzematge de ferro. El pacient té massa ferro a la sang, per dir-ho així. Per confirmar la sospita, s'ha de fer una prova genètica d'hemocromatosi (vegeu més avall).
Nivells hormonals
En cas de diagnòstic inicial o indicis de trastorns del sistema endocrí, s'han de fer les proves adequades. Per exemple, si el metge sospita que la funció tiroïdal és deteriorada, determinarà les hormones tiroïdals a la sang. De la mateixa manera, si hi ha sospita d'hipofunció de les glàndules sexuals o de l'escorça suprarenal, també es mesuraran les hormones corresponents.
Prova genètica
- Mutació HFE en ambdues còpies gèniques: els pacients són portadors homozigots de la mutació gènica. Es confirma així el diagnòstic d'hemocromatosi, de manera que es pot prescindir de l'extracció d'una mostra de teixit del fetge (biòpsia hepàtica).
- Mutació HFE només en una còpia del gen: els pacients són portadors heterozigots i normalment sans. Tanmateix, haurien de fer-se revisions periòdiques. Si es desenvolupen símptomes d'hemocromatosi o dany hepàtic, és recomanable una biòpsia hepàtica o més proves genètiques. Si la biòpsia mostra evidència de malaltia d'emmagatzematge del ferro, es poden cercar altres mutacions conegudes en el metabolisme del ferro (és a dir, un altre tipus d'hemocromatosi genètica).
En les formes genètiques d'hemocromatosi, els membres de la família també s'han de examinar per hemocromatosi.
Exàmens hepàtics
El contingut de ferro del fetge es pot expressar com a concentració de ferro hepàtic o índex de ferro hepàtic. Aquest últim s'obté dividint la concentració de ferro hepàtic per l'edat del pacient.
Avui dia, la biòpsia es pot substituir per procediments tècnics moderns que no requereixen l'eliminació de teixit. Això inclou:
- Susceptometria hepàtica: aquest mètode d'examen aprofita les propietats magnètiques del ferro. No obstant això, el procediment és molt car i s'utilitza poc.
- Imatge de ressonància magnètica (IRM) del fetge: la ressonància magnètica (també anomenada ressonància magnètica) també es pot utilitzar per estimar el contingut de ferro del fetge, però només en les etapes últimes de la malaltia.
Funció cardíaca i ferro
Els danys al múscul cardíac i les arítmies cardíaques que poden provocar insuficiència cardíaca són una possible causa de mort en hemocromatosi. Per tant, la funció cardíaca s'ha de comprovar mitjançant ecografia cardíaca (ecocardiografia) i mesura de l'activitat elèctrica cardíaca (ECG). La ressonància magnètica permet al metge avaluar el contingut de ferro (ferro del cor) i l'estat del cor.
Hemocromatosi: Tractament
L'excés de ferro al cos esdevé perillós si no es tracta. Per tant, l'objectiu de la teràpia de l'hemocromatosi és reduir la càrrega de ferro de l'organisme i evitar així la progressió de l'hemocromatosi. Les teràpies següents estan disponibles per a aquest propòsit:
- Sang o eritrocitaféresi
- Queladors de ferro
Una dieta adaptada també pot ajudar amb l'excés de ferro.
En l'estat avançat d'hemocromatosi, el dany greu d'òrgans també pot requerir un trasplantament d'òrgans.
Teràpia de sang
En l'hemocromatosi simptomàtica, hi ha aproximadament entre 10 i 30 grams de ferro al cos. Per tornar les reserves de ferro a la normalitat (fins a quatre grams de ferro), calen, per tant, entre 40 i 120 flebotomies durant un període d'un a dos anys:
- Inicialment, les flebotomies es realitzen una o dues vegades per setmana. Les concentracions sanguínies de ferritina i el pigment vermell de la sang (hemoglobina) es mesuren regularment per controlar el progrés. Un valor baix d'hemoglobina indica anèmia. En aquest cas, és possible que s'hagi d'interrompre la teràpia.
- Quan la concentració de ferritina a la sang s'ha normalitzat, de quatre a sis flebotomies a l'any són suficients.
Si els familiars d'un pacient amb hemocromatosi genètica tenen nivells elevats de ferritina, se'ls pot donar un tractament preventiu de flebotomia.
Eritrocitaféresi
Aquest procediment s'utilitza, entre altres coses, per als pacients amb anèmia per defectes de glòbuls vermells. En comparació amb la flebotomia, l'eritrocitaféresi permet recollir més glòbuls vermells per cita de tractament, de manera que els pacients han de venir al tractament amb menys freqüència.
Queladors de ferro
La teràpia farmacològica per a l'hemocromatosi està dissenyada per augmentar l'excreció de ferro a través de l'orina i les femtes. Això s'aconsegueix amb els anomenats agents quelants o quelants. són substàncies que s'uneixen al ferro i després s'excreten amb ell. En el passat, l'ingredient actiu deferoxamina s'administrava com una infusió contínua. Avui en dia, l'ingredient actiu deferasirox es pren diàriament com una pastilla.
Tractament intensificat
Si la teràpia amb quelants de ferro no respon adequadament, hi ha danys cardíacs greus o és necessària una eliminació ràpida del ferro per altres motius, es pot intensificar la teràpia farmacològica. Aquest tractament intensiu s'ha de dur a terme en centres especialitzats. A continuació, els agents quelants s'administren contínuament sota la pell o a la vena durant 24 hores. També és possible una administració intensiva més llarga per aquesta via.
Riscos i efectes secundaris
Els beneficis i els riscos del tractament amb agents quelants sempre s'han de sospesar acuradament. Se sospita que les substàncies actives inhibeixen el creixement dels nens.
En adults, problemes gastrointestinals, erupcions cutànies i un augment de les concentracions d'enzims hepàtics a la sang són efectes secundaris típics dels quelants del ferro. També es poden produir alteracions de l'oïda interna i visuals, febre, mals de cap i queixes articulars.
Les dones embarassades amb hemocromatosi han de demanar assessorament a centres especialitzats.
Hemocromatosi: Dieta
Una dieta estricta baixa en ferro és molt difícil de seguir i tampoc és molt eficaç. Per aquest motiu, no es recomana cap dieta específica per a hemocromatosi.
No obstant això, s'aconsella evitar els aliments rics en ferro com les desposses. També cal tenir en compte que el cafè i el te poden reduir l'absorció de ferro, mentre que més ferro s'absorbeix a l'intestí a través del consum d'alcohol. Els vins negres també poden ser rics en ferro. Per tant, les persones afectades haurien d'evitar l'alcohol tant com sigui possible.
No es recomana prendre suplements vitamínics.
La millor beguda per beure amb els àpats és el te negre per reduir l'absorció de ferro dels aliments.
Trasplantament d'òrgans
Hemocromatosi: curs de la malaltia i pronòstic
Si l'hemocromatosi es detecta i es tracta precoçment, abans que es produeixin complicacions tardanes com la cirrosi hepàtica, la miocardiopatia o la diabetis mellitus, les persones afectades tenen una esperança de vida normal.
El pronòstic és significativament pitjor si l'hemocromatosi es detecta tard o no es tracta. A més, si l'anèmia requereix transfusions de sang freqüents, la sobrecàrrega de ferro pot progressar més ràpidament. El més temut és el dany cardíac greu, que pot provocar una insuficiència cardíaca (sobtada) que pot provocar la mort. Per tant, el control regular de les funcions dels òrgans, especialment el cor i el fetge, és absolutament essencial.
