Breu visió general
- Què és la síndrome de Kallmann? Trastorn congènit del desenvolupament que condueix a una deficiència d'hormones sexuals i, per tant, a l'absència de pubertat. A més, la majoria dels pacients no tenen el sentit de l'olfacte.
- Causes: Alteracions gèniques congènites (mutacions).
- Factors de risc: la malaltia es presenta en famílies en un 30 per cent dels pacients.
- Símptomes: manca de desenvolupament puberal (subdesenvolupament del penis, testicles i pròstata, pèl púbic, axil·lar i corporal baix, manca de creixement de la barba, manca de primer període menstrual), infertilitat, manca de desig, olfacte absent o greument disminuït, conseqüència a llarg termini: osteoporosi.
- Diagnòstic: símptomes físics com la manca de desenvolupament de característiques sexuals secundàries, anàlisi hormonal, prova genètica, ecografia, tomografia per ressonància magnètica, tomografia per ordinador, raigs X.
- Tractament: Teràpia de substitució amb preparats hormonals
- Prevenció: no hi ha prevenció possible
Què és la síndrome de Kallmann?
La síndrome de Kallmann (KS, síndrome olfactogenital, síndrome de De-Morsier-Kallmann) és un trastorn congènit del desenvolupament del cervell. Fa que les persones afectades no produeixin hormones sexuals i, per tant, no arribin a la maduresa sexual. A més, la majoria dels pacients amb KS pateixen anòsmia, la qual cosa significa que no perceben olors.
El trastorn rep el nom del psiquiatre alemany Franz Josef Kallmann, que el va descriure l'any 1944 com "hipogonadisme (manca d'hormones sexuals) i anòsmia (manca de l'olfacte)". El nom sinònim "síndrome de De Morsier-Kallmann" també fa referència al neuròleg suís Georges de Morsier, que també va realitzar estudis sobre la síndrome de Kallmann.
Hipogonadisme secundari
La síndrome de Kallmann és un subtipus d'hipogonadisme secundari. Això fa referència a una deficiència d'hormones sexuals causada per un mal funcionament del centre de control hormonal del cervell (glàndula pituïtària). Les gònades (ovaris, testicles) funcionen amb normalitat però reben poc o cap senyal per produir hormones sexuals. Si l'anòsmia (manca de l'olfacte) està present a més de la deficiència hormonal, els metges l'anomenen síndrome de Kallmann.
Freqüència
La síndrome de Kallmann és una malaltia rara; Els homes es veuen afectats amb més freqüència que les dones: de mitjana, aproximadament un de cada 10,000 homes i una de cada 50,000 dones desenvolupen la malaltia.
Símptomes
Els principals símptomes de la síndrome de Kallmann són un sentit de l'olfacte molt disminuït o absent i l'absència de desenvolupament puberal. El grau de pronunciació dels símptomes varia d'un pacient a un altre. Si no es tracten, els dos sexes romanen infèrtils.
Símptomes en nens:
- Baix o absent pèl púbic, aixelles i corporal.
- Falta de creixement de la barba
- No es trenca la veu
- Micropenis i testicles petits: manca de desenvolupament del penis i dels testicles en els homes joves.
- Testicles sense descendir (sovint evidents en la infància)
- Creixement elevat: en individus sans, les plaques de creixement dels ossos llargs es tanquen tan bon punt s'arriba a un determinat nivell d'hormones sexuals. Si falten les hormones, els individus afectats creixen de manera desproporcionada. En comparació amb els seus pares, són més alts i tenen braços i cames llargs.
Símptomes en nenes:
En les nenes, els símptomes solen ser menys greus. Sovint, l'únic símptoma és l'absència de la primera menstruació (amenorrea primària), motiu pel qual la malaltia sovint es reconeix tard. A diferència dels nois, el desenvolupament físic és en gran part normal malgrat la malaltia. Per exemple, els pits solen estar desenvolupats normalment.
Símptomes en homes adults:
Els homes amb síndrome de Kallmann solen tenir una densitat òssia (osteoporosi) i una massa muscular reduïdes. Sovint tenen un aspecte extern femení a causa d'una distribució de greix femenina. Tenen disfunció erèctil i són infèrtils.
Malformacions: més rarament, es produeixen altres malformacions físiques en pacients amb KS. Aquests són, per exemple, els trastorns de l'audició, el llavi leporino, la mandíbula i el paladar o la manca de dents. Algunes persones afectades neixen amb només un ronyó. El desenvolupament mental sol ser normal en el SK.
Osteoporosi: les hormones sexuals com la testosterona i els estrògens tenen un paper important en la mineralització òssia. Si falten les hormones, els ossos no són tan estables com en persones sanes: augmenta el risc de fractures òssies.
Causa i factors de risc
La causa de la síndrome de Kallmann és un canvi genètic congènit (mutació). Normalment es desenvolupa de manera espontània, però al voltant del 30 per cent dels casos es transmet a la descendència per un o els dos progenitors.
El canvi genètic ja té efecte durant el desenvolupament embrionari a l'úter: les cèl·lules per a l'olfacte i les encarregades de controlar les gònades (ovaris, testicles) sorgeixen de cèl·lules precursores comunes.
En la síndrome de Kallmann, el desenvolupament d'aquestes cèl·lules precursores es veu pertorbat per l'alteració gènica. Com a resultat, les cèl·lules responsables del control de nivell superior de la producció d'hormones sexuals i les cèl·lules olfactives es desenvolupen de manera insuficient. Les persones afectades no experimenten desenvolupament puberal i no perceben olors.
Hormones sexuals
LH i FSH actuen sobre les gònades (ovaris, testicles), que en última instància produeixen les hormones sexuals: en les dones, les hormones sexuals femenines estrògens i progesterona afavoreixen la maduració dels òvuls i desencadenen l'ovulació; en els homes, l'hormona testosterona provoca la formació d'espermatozoides.
A la pubertat comença la producció d'hormones sexuals i amb ella la maduració sexual. Si, com en la síndrome de Kallmann, hi ha poca o cap GnRH, es produeixen poques hormones sexuals o no es produeixen i el desenvolupament puberal no es produeix. Si no es tracten, les persones afectades no experimenten maduració sexual i romanen infèrtils.
Els factors de risc
En la majoria dels casos, l'alteració gènica es produeix de manera espontània. No està clar com passa això. Al voltant del 30 per cent de tots els casos, la malaltia es produeix en famílies: els individus afectats han heretat la mutació d'un o dels dos progenitors.
Fins ara, s'han descrit diverses mutacions que desencadenen la síndrome de Kallmann. Aquestes inclouen les mutacions designades KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 i PROK2.
Examen i diagnòstic
En alguns casos, la condició ja és evident en els nadons: els nens afectats poden tenir testicles no descendents (criptorquídia) i/o un penis molt petit (micropenis).
La primera persona a contactar si hi ha signes de síndrome de KS és el pediatre, i en el cas d'infertilitat involuntària, el ginecòleg o l'uròleg.
El metge realitza els següents exàmens:
Antecedents familiars: si se sospita la síndrome de Kallmann, el metge pregunta si es coneixen casos de KS a la família.
Exploració física: les característiques sexuals secundàries poc desenvolupades, com ara un penis massa petit per a l'edat de la pacient o l'absència del primer període menstrual, donen al metge les primeres indicacions de la síndrome de KS. També presta atenció a la mida del cos, les aixelles, el pit i el pèl púbic i avalua el creixement de la barba.
Prova de l'olfacte: aquesta prova està disponible a partir dels cinc anys. El metge utilitza odorants purs com la vainillina per comprovar si el pacient pot detectar l'olor.
Anàlisi de sang: el metge detecta un nivell hormonal alterat mitjançant una anàlisi de sang. Normalment, els nivells de GnRH, LH i FSH disminueixen o es troben en nivells normals baixos. Els nivells d'hormones sexuals es troben en nivells prepúbers en nens i nenes adolescents.
Tomografia computada (TC) o imatge per ressonància magnètica (MRI): amb aquests procediments d'examen, el metge verifica si el centre olfactiu del cervell (bulbus olfactorius) està desenvolupat.
Examen de raigs X de la mà: amb l'ajuda d'un examen de raigs X de la mà, el metge determina si les plaques de creixement ja s'han tancat i el creixement del cos s'ha completat.
Espermiograma: aquí el metge examina si hi ha espermatozoides a l'ejaculat.
Prova genètica: la prova genètica s'utilitza per determinar la mutació exacta que causa la malaltia.
Com es tracta la síndrome de Kallmann?
La síndrome de Kallmann és fàcil de tractar. Les persones afectades reben teràpia de substitució amb hormones sexuals. Si la malaltia es detecta i es tracta abans de la pubertat, les persones afectades solen portar una vida sense restriccions. Això inclou un desenvolupament puberal regular i una vida sexual normal.
Administració d'hormones sexuals: els homes reben testosterona, i les dones reben estrògens i progesterona. Els preparats hormonals estan disponibles en forma d'injeccions, gels o pegats. La teràpia hormonal se sol continuar durant tota la vida en els homes i fins a la menopausa en les dones.
Administració d'hormones sexuals en el desig de tenir fills: Per tal que es puguin formar espermatozoides, el cos necessita GnRH. Per aquest motiu, els homes que volen tenir un fill reben l'hormona GnRH en lloc de la testosterona. La producció d'esperma tarda entre 18 i 24 mesos a començar. En un 80% dels casos, els homes són posteriorment fèrtils. Els homes amb testicles no baixats tenen un pronòstic una mica menys favorable.
Tractament de l'osteoporosi: els pacients amb densitat òssia reduïda reben calci i vitamina D. A més, es recomana fer exercici i esport per enfortir els ossos.
Anosmia: Actualment, no hi ha cap teràpia per restaurar l'olfacte.
Psicoteràpia: per a alguns pacients amb KS la malaltia suposa una gran càrrega psicològica. Aquí el psicoterapeuta és la persona de contacte adequada.
Evolució de la malaltia i pronòstic
El curs de la síndrome de Kallmann varia d'un pacient a un altre. Els símptomes varien d'un pacient a un altre. Així, és possible que la malaltia ja es noti en la infància, es diagnostiqui a l'adolescència o el dèficit hormonal només aparegui en l'edat adulta.
Si el KS no es detecta i es tracta fins després dels 16 anys, és possible que ja s'hagi desenvolupat una alçada alta. Aquest canvi no es pot revertir fins i tot amb medicaments.
Prevenció
Com que es tracta d'una malaltia genètica, no es pot prevenir.
