Buscant el "objectiu"
Fins i tot abans que es facin proves amb noves substàncies, els investigadors consideren quines propietats té la substància que busquen o quina reacció hauria de desencadenar al cos. Això podria ser, per exemple, la baixada de la pressió arterial, el bloqueig d'una determinada substància missatgera o l'alliberament d'una hormona.
Els investigadors busquen un "objectiu", és a dir, un punt d'atac en el procés de la malaltia on es pugui aplicar una substància activa i així influir positivament en el procés de la malaltia. En la majoria dels casos, l'objectiu és un enzim o un receptor (lloc d'acoblament a les cèl·lules per a hormones o altres substàncies missatgers). De vegades, el pacient també li manca una determinada substància. En aquest cas, ràpidament es fa evident que el fàrmac que es busca té com a finalitat compensar aquesta deficiència. Un exemple conegut és la insulina en la diabetis mellitus.
Cerca l'ingredient actiu
Les substàncies d'assaig solen ser produïdes químicament, és a dir, sintèticament. Des de fa temps, però, les substàncies modificades genèticament també han anat guanyant importància. S'obtenen mitjançant cèl·lules modificades genèticament (com certs bacteris) i constitueixen la base dels biofarmacèutics (medicaments biològics).
Optimització
En la majoria dels casos, els "èxits" trobats encara s'han d'optimitzar. De vegades, per exemple, l'efectivitat d'una substància es pot augmentar canviant lleugerament la seva estructura. En aquests experiments, els científics sovint treballen amb simulacions per ordinador, que es poden utilitzar per estimar per endavant l'efecte d'un canvi químic a la substància. Si la predicció és bona, la substància s'adapta a la vida real, és a dir, al laboratori. A continuació, es torna a examinar el seu efecte sobre l'objectiu.
D'aquesta manera, els investigadors milloren a poc a poc una nova substància activa, que sol trigar diversos anys. En el millor dels casos, finalment arriben al punt en què la substància està preparada per al següent pas: es registra per a una patent i després se sotmet a estudis preclínics com l'anomenat candidat a fàrmac.
Estudis preclínics
- Com s'absorbeix?
- Com es distribueix pel cos?
- Quines reaccions provoca?
- Es metabolitza o es descompone?
- S'excreta?
En segon lloc, els científics investiguen exactament quin efecte té la substància sobre l'objectiu, quant de temps dura això i quina dosi es requereix.
Però sobretot, els estudis preclínics serveixen per respondre preguntes sobre la toxicitat del candidat a fàrmac. La substància és tòxica? Pot causar càncer? És capaç d'alterar gens? Pot danyar un embrió o un fetus?
Molts candidats a medicaments fracassen les proves de toxicitat. Només les substàncies que superen totes les proves de seguretat poden entrar a la següent fase de desenvolupament amb estudis en humans (assaigs clínics).
Sempre que és possible, les proves preclíniques es realitzen en provetes, per exemple en cultius cel·lulars, fragments cel·lulars o òrgans humans aïllats. Tanmateix, algunes preguntes només es poden aclarir en proves sobre un organisme viu sencer, i això requereix experiments amb animals.
Estudis clínics
En assaigs clínics, el candidat a fàrmac es prova en humans per primera vegada. Es distingeix entre tres fases d'estudi, que es construeixen una sobre l'altra:
- Fase I: el candidat a fàrmac es prova en un nombre reduït de voluntaris sans (subjectes de prova).
- Fase III: ara s'estan realitzant proves en un gran nombre de pacients.
Cada fase d'estudi ha de ser aprovada prèviament per les autoritats competents: d'una banda, això inclou l'autoritat nacional responsable, ja sigui l'Institut Federal de Medicaments i Dispositius Mèdics (BfArM) o l'Institut Paul Ehrlich (PEI), depenent del medicament. candidat. En segon lloc, cada assaig clínic requereix l'aprovació d'un comitè d'ètica (format per metges, advocats, teòlegs i laics). Aquest procediment pretén oferir la millor protecció possible als participants de la prova en particular.
El fabricant farmacèutic que ha desenvolupat el medicament candidat pot dur a terme els assajos clínics ell mateix. O pot encarregar a una "Organització d'Investigació Clínica" (CRO) que ho faci. Es tracta d'una empresa especialitzada en la realització d'assaigs clínics.
Estudis Fase I
Els subjectes de prova de la fase I solen ser entre 60 i 80 adults sans que s'han ofert per participar-hi. Després que els participants de l'estudi hagin estat totalment informats i hagin donat el seu consentiment, inicialment només se'ls administra una petita quantitat de substància activa.
Tauleta, xeringa o pomada?
Un cop finalitzada amb èxit la fase I, entren en joc els anomenats galènics: els científics estan treballant ara en l'"envàs" òptim per a l'ingredient actiu: si s'ha d'administrar com a pastilla, càpsula, supositori, xeringa o infusió al vena?
La resposta a aquesta pregunta és molt important: la forma d'administració té una influència significativa en la fiabilitat, la rapidesa i el temps que l'ingredient actiu pot complir la seva tasca al cos. També influeix en el tipus i la força dels possibles efectes secundaris. Per exemple, alguns ingredients actius són molt millor tolerats com a injecció que si entren al cos en forma de comprimits a través del tracte gastrointestinal.
Els galènics també comproven si i quins excipients s'han d'afegir a la nova preparació. Per exemple, això pot ser una cosa que millora el gust del medicament o serveix com a portador o conservant.
Podeu llegir més sobre la recerca de l'"envàs" adequat per a un nou ingredient actiu i excipients adequats a l'article Galenics: la fabricació de medicaments.
Estudis de fase II i fase III
Després dels voluntaris sans de la Fase I, és el torn dels pacients de provar el candidat a fàrmac a partir de la Fase II:
- Fase III: aquí es prova el mateix que a la Fase II, només en un nombre considerable de pacients (uns milers). A més, es presta atenció a les possibles interaccions amb altres fàrmacs.
En ambdues fases, es comparen diferents tractaments entre si: només alguns dels pacients reben el nou fàrmac, la resta reben un fàrmac estàndard habitual o habitual o un placebo, un fàrmac que s'assembla exactament al fàrmac nou però que no conté principi actiu. (placebo). Per regla general, ni el pacient ni el metge tractant saben qui rep què. Aquests "estudis doble cec" pretenen evitar que les esperances, les pors o les actituds escèptiques per part dels metges i pacients influeixin en el resultat del tractament.
Concessió de l'aprovació
Fins i tot si un medicament nou ha superat tots els estudis i proves prescrits, no es pot vendre així. Per fer-ho, l'empresa farmacèutica ha de sol·licitar prèviament l'autorització de comercialització a l'autoritat competent (vegeu a continuació: Opcions d'aprovació). Aquesta autoritat examina acuradament tots els resultats de l'estudi i després, en el millor dels casos, atorga al fabricant el permís per llançar el nou fàrmac al mercat.
Fase IV
Si cal, l'autoritat reguladora demana que el fabricant cridi l'atenció sobre aquests efectes secundaris recentment descoberts al prospecte. No obstant això, també pot imposar restriccions d'ús: si, per exemple, s'han descobert efectes secundaris rars però greus a la zona del ronyó, l'autoritat pot decretar que el fàrmac ja no es pot utilitzar en persones amb malaltia renal existent.
En casos extrems, les autoritats també poden retirar completament l'aprovació d'un medicament si s'han identificat riscos inacceptables al llarg del temps. De vegades, però, el fabricant retira voluntàriament aquest preparat del mercat.
Els metges també registren en protocols com el nou fàrmac es demostra en l'ús quotidià dels seus pacients. El fabricant utilitza els resultats d'aquests estudis observacionals, per exemple, per millorar la dosificació o la forma de dosificació de la preparació.
De vegades també resulta en la pràctica diària que l'ingredient actiu també ajuda contra altres malalties. Aleshores, el fabricant sol dur a terme més investigacions en aquesta direcció, amb nous estudis de fase II i III. Si té èxit, el fabricant també pot sol·licitar l'aprovació d'aquesta nova indicació.
Opcions d'aprovació
En principi, una empresa farmacèutica pot sol·licitar l'autorització de comercialització d'un medicament nou per a tota la UE o només per a un sol estat membre:
Les sol·licituds d'autorització de comercialització es presenten directament a l'Agència Europea de Medicaments (EMA). Les autoritats reguladores dels estats membres de la UE també participen en la revisió posterior. Si s'aprova l'aplicació, el producte es pot vendre a qualsevol part de la UE. Aquest procediment d'aprovació dura una mitjana d'un any i mig i és obligatori per a alguns medicaments (per exemple, per a preparats produïts biotecnològicament i medicaments contra el càncer amb nous principis actius).
Procediment d'autorització nacional
La sol·licitud d'autorització es presenta a les autoritats nacionals i, per tant, només al país en qüestió. A Alemanya, l'Institut Federal de Medicaments i Dispositius Mèdics (BfArM) i l'Institut Paul Ehrlich (PEI) són els responsables d'això. El BfArM és responsable de la majoria dels medicaments d'ús humà, el PEI dels sèrums, vacunes, al·lèrgens de prova, sèrums de prova i antígens de prova, sang i productes sanguinis, teixits i medicaments per a teràpia gènica i teràpia cel·lular.
Autorització de medicaments a diversos països de la UE
A més, hi ha dues opcions més si una empresa farmacèutica vol obtenir una autorització de comercialització en diversos països de la UE:
- Procediment de reconeixement mutu: si ja hi ha una autorització nacional de comercialització d'un medicament en un país de l'Espai Econòmic Europeu, aquesta pot ser reconeguda per altres estats membres com a part del "Procediment de reconeixement mutu" (MRP).
Sol·licitar l'autorització de comercialització d'un nou medicament és molt car per a les empreses farmacèutiques. Per exemple, tramitar una sol·licitud d'autorització de comercialització d'una substància activa completament nova a l'EMA costa uns 260,000 euros en el cas més senzill.
Autorització estàndard
Alguns medicaments es posen a la venda mitjançant una autorització de comercialització estàndard: no es tracta de preparats de desenvolupament recent, sinó d'aquells la fabricació dels quals es basa en determinades monografies establertes pel legislador. A més, aquests medicaments no han de suposar un risc per als humans o els animals. En una monografia (per exemple, per a supositoris de paracetamol 250 mg), la composició i la dosi de la preparació en qüestió es defineixen amb precisió, així com l'àrea d'aplicació.
Els farmacèutics, per exemple, també poden preparar i vendre una solució salina segons les instruccions de la monografia de la farmacopea corresponent. Tanmateix, han de declarar l'ús d'aquesta autorització estàndard a l'autoritat reguladora i a l'autoritat estatal competent.
Altres vies d'autorització de medicaments
A més del procediment d'autorització convencional, la UE també ofereix opcions per posar a disposició un nou medicament abans de l'habitual. Aquestes no són només autoritzacions ràpides. Més aviat, hi ha diverses maneres d'assegurar que els pacients es puguin beneficiar de les substàncies actives fins i tot sense l'aprovació tradicional dels medicaments. Els experts parlen de les anomenades vies adaptatives:
Programes de dificultats (ús compassió)
Aquí, pacients molt específics reben medicaments que en realitat encara estan sotmesos a assaigs clínics. El requisit previ és que no hi hagi cap altra opció de tractament i que el pacient no pugui participar en l'estudi corresponent sobre aquest medicament. Aquestes exempcions s'han de sol·licitar per separat per a cada pacient individual.
Aprovació condicional (aprovació condicional)
- L'autorització de comercialització condicional està limitada en el temps.
- El fabricant ha de proporcionar les proves que falten necessàries per a una autorització de comercialització regular
L'aprovació condicional s'utilitza en pandèmies, per exemple, per proporcionar ràpidament un medicament adequat contra la malaltia infecciosa.
Aprovació de medicaments en circumstàncies excepcionals (aprovació en circumstàncies excepcionals)
Aquest procediment especial s'utilitza per a malalties rares, per exemple. Com que només hi ha molt pocs pacients, no és possible que l'empresa farmacèutica enviï la quantitat de dades d'una altra manera necessària per a la prova. Amb aquest tipus d'aprovació de fàrmacs, però, el fabricant generalment ha de comprovar anualment si hi ha noves dades i troballes disponibles.
Aprovació accelerada de medicaments (avaluació accelerada)
Aquí, els documents d'aprovació són revisats i avaluats més ràpidament pel comitè responsable de l'EMA: en 150 dies en lloc dels 210 habituals. Aquesta via és possible si hi ha una substància activa prometedora per a una malaltia que encara no ha estat tractada adequadament.
Medicaments prioritaris (PRIME)
Revisió continuada
En el cas de medicaments i vacunes de necessitat urgent, l'EMA pot, com ja s'ha esmentat, aprovar les substàncies actives "condicionalment" o treballar amb els fabricants en una fase inicial abans de l'aprovació final. En casos importants, l'anomenat procediment de revisió continua s'inicia abans d'aquestes aprovacions. Els experts avaluen les dades existents abans que el fabricant pugui presentar tots els altres documents rellevants per a l'aprovació. A més, revisen contínuament tots els resultats nous que sorgeixen d'estudis posteriors.
Per exemple, l'EMA va utilitzar el procediment de revisió continua per a l'aprovació condicional del fàrmac viral Remdesivir durant la pandèmia de coronavirus. Com a part del procés d'aprovació de les vacunes contra el coronavirus, els experts també van revisar els resultats ja disponibles i després obtinguts durant els assaigs de fase III en curs.
Medicaments per a nens
Els nous fàrmacs solen sotmetre's a diversos estudis abans de poder-los llançar al mercat. Tanmateix, un grup de pacients ha rebut durant molt de temps menys atenció en la investigació: nens i adolescents. Per al tractament dels menors, sovint es reduïa simplement la dosi d'un medicament provat en adults.
Les proves d'homologació en menors tenen sentit perquè els cossos dels nens i adolescents sovint reaccionen de manera diferent a una droga que els dels adults. Per tant, l'eficàcia i la tolerabilitat poden ser diferents. Per tant, normalment s'ha d'ajustar la dosi per als menors. En molts casos, també és necessària una forma de dosificació diferent per als medicaments per a nens, per exemple, gotes o una pols en lloc de les pastilles grans que reben els pacients adults.
Herbes medicinals
Quan es desenvolupen nous medicaments a base d'herbes (fitoterapèutics), la prova de l'eficàcia, tal com es requereix en forma d'estudis clínics, és difícil:
Si bé els medicaments químics solen contenir no més d'una o dues substàncies pures, cada planta produeix una barreja d'ingredients actius. En la majoria dels casos, aquesta mescla també varia en les diferents parts de la planta. Per exemple, l'herba d'ortiga pot tenir un efecte sobre els ronyons, mentre que l'arrel d'ortiga té un efecte sobre el metabolisme hormonal de la pròstata. A més, aquestes mescles de principis actius varien molt segons l'origen i la preparació de la planta, la qual cosa també influeix en la seva eficàcia.
Com que les monografies de la Comissió E no s'han actualitzat des de 1994, ara s'utilitzen les monografies del Comitè de productes medicinals a base d'herbes (HMPC). Aquest és el comitè de l'Agència Europea de Medicaments responsable dels medicaments a base d'herbes. És responsable de l'avaluació científica d'aquests medicaments.
Els medicaments a base d'herbes tradicionals s'han de distingir dels medicaments a base d'herbes moderns: en comptes d'una autorització, cal un registre aquí. Més sobre això a la següent secció.
Registre en lloc d'autorització
Com a “indicacions terapèutiques especials”, els medicaments tradicionals a base d'herbes, com els preparats homeopàtics, estan exempts de l'obligació d'obtenir una autorització de comercialització. En canvi, requereixen registre:
Igual que amb l'autorització de medicaments "normals", s'ha de presentar la prova de la seguretat i la qualitat farmacèutica adequada del medicament homeopàtic o herbari tradicional.
D'altra banda, els estudis clínics per demostrar l'eficàcia, tal com exigeix l'aprovació de fàrmacs tradicionals, no són necessaris perquè els medicaments homeopàtics o herbes tradicionals siguin venuts per una empresa.
A diferència de les medicines tradicionals que s'utilitzen en la medicina convencional, els remeis alternatius normalment no tenen una àmplia evidència científica d'eficàcia, sobretot perquè no es requereix cap procediment complex d'aprovació de fàrmacs.
