Breu visió general
- Què és l'atròfia muscular espinal? Un grup de malalties de debilitat muscular. Es deuen a la mort de determinades cèl·lules nervioses de la medul·la espinal que controlen els músculs (neurones motores). Per tant, les SMA es classifiquen com a malalties de les neurones motores.
- Quines són les diferents formes? En el cas de les atròfies musculars espinals hereditàries amb un defecte genètic en el cromosoma 5 (SMA associada a 5q), els metges distingeixen principalment entre les cinc formes de SMA tipus 0 tipus 4 o, segons els símptomes, no-sitter, sitter i walker. També hi ha formes esporàdiques l'heretabilitat de les quals no és segura.
- Freqüència: Trastorn rar; La SMA hereditària afecta aproximadament un nounat de cada 7000.
- Símptomes: contraccions musculars, debilitat muscular progressiva, desgast muscular, paràlisi. Els cursos difereixen segons la forma de SMA.
- Causes: Les atròfies musculars espinals hereditàries tipus 1-4 són el resultat d'un defecte genètic del cromosoma 5, més concretament del gen SMN1. Com a resultat, el cos no té una proteïna especial, la proteïna SMN. Aquest dèficit danya les neurones motores de la medul·la espinal.
- Tractament: és possible la teràpia de substitució gènica o l'administració de fàrmacs de moduladors d'empalmament. Acompanyament de fisioteràpia, logopèdia, teràpia del dolor i psicoteràpia. Si cal, cirurgia de la columna vertebral. El pla de tractament depèn de la forma SMA.
- Pronòstic: en la SMA proximal hereditària, les noves opcions de tractament tenen un efecte causal i poden influir positivament en el curs de la malaltia. L'inici precoç del tractament és fonamental. Els tractaments encara no estan disponibles per a tots els pacients. Sense tractament, els nens amb SMA tipus 1 solen morir durant els dos primers anys. L'esperança de vida amb tipus 3 i tipus 4 gairebé o no es redueix.
Què és l'atròfia muscular espinal?
En les atròfies musculars espinals (SMA), certes cèl·lules nervioses de la medul·la espinal moren. Normalment controlen els músculs, per això els experts anomenen neurones motores a aquestes cèl·lules nervioses. En conseqüència, les SMA pertanyen a les anomenades malalties de la neurona motora.
Els metges distingeixen entre diferents formes d'atròfia muscular espinal. El grup més gran és, amb diferència, la SMA hereditària, en la qual es veuen afectats els músculs propers al tronc (proximal). Es basen en un defecte genètic específic. Al voltant d'un de cada 7000 nounats desenvolupa la malaltia.
L'atròfia muscular espinal és una malaltia rara en general. No obstant això, és la segona malaltia hereditària autosòmica recessiva més freqüent. També es considera la causa més freqüent de mort d'un nadó o nen petit a causa d'un defecte genètic.
Quines són les diferents formes d'atròfia muscular espinal?
Els metges distingeixen les formes hereditàries de SMA de les formes esporàdiques. Una altra classificació de l'atròfia muscular espinal es refereix principalment als grups musculars que es veuen afectats primer. Per tant n'hi ha
- SMA proximal: formen el grup SMA més gran, que representen al voltant del 90 per cent. Els símptomes comencen en els músculs propers al tronc, és a dir, proximalment.
- SMA no proximal: aquí, els grups musculars més distants, com els de les mans i els peus, es veuen afectats primer (SMA distal). En el futur, aquests SMA també es poden estendre als músculs propers a la meitat del cos.
Atròfies musculars espinals proximals
Les atròfies musculars espinals proximals hereditàries són majoritàriament malalties basades en un defecte genètic específic (SMA associada a 5q, defecte del cromosoma 5). Aquests al seu torn es divideixen en cinc formes diferents (de vegades només s'esmenten els tipus 1 a 4). La classificació es basa en el moment en què apareixen els primers símptomes i en el curs de la malaltia.
Atròfia muscular espinal tipus 0
SMA tipus 0 és el terme utilitzat quan els nens no nascuts o nadons desenvolupen la malaltia al setè dia de vida. El fetus destaca, per exemple, perquè gairebé no es mou a l'úter. Els nounats afectats tenen dificultats per respirar immediatament després del naixement i les seves articulacions amb prou feines són mòbils. Com a regla general, els nens moren abans dels sis mesos a causa de la seva debilitat respiratòria.
Atròfia muscular espinal tipus 1
La debilitat muscular afecta tot el cos; els metges també parlen d'una "síndrome del nadó flexible". La majoria dels nens amb SMA tipus 1 no tractats moren abans dels dos anys.
Atròfia muscular espinal tipus 2
Aquesta forma de SMA també s'anomena "atròfia muscular espinal intermèdia" o "SMA infantil crònica". Els primers símptomes solen aparèixer abans dels 18 mesos d'edat. Les persones afectades tenen de vegades una esperança de vida significativament escurçada.
Atròfia muscular espinal tipus 3
També s'anomena "atròfia muscular espinal juvenil" o "malaltia de Kugelberg-Welander". Aquesta SMA sol començar després dels 18 mesos i abans de l'edat adulta. La debilitat muscular és més lleu que en els tipus 1 o 2, i els individus afectats només tenen una esperança de vida lleugerament reduïda.
Si els símptomes es produeixen abans de l'inici del tercer any de vida, els metges es refereixen a això com a SMA tipus 3a. Després d'això, s'hi refereixen com a SMA tipus 3b.
Atròfia muscular espinal tipus 4
Les transicions entre les diferents formes són fluides. En alguns casos, això dificulta fer una distinció clara. A més, algunes predisposicions genètiques tenen un paper important en la gravetat de la malaltia respectiva.
A més, les teràpies més noves influeixen en com progressa realment l'atròfia muscular espinal. Per tant, els experts mèdics han desenvolupat una classificació basada en els símptomes i les capacitats del pacient:
No asseguts: les persones afectades no poden seure de manera independent o en absolut. Això inclou principalment els afectats per SMA tipus 1 i tipus 2. En casos rars, això també afecta pacients amb SMA tipus 3 en estadi avançat.
Sitter (capaç de seure): les persones afectades poden seure de manera independent durant almenys deu segons sense recolzar-se. Molt sovint, es tracta d'infants i adolescents amb SMA tipus 2 o 3, però els pacients amb SMA 1 també poden ser "sitters" si han estat tractats amb els nous enfocaments terapèutics.
Altres atròfies musculars espinals
Hi ha altres formes d'atròfia muscular espinal a més d'aquestes proximals. Aquests inclouen, per exemple, atròfies musculars espinals distals més rares que també són hereditàries. En aquests, els símptomes solen començar en grups musculars més allunyats del cos.
En la SMA esporàdica, l'herència no es confirma. A més, no es pot establir cap agrupació familiar. A la literatura, aquests inclouen:
- Tipus Hirayama (SMA distal juvenil, malaltia al voltant dels 15 anys, afecta els músculs del braç, normalment s'atura fins i tot sense teràpia i fins i tot pot millorar)
- Tipus Vulpian-Bernhard (també conegut com a síndrome del "braç flail" amb inici a la cintura escapular, generalment després dels 40 anys)
- Tipus Duchenne-Aran (inicialment afecta els músculs de la mà, s'estén al tronc, generalment després dels 30 anys)
- Tipus peroneal (síndrome de la cama "flail", que afecta primer els músculs de la cama)
- Paràlisi bulbar progressiva (trastorns de la parla i la deglució, afecta al voltant del 20 per cent dels pacients amb esclerosi lateral amiotròfica)
Atròfia muscular espinobulbar
L'atròfia muscular espinobulbar o bulboespinal (tipus de Kennedy, síndrome de Kennedy) és un trastorn hereditari. Sovint comença en l'edat adulta jove i mitjana. Aquesta forma particular de SMA s'hereta de manera recessiva lligada a X i, per tant, només afecta els homes (ja que els homes només tenen un cromosoma X, a les dones predomina el segon cromosoma X sa i compensaria el defecte).
Els símptomes habituals són la debilitat muscular en els músculs propers al cos de les cames i els braços o les espatlles, així com en els músculs de la llengua i la gola. Com a resultat, les persones afectades tenen problemes per parlar i empassar. També es queixen de tremolors, rampes musculars i espasmes. Els homes afectats també tenen sovint testicles atrofiats i són infèrtils. A més, les glàndules mamàries augmenten (ginecomàstia).
L'atròfia muscular espinobulbar generalment avança lentament. L'esperança de vida gairebé no és limitada.
Com es pot reconèixer l'atròfia muscular espinal?
Símptomes de l'atròfia muscular espinal infantil tipus 1
En l'SMA tipus 1, els símptomes ja apareixen en els primers sis mesos de vida. Es produeix una debilitat muscular generalitzada, és a dir, debilitat que afecta tot el cos. A més, disminueix la tensió dels músculs entre si. Els metges es refereixen a això com a hipotonia muscular.
En els nounats, aquesta debilitat muscular es manifesta inicialment per una postura típica de les cames que recorda a una granota ajaguda (postura de la cama de granota). Les cames es dobleguen, els genolls es dobleguen cap a fora i els peus estan doblegats cap a dins. Tampoc és possible aixecar o subjectar el cap de manera independent.
A una edat avançada, els nens amb SMA tipus 1 no poden seure ni caminar de manera independent. Molts nens també són incapaços de parlar, ja que els músculs de la llengua també es poden veure afectats.
Sovint també hi ha una curvatura creixent de la columna vertebral (escoliosi). La postura inclinada cap endavant i ajupit provoca més problemes respiratoris. La característica és la respiració molt ràpida i superficial (taquipnea).
Símptomes de l'atròfia muscular espinal intermèdia tipus 2
L'atròfia muscular espinal tipus 2 no sol produir els seus primers símptomes fins entre el setè i el 18è mesos de vida. Els nens afectats poden seure de manera independent, però normalment no aprenen a posar-se dempeus ni a caminar. La debilitat muscular progressa més lentament en general que en el tipus 1.
A l'SMA tipus 2, també apareixen amb el temps símptomes similars als de la forma infantil severa, com ara una deformació de la columna vertebral. Les articulacions s'endureixen a causa de l'escurçament dels músculs i dels tendons (contractures). Altres signes inclouen tremolor de les mans i contraccions musculars de la llengua.
Símptomes de l'atròfia muscular espinal juvenil tipus 3
Al llarg d'uns quants anys, el rendiment disminueix: al principi, a la persona afectada li costa fer activitats esportives o pujar escales, però finalment també portar bosses de la compra, per exemple. Després de molts anys, l'atròfia muscular espinal tipus 3 fa que caminar i qualsevol altre esforç sigui difícil o impossible, fins i tot en pacients grans.
En general, però, els símptomes són menys pronunciats que en les altres dues formes de la malaltia, tipus 1 i tipus 2, i la qualitat de vida gairebé no es veu restringida per a moltes persones afectades durant un llarg període de temps.
Símptomes de l'atròfia muscular espinal de l'adult tipus 4
Aquesta forma molt rara d'atròfia muscular progressiva comença a l'edat adulta, sovint després de la tercera dècada de la vida. Inicialment afecta els músculs de les cames i del maluc. A mesura que la malaltia avança, la debilitat muscular també s'estén a les espatlles i els braços.
El quadre clínic és similar al de la SMA juvenil tipus 3, tot i que la debilitat muscular progressiva és encara més lenta que en la SMA tipus 3.
Què causa l'atròfia muscular espinal?
Defecte genètic
En la majoria dels casos, l'atròfia muscular espinal és una malaltia hereditària (SMA hereditària). La causa de les formes proximals típiques de SMA és una informació defectuosa en el material genètic de la persona afectada. En aquest cas, l'anomenat gen SMN1 del cromosoma 5 no és funcional.
El gen SMN1 porta la informació, és a dir, el plànol, de la molècula de proteïna vital anomenada SMN. SMN significa "Survival (of) Motor Neuron". Sense la molècula de proteïna SMN, les motoneurones moren amb el temps.
És cert que també hi ha un gen SMN2 relacionat al cos, que en principi és capaç de "compensar" la informació genètica SMN1 no funcional. Però això sol passar només en una petita mesura. Això significa que una pèrdua de funció del gen SMN1 (sense tractar) normalment no es pot compensar completament amb una còpia del gen SMN2 intacta.
Herència autosòmica recessiva i autosòmica dominant
La informació genètica d'un ésser humà existeix per duplicat. En conseqüència, cada persona també té dues còpies del gen SMN1: una del pare i una de la mare. Les atròfies musculars espinals proximals de la infància solen heretar-se de manera autosòmica recessiva.
Aproximadament cada 45a persona és portadora d'aquesta predisposició a la SMA. Una parella en què les dues parelles són portadores té un risc del 25% de tenir un fill amb la malaltia.
En alguns casos a l'adolescència, especialment les atròfies musculars espinals de l'edat adulta també segueixen un mode d'herència autosòmica dominant. En el cas d'una herència dominant, un gen defectuós ja s'afirma, i els individus afectats emmalalteixen. Tanmateix, aquest no és el cas del defecte del gen del cromosoma 5 ja esmentat. Aquests SMA associats a 5q s'hereten sempre de manera autosòmica recessiva.
Herència en altres formes de SMA
Les atròfies musculars espinals no proximals també es poden heretar. La forma especial espinobulbar (tipus Kennedy) s'hereta de manera recessiva a través d'un cromosoma sexual, el cromosoma X (aquí es veuen afectades les variants gèniques que contenen el pla dels llocs d'acoblament per a les hormones sexuals masculines). En les formes esporàdiques, en canvi, l'herència no és segura. En aquest cas, no se sap exactament per què moren les segones neurones motores.
Exàmens i diagnòstic
Fer la història clínica (anamnesi)
Per a cada malaltia, el metge primer pregunta sobre els símptomes que s'han produït i el curs anterior de la malaltia. En el cas dels nadons i nens petits, els pares informen dels canvis i anomalies en la conducta del seu fill. Particularment en el cas de les malalties hereditàries, el metge també se centra en la història familiar de la malaltia.
Exàmens físics
Bàsicament, un metge detecta anomalies en el desenvolupament motor mitjançant l'examen físic del nen. Comprova, per exemple, si els nens poden mantenir el cap dret de manera independent, seure o moure els braços o les cames de manera independent (segons la seva edat).
En nens més grans i adults amb sospita d'atròfia muscular espinal, es fan proves d'estrès físic i funcional complementàries. En aquestes proves, el metge verifica quanta força pot reunir la persona afectada i durant quant de temps pot mantenir-la. També examina la resistència.
Proves genètiques
El mètode més fiable per detectar l'atròfia muscular espinal (heredària) és l'anàlisi genètica. Els metges busquen proves d'un gen SMN1 alterat (mutat), així com el nombre de còpies SMN2 presents. Les còpies del gen SMN2 es poden produir en major nombre i després poden compensar parcialment el gen SMN1 defectuós.
Des de la tardor de 2021, les anàlisis de sang per a la SMA hereditària (associada a 5q) formen part del cribratge del nounat. Els costos de la prova estan coberts per l'assegurança mèdica legal. En la majoria dels casos, les gotes de sang es prenen del taló del nounat durant els tres primers dies de vida.
En general, la SMA (heredària) s'ha de diagnosticar i tractar tan aviat com sigui possible. Així, segons la forma i el tractament disponible, el desenvolupament motor es pot influir positivament abans que les motoneurones de la medul·la espinal s'hagin danyat irreparablement.
Més exàmens a SMA
A més, els metges organitzen anàlisis de sang. Si hi ha atròfia muscular espinal, alguns paràmetres es poden alterar: per exemple, el nivell de creatina cinasa (CK, un enzim muscular típic) està elevat.
A més, com que la SMA pot limitar la funció respiratòria, els metges comproven la funció pulmonar. Si és possible, mesuren les capacitats dels pulmons mitjançant l'espirometria. Per detectar la deficiència d'oxigen nocturn, és útil la polisomnografia. Aquí, controlen paràmetres importants com la freqüència cardíaca i la saturació d'oxigen mentre dormen els pacients.
Tractament de l'atròfia muscular espinal
El tractament de l'atròfia muscular espinal és complex. Durant molt de temps, la teràpia causal no va ser possible per a cap forma de SMA. Tanmateix, gràcies als avenços en la investigació mèdica, hi ha noves opcions de tractament per ajudar fonamentalment els pacients amb SMA proximal (defecte del gen SMN al cromosoma 5).
En altres aspectes, els metges se centren en alleujar els símptomes i oferir el millor suport possible a les persones afectades (per exemple, teràpia física, teràpia respiratòria, psicoteràpia, cirurgia si cal).
Teràpia farmacològica
L'objectiu és permetre que el cos del pacient produeixi de manera independent quantitats suficients de proteïna SMN, que és crucial per a les neurones motores.
Les opcions de tractament següents estan disponibles per a l'atròfia muscular espinal:
- Moduladors de splicing (nusinersen, risdiplam): aquests fàrmacs interfereixen directament amb el processament de les molècules d'ARN missatger. En fer-ho, enforteixen aquells processos que proporcionen una quantitat més gran de proteïna SMN del gen SMN2 intacte.
- Teràpia de substitució gènica (Onasemnogene Abeparvovec): aquesta teràpia interfereix directament amb el genoma humà. La còpia defectuosa del gen SMN1 es substitueix per una construcció gènica funcional lliurada externament a les cèl·lules afectades.
Moduladors d'empalmament
En el cas d'un defecte del gen SMN1, la proteïna SMN també pot ser produïda pel cos com a substitut del gen SMN2 relacionat. El gen SMN2 de substitució "entra", però això no és suficient. El motiu és que les proteïnes SMN2 solen ser massa curtes i es degraden ràpidament.
Amb aquesta finalitat, es llegeix primer el gen SMN2 del genoma. Es produeix un ARN missatger SMN2 preliminar. S'ha de processar posteriorment, entre altres coses, mitjançant un procés conegut com a splicing. Només llavors emergeix l'ARN missatger madur. Els complexos cel·lulars especials, els ribosomes, finalment llegeixen l'ARN missatger madur i produeixen així la proteïna SMN2. I és precisament aquesta proteïna la que s'escurça i és inestable, es degrada ràpidament i, per tant, no pot assumir la funció de SMN1.
Per canviar això, les substàncies actives nusinersen i risdiplam influeixen en el processament posterior de l'ARN missatger preliminar. Com a resultat, aquests anomenats moduladors de splicing finalment augmenten la quantitat de proteïnes SMN utilitzables i, per tant, poden garantir un subministrament adequat.
Nusinersen
El fàrmac nusinersen és un anomenat "oligonucleòtid antisentit" (ASO). Va ser aprovat per l'Agència Europea de Medicaments l'any 2017. Els ASO són molècules d'ARN produïdes artificialment i especialment adaptades. S'uneixen a l'ARN missatger SMN2 d'una manera específica i adequada. D'aquesta manera, eviten el seu processament posterior incorrecte a la cèl·lula humana.
Nusinersen s'administra mitjançant un procediment anomenat punció lumbar. Això significa que el fàrmac s'injecta al canal espinal amb una xeringa. Aquesta teràpia es repeteix a intervals regulars de diversos mesos. Durant el primer any de tractament, els pacients reben sis dosis, després tres dosis anuals.
Els pacients solen tolerar bé el fàrmac. Nusinersen condueix a un curs més favorable de la malaltia. Els estudis van demostrar que la mobilitat va millorar en molts pacients: asseure's lliurement i girar el cos de manera independent era possible en molts casos. Els efectes secundaris i les complicacions es deuen a la punció lumbar (per exemple, mals de cap, infeccions de les meninges).
Risdiplam
L'Agència Europea de Medicaments va aprovar el risdiplam el març de 2021 com a tercer fàrmac per a la SMA associada a 5q (tipus 1-3 o d'una a quatre còpies del gen SMN2). Risdiplam es pren diàriament com una pols dissolta per via oral o per sonda d'alimentació. La dosi exacta es calcula segons l'edat i el pes corporal.
Segons els estudis, el risdiplam millora les possibilitats de supervivència dels nadons i la seva probabilitat d'assolir fites importants del desenvolupament. Per exemple, 12 dels 41 nadons tractats amb el fàrmac durant un any van poder seure sense ajuda durant almenys cinc segons. Això no era possible sense tractament. En pacients de dos a 25 anys tractats amb risdiplam, les habilitats motrius generals van millorar.
Els efectes secundaris comuns del risdiplam inclouen molèsties gastrointestinals, erupcions cutànies, febre i infeccions del tracte urinari.
Teràpia de reemplaçament gènic
Un altre enfocament per tractar l'atròfia muscular espinal proximal es basa en l'anomenada teràpia de reemplaçament gènic. El gen SMN1 defectuós, el punt de partida de la SMA progressiva, es "substitueix" per una nova còpia del gen funcional.
L'ingredient actiu Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), que funciona segons aquest principi, va rebre l'aprovació de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) el maig de 2020 per al tractament de nadons i nens.
Amb Onasemnogene Abeparvovec, s'introdueix una còpia funcional del gen SMN1 humà a les cèl·lules afectades de la medul·la espinal i del tronc cerebral. Això s'aconsegueix amb certs virus que serveixen de "ferri" per al nou material genètic: els anomenats vectors virals adenoassociats (vectors AAV).
Les construccions del gen vector s'administren una vegada com a infusió a través de la vena al torrent sanguini, des d'on es distribueixen per tot el cos. A causa d'una barrera hematoencefàlica encara no desenvolupada en nens petits, aquests vectors també poden entrar al teixit de la medul·la espinal.
Mitjançant la unió preferent d'aquests vectors a estructures superficials especials de les neurones motores, aquestes prenen preferentment el material genètic per produir posteriorment la proteïna SMN per si soles.
El tractament pot millorar la funció motora i conduir a un èxit de desenvolupament sostingut (per exemple, assegut, gatejar i caminar sense suport).
En general, el desenvolupament motor adequat a l'edat només és possible si la teràpia gènica s'ha iniciat abans dels primers símptomes. El tractament es realitza en centres especialitzats de tractament neuromuscular.
fisioteràpia
La fisioteràpia continua sent un pilar important del tractament de la SMA. No totes les formes de SMA es poden tractar amb nous enfocaments de tractament. La teràpia d'exercici regular està dissenyada per mantenir les capacitats físiques i retardar el deteriorament muscular.
El fisioterapeuta es mou passivament per parts del cos que ja estan paralitzades. Els moviments actius, en canvi, s'entrenen per donar suport a la mobilitat i la força dels músculs. A més, els massatges o els tractaments de calor i fred poden ajudar. Aquests també serveixen per relaxar-se i, en determinades circumstàncies, frenar una nova degeneració.
Depenent de les necessitats del pacient, poden estar disponibles ajudes addicionals. Aquests inclouen ortesis de closca dura que recolzen i estabilitzen la mobilitat articular. O cotilles de suport per assegurar un cert grau d'estabilitat del tronc.
La teràpia de la parla
Tant els fisioterapeutes com els logopedes donen suport als pacients amb teràpia respiratòria dirigida.
Vacunes
Com que la SMA sol afectar la respiració, les persones afectades haurien de protegir les seves vies respiratòries de la millor manera possible. Els metges s'asseguren que les persones afectades tinguin periòdicament la protecció de la vacunació actualitzada, especialment contra el pneumococ, la tos ferina (tos ferina) i la grip.
A més, el tractament preventiu amb palivizumab contra el virus RS (virus sincitial respiratori) pot ser útil durant els dos primers anys de vida.
Tractament per alleujar el dolor
La teràpia del dolor té un paper important, sobretot en etapes més avançades de la malaltia. Els metges utilitzen fàrmacs analgèsics per reduir el patiment dels afectats.
Cirurgia
Atès que l'atròfia muscular espinal pot provocar una curvatura severa de la columna vertebral (escoliosi), els metges de vegades consideren la cirurgia. En fer-ho, endureixen la columna vertebral d'una manera específica.
Atenció psicoterapèutica
Les malalties neuromusculars com l'atròfia muscular espinal suposen un gran estrès psicològic. Els pacients i familiars processen el diagnòstic en sessions individuals i grupals guiades psicoterapèuticament i desenvolupen estratègies per afrontar millor la malaltia.
Els grups d'autoajuda i els grups de defensa del pacient també ofereixen un suport important. Proporcionen informació, assessorament i suport a les persones afectades i als seus familiars per fer front als reptes de la malaltia de la SMA.
Teràpia pal·liativa
Si la SMA està molt avançada, és aconsellable l'assessorament pal·liatiu. Les cures pal·liatives acompanyen de manera integral les persones afectades en l'última fase de la vida. L'objectiu és mantenir el millor possible la qualitat de vida, alleujar el patiment físic i psicològic i minimitzar la càrrega social de la malaltia.
Possibilitats de recuperació de l'atròfia muscular espinal
Les noves opcions de tractament mitjançant moduladors d'empalmament i teràpia de reemplaçament gènic tenen un gran potencial en el tractament de la SMA proximal, especialment amb un inici (molt) precoç del tractament. Tanmateix, encara falten dades per a un pronòstic fiable a llarg termini. Només estudis addicionals i un seguiment estret de la seguretat dels medicaments poden proporcionar més certesa aquí en els propers (mesos i) anys. Amb els fàrmacs més nous, almenys és concebible un control a llarg termini de la malaltia o fins i tot una cura.
Els tipus SMA 0 i 1 són generalment una malaltia greu. Els nens que la desenvolupen tenen una esperança de vida molt limitada (si no es tracten). La debilitat muscular que augmenta ràpidament a tot el cos també afecta la respiració. El resultat és una pneumònia aguda i fins i tot una insuficiència respiratòria. Els nens afectats moren en els primers anys de vida, en el cas de l'SMA tipus 0 normalment abans del sisè mes de vida.
A la SMA tipus 3, el pronòstic és significativament millor, sobretot si els primers símptomes apareixen tard. Al llarg de diversos anys, el rendiment es deteriora gradualment. En la vellesa, pot ser necessària una cadira de rodes o fins i tot una cura permanent. Tanmateix, l'esperança de vida gairebé no està limitada per l'atròfia muscular espinal tipus 3.
L'atròfia muscular espinal de l'adult (tipus 4) progressa encara més lentament que el tipus 3, i els individus afectats solen tenir una esperança de vida normal.
