Com funciona la levodopa
La levodopa millora la mobilitat i la rigidesa alentides en pacients amb malaltia de Parkinson augmentant la concentració de dopamina al cervell com a precursor de la dopamina.
La substància missatgera dopamina s'utilitza al cervell per transmetre senyals entre les cèl·lules nervioses, especialment les implicades en el control del moviment. Una regió important per a això és la "substància negra" (en llatí "substància negra") al mesencèfal. Si les cèl·lules nervioses productores de dopamina hi moren, es produeix la malaltia de Parkinson.
La dopamina es produeix al cos a partir de l'aminoàcid natural (bloc de construcció de proteïnes) tirosina. Això es converteix en levodopa intermèdia i després en dopamina.
La dopamina en si no s'administra als pacients amb Parkinson perquè no pot travessar la barrera hematoencefàlica. També comportaria molts efectes secundaris perifèrics (que afecten el cos).
Aquests dos problemes s'eviten amb la teràpia de levodopa. És un precursor, de manera que al principi no funciona, pot travessar la barrera hematoencefàlica i després es converteix ràpidament en dopamina al cervell.
Com que cap de les dues substàncies és capaç de creuar la barrera hematoencefàlica, la levodopa sola entra al sistema nerviós central on es converteix en dopamina.
Absorció, descomposició i excreció
Després de la ingestió, la levodopa s'absorbeix a la sang a la part superior de l'intestí prim. Els nivells sanguinis més alts s'assoleixen al cap d'una hora si es prenen amb l'estómac buit (dejú).
La levodopa arriba al cervell a través del torrent sanguini, on es converteix en dopamina i pot actuar als seus llocs d'acoblament (receptors). Aleshores es descompon de la mateixa manera que la dopamina natural.
En el cas dels medicaments als quals s'afegeix entacapona a més de levodopa i benserazida, aquesta última contraresta la degradació de la dopamina. Això allarga la durada d'acció del medicament.
La levodopa es descompon i s'excreta ràpidament. Aproximadament una hora i mitja després de la ingestió, la meitat del principi actiu ja ha abandonat el cos. Per tant, l'ingredient actiu s'ha de prendre durant tot el dia.
Quan s'utilitza la levodopa?
Una de les àrees d'aplicació de la levodopa és la malaltia de Parkinson (paràlisi tremolorida). S'acompanya de tremolors, rigidesa muscular i manca de moviment (bradicinèsia) o immobilitat (acinèsia).
En canvi, els símptomes de Parkinson que es produeixen com a conseqüència del tractament amb fàrmacs com els neurolèptics (antipsicòtics) no s'han de tractar amb levodopa. En canvi, si els símptomes són greus, el fàrmac causant es canvia si és possible.
El segon àmbit d'aplicació de la levodopa és la síndrome de cames inquietes (RLS), tot i que primer cal descartar una deficiència de ferro o altres desencadenants.
Com que els símptomes només s'alleugen simptomàticament en ambdós casos, el tractament sempre és a llarg termini.
Un altre àmbit d'aplicació és, per exemple, la malaltia hereditària molt rara síndrome de Segawa, un trastorn del moviment que afecta tot el cos a causa d'un defecte genètic. No obstant això, el tractament es realitza fora de l'aprovació ("ús fora d'etiqueta").
Com s'utilitza la levodopa
La substància activa s'administra generalment com una pastilla. La dosi diària total no ha de superar els 800 mil·ligrams de levodopa (en combinació amb benserazida o carbidopa) i s'administra en quatre dosis al llarg del dia per tal d'aconseguir nivells sanguinis el més constants possible.
La dosi s'incrementa “gradualment”, és a dir, lentament fins que es trobi la quantitat òptima d'ingredient actiu. Això també redueix els efectes secundaris que es produeixen amb més freqüència al principi.
La dosi també es determina individualment per al tractament de la síndrome de cames inquietes.
Quins efectes secundaris té la levodopa?
Els efectes secundaris pronunciats de la levodopa sobre el sistema cardiovascular i el tracte gastrointestinal es redueixen combinant-lo amb benserazida o carbidopa.
No obstant això, més del deu per cent dels pacients experimenten pèrdua de gana, trastorns del son, depressió, nàusees, vòmits, diarrea i un canvi en els nivells d'enzims hepàtics. Després d'un tractament prolongat, es pot produir l'anomenat "fenomen ON-OFF", en el qual la mobilitat del pacient provocada per la levodopa es converteix ràpidament en immobilitat.
Aquests "fenòmens ON-OFF" s'observen generalment després d'uns cinc anys de teràpia amb levodopa i probablement es deuen a la progressió de la malaltia.
Què s'ha de tenir en compte quan es pren levodopa?
Contraindicacions
No s'ha de prendre levodopa si:
- desenvolupament de l'esquelet encara no complet
- disfunció endocrina severa (com ara hipertiroïdisme o síndrome de Cushing)
- trastorns metabòlics, hepàtics o de medul·la òssia greus
- malaltia renal greu
- malaltia cardíaca greu
- Psicosi o esquizofrènia
- glaucoma d'angle estret
Interaccions
Prendre levodopa amb altres substàncies actives pot provocar interaccions que afecten l'eficàcia del tractament.
Alguns fàrmacs per a la depressió que alenteixen la descomposició de substàncies missatgers endògenes al cervell (monoaminooxidasa/inhibidors de la MAO) també poden provocar crisis de pressió arterial alta que amenacen la vida. Per aquest motiu, la teràpia amb levodopa no s'ha d'iniciar fins almenys dues setmanes després de la suspensió de l'inhibidor de la MAO.
Altres agents estimulants de la circulació (com els agents per a la teràpia de l'asma i el tractament del TDAH) també poden sobrecarregar el sistema cardiovascular. Per tant, la teràpia ha de ser controlada de prop per un metge. El mateix s'aplica a la combinació de medicaments per a la pressió arterial alta i levodopa.
Com que la levodopa s'absorbeix a l'intestí com els aminoàcids (blocs de construcció de proteïnes), la ingesta simultània d'un menjar ric en proteïnes (per exemple, carn, ous) pot dificultar l'absorció de la substància activa.
Restricció d'edat
Les preparacions combinades de levodopa i benserazida estan aprovades a partir dels 25 anys. Levodopa en combinació amb carbidopa a partir dels 18 anys.
Embaràs i lactància
En estudis amb animals, la levodopa va mostrar un efecte nociu sobre la descendència. No hi ha indicis d'augment significatiu dels riscos específics a partir de les observacions en humans fins ara. Si el tractament està clarament indicat, s'ha de combinar levodopa amb carbidopa durant l'embaràs.
A la pràctica, la lactància materna és acceptable sota la teràpia combinada de dosis moderades amb levodopa i carbidopa amb una bona observació del nen i amb reserves. S'ha de prestar atenció als efectes secundaris i a l'augment de pes suficient en el nen.
Com obtenir medicaments amb levodopa
Tots els medicaments que contenen l'ingredient actiu levodopa estan disponibles amb recepta a Alemanya, Àustria i Suïssa.
Quant de temps es coneix la levodopa?
La levodopa va ser utilitzada per primera vegada a la dècada de 1950 per Arvid Carlsson, que més tard va guanyar el Premi Nobel suec, per tractar animals amb la malaltia de Parkinson. A la dècada següent, la levodopa també es va provar en humans.
El camp d'aplicació es va ampliar, per exemple, al tractament de la intoxicació per manganès i la malaltia del son europea. La levodopa va ser aprovada oficialment per al tractament de la malaltia de Parkinson el 1973.
L'ingredient actiu també es pot utilitzar per a la síndrome de cames inquietes. Com que la protecció de patents ha caducat, ara hi ha nombrosos genèrics que contenen levodopa.
Les innovacions tècniques ara han permès administrar un gel que conté levodopa directament a l'intestí prim mitjançant una bomba especial. Això fa que sigui més fàcil tractar els "fenòmens ON-OFF".
