Com funciona l'àcid fumàric
Des del punt de vista químic, l'àcid fumàric és un àcid dicarboxílic amb quatre àtoms de carboni. S'utilitza a la indústria farmacèutica per a la producció de sals de fàrmacs (per exemple, fumarat de clemastina). Els seus èsters (= compostos formats a partir d'àcids orgànics i alcohols per separació de l'aigua), els anomenats fumarats, s'utilitzen mèdicament per al tractament de l'esclerosi múltiple (EM) i la psoriasi.
Àcid fumàric i esclerosi múltiple
L'esclerosi múltiple és una malaltia inflamatòria de la capa aïllant al voltant de les vies nervioses del cos humà. Els nervis del cervell i la medul·la espinal es veuen especialment afectats. Com que l'aïllament dels nervis es trenca gradualment, els paquets nerviosos sovint densament empaquetats fallen i funcionen malament, com un cable elèctric.
Pel que fa a la causa de la malaltia, els experts assumeixen que, en la majoria dels casos, el propi sistema immunitari del cos ataca la capa d'aïllament i fa que es trenqui o que el cos té problemes per construir aquesta capa protectora tan complexa al voltant dels nervis.
Un d'aquests fàrmacs conté un èster d'àcid fumàric anomenat fumarat de dimetil, que es va desenvolupar perquè l'ingredient actiu es pugui absorbir millor a través de la paret intestinal a la sang. El compost monometil fumarat, que és realment actiu, es forma per primera vegada al cos; per tant, el dimetil fumarat és un profàrmac (precursor d'un fàrmac).
L'ingredient actiu s'utilitza en el tractament d'una forma específica de la malaltia: l'EM recidivant-remissió. En aquest cas, la malaltia es produeix en recaigudes. Entre les recaigudes, els símptomes de l'EM desapareixen totalment o parcialment.
El fumarat de diroxima, un altre èster de l'àcid fumàric, és un altre derivat d'aquesta classe de fàrmacs el metabòlit actiu del qual també és fumarat de monometil. Com que es forma menys metanol al cos quan s'activa el fumarat de diroxima, s'espera que això tingui com a resultat una millor tolerabilitat al tracte gastrointestinal.
El tractament amb àcid fumàric també fa que el sistema immunitari alliberi menys missatgers inflamatoris, cosa que finalment inhibeix la progressió de la malaltia.
Àcid fumàric i psoriasi
La psoriasi és una malaltia inflamatòria de la pell no contagiosa en la qual es formen taques de pell enrogides i escamoses, generalment de la mida del palmell de la mà, als genolls i als colzes. Aquestes zones solen ser molt picor.
El procés inflamatori condueix a una major formació de pell nova, però les cèl·lules de la pell encara estan massa unides entre si per eliminar-les de manera uniforme. Això fa que es formin les escates típiques. Els experts creuen que també es pot trobar un nombre augmentat de cèl·lules immunitàries a les zones afectades, que és en part responsable de la reacció inflamatòria.
Aquesta hipòtesi està recolzada per l'augment del risc de canvis inflamatoris articulars (l'anomenada artritis psoriàsica) en el curs posterior de la malaltia. Mostra que la psoriasi és una malaltia sistèmica, per la qual els canvis de la pell només reflecteixen la part visible de la malaltia.
Absorció, descomposició i excreció
Després de la ingestió, els fumarats es converteixen ràpidament pels enzims en la seva forma activa fumarat de monometil. Les substàncies originals no són detectables a la sang.
Al voltant del 60 per cent de la substància activa s'exhala en forma de diòxid de carboni. La resta s'excreta principalment a través dels ronyons a l'orina.
Quan s'utilitza l'àcid fumàric?
Els derivats de l'àcid fumàric s'utilitzen per tractar
- pacients adults amb esclerosi múltiple recurrent-recurrent
- pacients adults amb psoriasi moderada a severa per als quals el tractament extern (tòpic), per exemple amb cremes, no és suficient i és necessària una teràpia sistèmica (per exemple, amb comprimits).
A causa del seu efecte antiinflamatori, s'utilitza a llarg termini.
Com s'utilitza l'àcid fumàric
S'utilitzen dosis més altes per al tractament de l'EM que per al tractament de la psoriasi:
Els pacients amb esclerosi múltiple comencen amb 120 mil·ligrams de fumarat de dimetil dues vegades al dia. Després d'una setmana, la dosi augmenta a 240 mil·ligrams dues vegades al dia.
Per al fumarat de diroxima, la dosi inicial és de 231 mil·ligrams dues vegades al dia. Després d'una setmana, la dosi s'augmenta fins a la dosi de manteniment recomanada de 462 mil·ligrams dues vegades al dia.
S'utilitzen dosis més baixes per al tractament de la psoriasi. També hi ha un "paquet inicial" de dosis baixes. Per reduir el risc d'efectes secundaris, la dosi augmenta lentament d'una a tres comprimits al dia durant tres setmanes.
En el segon paquet, més fort, la dosi s'incrementa en una pastilla a la setmana durant sis setmanes. Si s'aconsegueix l'efecte terapèutic complet abans, no cal augmentar més la dosi. També aquí s'aconsella prendre les pastilles durant o immediatament després d'un àpat.
Quins són els efectes secundaris de l'àcid fumàric?
Els efectes secundaris més freqüents (en més d'una de cada deu persones tractades) són una sensació de calor i problemes gastrointestinals com dolor abdominal, indigestió i nàusees. Aquests només poden ocórrer inicialment, però també poden reaparèixer breument durant el tractament amb àcid fumàric.
Altres efectes secundaris de l'àcid fumàric (en un de cada deu a cent pacients) inclouen canvis en el recompte de sang, picor, erupció cutània i augment de l'excreció de proteïnes a l'orina (una indicació de problemes renals).
Què s'ha de tenir en compte quan es pren àcid fumàric?
Contraindicacions
L'àcid fumàric i els seus derivats no s'han de prendre en els següents casos d'esclerosi múltiple:
- Hipersensibilitat a la substància activa o a qualsevol dels altres components del medicament
Les contraindicacions per al tractament de la psoriasi (per a la qual només està aprovat el fumarat de dimetil).
- hipersensibilitat a la substància activa o a qualsevol dels altres components del medicament
- malalties greus del tracte gastrointestinal
- disfunció hepàtica o renal greu
- Embaràs i lactància materna
Interaccions
Com que l'àcid fumàric i els seus derivats poden tenir un efecte negatiu sobre la funció renal, no s'han de prendre altres substàncies actives amb efectes secundaris similars durant el tractament. Aquests inclouen, per exemple, el metotrexat (medicaments contra el reumatisme i el càncer), els retinoides (medicaments contra l'acne) i la ciclosporina (immunosupressor, per exemple després del trasplantament d'òrgans).
El consum simultani d'alcohol amb un contingut d'alcohol superior al 30 per cent pot accelerar la velocitat de dissolució i, per tant, augmentar els efectes secundaris gastrointestinals.
Restricció d'edat
Com que no hi ha prou experiència d'ús en nens i adolescents menors de 18 anys, no es recomana en aquests casos.
Embaràs i lactància materna
Els medicaments que contenen fumarats per al tractament de la psoriasi estan contraindicats durant l'embaràs i la lactància, ja que només hi ha una experiència limitada del seu ús. A més, estudis en animals han demostrat efectes que amenacen la fertilitat i que perjudiquen la fertilitat (toxicitat reproductiva).
Segons els experts, la prednisolona o la ciclosporina són els fàrmacs d'elecció per a cursos greus de psoriasi. En l'esclerosi múltiple, es recomana l'interferó beta-1a o l'interferó beta-1b i l'acetat de glatiramer com a terapèutica bàsica immunomoduladora durant l'embaràs i la lactància.
Com obtenir medicaments amb àcid fumàric
Tots els preparats que contenen àcid fumàric i els seus derivats estan disponibles amb recepta a Alemanya, Àustria i Suïssa.
Quant de temps es coneix l'àcid fumàric?
L'àcid fumàric es va descobrir per primera vegada en el fong Boletus pseudoignarius i es va extreure en la seva forma pura del fumitori comú (una planta de la família de les roselles) l'any 1832. El fumitori comú ja s'utilitzava en l'antiguitat com a planta medicinal per tractar els rampes en el tub digestiu i vesícula biliar, restrenyiment i afeccions de la pell.
A partir d'aquesta experiència, el doctor Günther Schäfer va desenvolupar una teràpia de la psoriasi amb àcid fumàric als anys 1970. L'àcid fumàric no va ser aprovat per al tractament de l'EM fins al 2013, després que el principi actiu i els seus derivats haguessin demostrat la seva eficàcia en assaigs clínics.
