Com funciona el donepezil
Donepezil és un fàrmac contra la demència. La forma més comuna de demència és la malaltia d'Alzheimer. En aquesta malaltia, les cèl·lules nervioses (neurones) del cervell moren gradualment. En la majoria dels casos, un gran nombre de neurones ja han mort abans que apareguin els primers símptomes i es descobreixi la malaltia.
Per comunicar-se amb altres neurones, una cèl·lula nerviosa pot secretar substàncies missatgers (neurotransmissors). Aquests transmeten el seu senyal acoblant-se a llocs d'acoblament especials (receptors) a la membrana de les cèl·lules nervioses veïnes.
Un dels missatgers nerviosos més importants implicats en la memòria, la retenció i el record és l'acetilcolina. Com els altres neurotransmissors, actua acoblant-se als seus receptors a la membrana d'altres cèl·lules nervioses. L'acetilcolina és escindida per un enzim (acetilcolinesterasa) en acetat i colina, que ja no actuen sobre els receptors, acabant el senyal. Els dos productes d'escissió es reabsorbeixen a la primera cèl·lula nerviosa, s'uneixen i es poden alliberar de nou segons sigui necessari.
Per alleujar els símptomes de la malaltia d'Alzheimer i millorar el rendiment de la memòria, el donepezil s'utilitza com a inhibidor selectiu de l'enzim acetilcolinesterasa. En altres paraules, inhibeix l'enzim perquè l'acetilcolina romangui més temps als receptors de les neurones aigües avall; el seu senyal es fa més fort, per dir-ho així.
Malgrat la pèrdua de cèl·lules cerebrals, les cèl·lules nervioses restants poden comunicar-se amb una intensitat normal, la qual cosa millora la memòria i la retenció dels pacients amb Alzheimer. Això fa possible retardar el temps en què un pacient necessita atenció.
Els estudis clínics de l'ús de donepezil en la malaltia d'Alzheimer confirmen l'estabilització del rendiment cognitiu (funcions humanes relacionades amb la percepció, l'aprenentatge, el record, el pensament i el coneixement) durant un període d'almenys sis mesos.
Absorció, degradació i excreció
Després de la ingestió com a tableta, el donepezil entra a la sang a través de l'intestí i des d'allà travessa la barrera hematoencefàlica cap al sistema nerviós central. Allà exerceix el seu efecte.
Quan s'utilitza donepezil?
Donepezil està aprovat per al tractament simptomàtic de la demència d'Alzheimer lleu a moderada.
Fora d'etiqueta, també s'utilitza com a fàrmac pal·liatiu per a la demència severa d'Alzheimer.
S'ha de prendre contínuament per mantenir el seu efecte. L'efecte depèn de la dosi, per això s'orienta la dosi més alta tolerada.
Com s'utilitza donepezil
L'ingredient actiu es pren com una sal (clorhidrat de donepezil), en forma de comprimits o comprimits de fusió (dissolt en segons a la boca). El tractament sol començar amb cinc mil·ligrams de donepezil una vegada al dia.
Després d'un mes, el metge valorarà si la dosi és suficient o s'ha d'augmentar a deu mil·ligrams de donepezil diaris. No es recomanen dosis més altes.
La teràpia només s'ha de donar si el pacient es troba en un centre d'infermeria o té un cuidador que controli l'ús del donepezil del pacient.
Quins són els efectes secundaris del donepezil?
Més del deu per cent dels tractats es queixen de diarrea, nàusees i mal de cap. Aquests efectes secundaris es produeixen principalment quan la dosi augmenta massa ràpidament.
Altres efectes secundaris comuns del donepezil inclouen pèrdua de gana, comportament agressiu, agitació, marejos, insomni, vòmits, indigestió, erupcions cutànies, rampes musculars, incontinència i fatiga.
Un de cada cent a mil pacients també poden experimentar convulsions, ralentiment del batec del cor i sagnat gastrointestinal com a efectes secundaris.
Què s'ha de tenir en compte quan es pren donepezil?
Contraindicacions
Donepezil no s'ha de prendre en cas d'hipersensibilitat coneguda a la substància activa.
Interacció amb altres medicaments
Com que el donepezil es descompone principalment al fetge per dos enzims diferents (citocrom P450 2D6 i 3A4) que també descomponen altres ingredients actius, es poden produir interaccions si aquests agents s'administren en combinació.
Alguns ingredients actius fan que es produeixin més enzims al fetge, que després descomponen el donepezil més ràpidament. Això redueix la seva eficàcia. Això és causat, per exemple, pels anticonvulsivants i els agents epilèptics (com la fenitoïna, la carbamazepina, l'oxcarbazepina), l'anestèsic fenobarbital i també alguns aliments (com el gingebre, l'all, la regalèssia).
Els pacients amb malalties respiratòries com asma o MPOC han de prendre donepezil amb precaució, ja que el risc d'exacerbació aguda pot augmentar.
Si es prenen medicaments antiinflamatoris no esteroides (AINE, com ara ASA, ibuprofè, diclofenac) a més de donepezil, el risc d'hemorràgia gastrointestinal pot augmentar.
Restricció d'edat
No es recomana l'ús de donepezil en nens i adolescents menors de 18 anys. De la mateixa manera, els pacients adults amb insuficiència hepàtica greu no haurien de prendre donepezil per manca d'experiència.
Embaràs i lactància
Les dones embarassades i en període de lactància no haurien de prendre donepezil perquè no hi ha estudis disponibles sobre la seva seguretat o eficàcia.
Per rebre medicaments amb donepezil
Quant de temps es coneix el donepezil?
El desenvolupament del donepezil va començar al Japó el 1983. L'ingredient actiu va rebre la seva primera aprovació als Estats Units el 1996. Els genèrics que contenen l'ingredient actiu donepezil estan al mercat des del 2010.
