Què són els profàrmacs?
No tots els ingredients farmacèutics actius són actius directament. Alguns han de convertir-se primer en la substància activa mitjançant un pas de conversió enzimàtica o no enzimàtica al cos. Aquests són els anomenats. El terme va ser introduït per Adrien Albert el 1958. S'estima que fins al 10% de tots els ingredients actius del comerç actual són profàrmacs.
Avantatges del concepte de profàrmac
Existeixen nombroses raons per les quals els ingredients actius es desenvolupen com a profàrmacs. Aquest enfocament es pot utilitzar per millorar els pobres sabor (per exemple, cloranfenicol) i augmentar la solubilitat d'una substància lipofílica (per exemple, valganciclovir). Un dels motius habituals del disseny del profàrmac és millorar absorció i biodisponibilitat (per exemple, enalapril). A més, específic del teixit es pot augmentar, evitant així els efectes secundaris (segmentació). Molts agents antivirals (per exemple, anàlegs nucleòsids) i citostàtics les drogues (per exemple capecitabina) només s’activen a les cèl·lules infectades o càncer cèl·lules i, per tant, exerceixen els seus efectes principalment al lloc desitjat. Així, els profármacs es poden utilitzar per influir en les propietats fisicoquímiques, organolèptiques, farmacocinètiques i farmacodinàmiques de les drogues.
Inconvenients dels profàrmacs
Profàrmacs, que són activats per enzims com els isozims CYP450, són propensos a diferències interindividuals i a medicaments interaccions. Si un enzim no és prou actiu o està bloquejat per un inhibidor, el medicament actiu no es pot formar en la mesura suficient i no es produeix l’efecte desitjat.
Característiques estructurals
Les profàrmacs sovint s’acoblen a l’anomenat portador, que es divideix a l’organisme. Es coneix com a. Freqüentment, es tracta d’èsters. Els (bioprecursors) no contenen un portador i són metabolitzats o conjugats directament. Un cas especial rar és representat per (profármacos mutuos), en el qual dues substàncies actives estan lligades entre si i cadascuna és substància activa i portadora (exemples: sulfasalazina, latanoprostenbunod).
Estudi de cas valaciclovir
Valaciclovir és una valina unida al portador ester profàrmac de l’antiviral aciclovir que s'allibera per hidròlisi després absorció. Valaciclovir es va desenvolupar amb l’objectiu d’augmentar els pobres biodisponibilitat of aciclovir i millorar la seva aigua solubilitat. Curiosament, aciclovir en si mateix també és un profàrmac que s’activa selectivament en cèl·lules infectades per virus per formar aciclovir trifosfat. Per tant, aquí entren en joc diversos avantatges del concepte de profàrmac.
Exemples
La taula mostra una petita selecció de profàrmacs:
- Acemetacina
- Àcid acetilsalicílic
- aciclovir
- Adefovirdipivoxil
- Amifostina
- Brivudina
- Candesartancilexetil
- Carbimazol
- Capecitabina
- Cidofovir
- Clopidogrel
- Codeïna
- Desogestrel
- disulfiram
- enalapril
- Fosfat d’estramustina
- Famciclovir
- Fingolimod
- Fosaprepitant
- Leflunomida
- Limeciclina
- Nabumetona
- Nepafenac
- Olmesartan medoxomil
- Olsalazina
- Oseltamivir
- Penciclovir
- Prednisona
- Oseltamivir
- Simvastatina
- Sulfasalazina
- Tibolona
- Valaciclovir
- Valganciclovir