Breu visió general
- Què és MERS? Una malaltia respiratòria greu (sovint) causada pel patogen MERS-CoV.
- Freqüència: (Molt) rara, un total d'uns 2,500 casos registrats a tot el món (a partir del 2019), després del 2016 el nombre de diagnòstics va baixar bruscament.
- Símptomes: Febre, tos, dificultat per respirar, pneumònia, sovint deteriorament neurològic i dany d'òrgans en casos greus; període d'incubació d'uns 14 dies.
- Diagnòstic: prova de PCR, prova d'anticossos, seguiment mèdic intensiu.
- Tractament: majoritàriament cures intensives, no hi ha cap tractament farmacològic establert; ús experimental d'inhibidors de proteases i immunomoduladors; vacuna actualment no disponible.
- Pronòstic: Sovint greu; un terç dels pacients moren.
Què és MERS?
La síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà (MERS) és una malaltia respiratòria greu causada per una infecció amb el patogen MERS-CoV ("coronavirus de la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà").
La MERS va acompanyada de símptomes típics com febre, tos i dificultat per respirar. La taxa de mortalitat és alta: al voltant d'un terç de les persones infectades moren.
Igual que el SARS i el Sars-CoV-2, el MERS-CoV és membre del gènere beta-coronavirus. Es creu que s'ha estès dels dromedaris als humans. Per tant, el MERS-CoV és un virus zoonòtic.
distribució
El patogen es va descobrir per primera vegada a l'Aràbia Saudita l'any 2012. L'Organització Mundial de la Salut (OMS) va documentar posteriorment al voltant de 2,500 casos a tot el món el 2019. Per tant, el nombre de casos a nivell mundial és baix. A més, a partir del 2016, la propagació del MERS-CoV va disminuir bruscament.
La majoria dels casos coneguts es van produir a la península aràbiga, a part d'un altre brot important (aïllat) el 2015 a Corea del Sud.
En total, s'han confirmat casos a 27 països, inclosos estats d'Amèrica del Nord, Àsia del Sud i Europa. Aquí, però, van afectar els viatgers que havien estat a la península aràbiga en el punt àlgid de la propagació. Tanmateix, aquests focus aïllats d'infecció no van donar lloc a un esdeveniment d'infecció no controlat a gran escala.
És possible vacunar-se contra el MERS?
No. Actualment no hi ha cap vacuna MERS aprovada. Tanmateix, experts del Centre Alemany d'Investigació d'Infeccions (DZIF) estan treballant en una primera vacuna candidata contra el patogen MERS: MVA-MERS-S. Aquesta vacuna es basa en tecnologia vectorial com la que s'utilitza per a la vacuna MERS.
Es basa en la mateixa tecnologia vectorial que, per exemple, la vacuna AstraZeneca contra el SARS-CoV-2. Els investigadors estan utilitzant un virus de la verola bovina atenuada (virus de la vaccinia ankara modificat, MVA) com a vector ("llançadora genètica"). En un estudi pilot inicial, MVA-MERS-S va demostrar ser ben tolerat i va ser capaç de generar respostes d'anticossos robustes.
Els dos candidats a la vacuna es troben en una fase inicial de desenvolupament. No obstant això, a partir d'aquests resultats inicials prometedors, es preveuen estudis posteriors a més gran escala.
Quins són els símptomes de la MERS?
Com a malaltia respiratòria típica, la MERS presenta els següents símptomes:
- tos
- El mal de coll
- Febre
- Malestar respiratori
- Dificultat per respirar
- Pneumònia severa (infecció pulmonar)
- Insuficiència pulmonar
A més, els pacients amb MERS també van mostrar:
- Dolors musculars i articulars
- Diarrea
- malestar i vòmits
- Insuficiència renal
El període entre la infecció i l'aparició dels primers símptomes de la malaltia és de dos a 14 dies (període d'incubació). La gravetat dels símptomes oscil·la entre asimptomàtics i molt greus.
Els pacients que desenvolupen un curs greu de la malaltia solen requerir cures intensives. Els grups vulnerables es veuen especialment afectats per un curs greu. Es tracta de pacients grans i immunodeprimits, així com de persones que pateixen malalties preexistents.
Una avaluació final de quines complicacions neurològiques amb quina freqüència es podrien derivar d'una infecció per MERS-CoV supervivent encara està oberta en l'estat actual del coneixement. Els casos documentats es basen majoritàriament en informes de casos individuals.
Com es diagnostica el MERS-CoV?
El MERS es pot detectar de manera fiable mitjançant una prova de PCR en laboratoris especialitzats. Això reacciona al material genètic característic del virus.
Idealment, les secrecions de les vies respiratòries més profundes s'utilitzen com a material de mostra. Els metges els obtenen mitjançant l'anomenada broncoscòpia. Els hisops de boca, nas i gola, com els que es fan per a les proves de Sars-CoV-2, solen ser menys adequats. Això es deu al fet que el MERS-CoV afecta especialment les vies respiratòries profundes. Aquí és on la quantitat de virus detectable és més alta.
Es pot obtenir informació encara més precisa mitjançant la seqüenciació completa del genoma del patogen.
Les proves d'anticossos, d'altra banda, es poden utilitzar per extreure conclusions sobre una malaltia passada de MERS. No són aptes per al diagnòstic agut perquè el sistema immunitari de la persona infectada triga un temps a reaccionar al patogen MERS amb anticossos específics (detectables).
Comunitats de MERS-CoV, SARS i Sars-CoV-2?
SARS, MERS-CoV i Sars-CoV-2 són virus d'ARN envoltats del gènere Betacoronavirus. Pertanyen a la família dels coronavirus (Coronaviridae) i poden causar malalties en humans.
El seu material genètic està format per un àcid ribonucleic (ARN) monocatenari. El material genètic de MERS-CoV i (SARS i) Sars-CoV-2 és en gran part idèntic. És a dir, MERS-CoV és (estructuralment) gairebé idèntic al Sars-CoV-2.
El genoma viral emmagatzema tota la informació que el virus necessita per replicar-se a la cèl·lula hoste infectada. Així, conté tots els plànols de proteïnes necessaris per construir noves partícules de virus i per copiar el propi genoma viral.
El genoma MERS-CoV consta d'unes 30,000 nucleobases que codifiquen tres tipus de proteïnes virals en particular:
ARN polimerases dependents de l'ARN: MERS-CoV posseeix dues rèplicases d'ARN diferents (ORF1ab, ORF1a). Aquests enzims són els responsables de replicar el genoma de l'ARN a la cèl·lula hoste.
Proteïnes estructurals: són les proteïnes que donen a la partícula del virus MERS-CoV la seva forma externa (i interna):
- Spike protein (S): estructura proteica externa que permet que MERS-CoV infecti les cèl·lules pulmonars humanes.
- Nucleocàpsida (N): molècula de proteïna estructural que estabilitza el genoma viral.
- Proteïna de l'embolcall (E): part de l'embolcall exterior de la partícula del virus.
Proteïnes no estructurals: a més, altres anomenades proteïnes no estructurals –també anomenades “proteïnes accessories”– estan presents al genoma de MERS-CoV (incloent-hi ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5). Tot i que encara no s'ha demostrat de manera concloent, els experts discuteixen si aquestes proteïnes possiblement inhibeixen processos importants de defensa immune humana (actuant com els anomenats "antagonistes d'interferons").
Per què no hi va haver una pandèmia MERS-CoV?
Per què no hi va haver una pandèmia MERS-CoV encara no s'ha explicat de manera concloent. Els experts sospiten que està relacionat amb el mecanisme d'infecció particular del MERS-CoV, que és diferent del patogen altament contagiós Sars-CoV-2.
Com és típic de la majoria de malalties respiratòries, el MERS-CoV es propaga principalment per infecció per gotes o per aerosols. Tanmateix, el MERS-CoV no sembla poder infectar les vies respiratòries superiors.
Sars-CoV-2 entra a les cèl·lules humanes a través del receptor ACE2, que està àmpliament distribuït al cos i també està present a les vies respiratòries superiors. MERS-CoV, en canvi, sembla utilitzar exclusivament l'anomenat "receptor de la dipeptidil peptidasa 4" (DPP4 o CD26) com a "porta d'entrada".
Aquesta distribució desigual del receptor DPP4 dins del tracte respiratori i els pulmons, podria explicar la infecciositat "moderada" del MERS-CoV. Aquesta també sembla ser la raó per la qual el MERS-CoV no es va estendre de manera incontrolada durant la seva fase de màxima propagació.
Com es tracta el MERS?
Un tractament farmacològic establert habitualment que pugui curar el MERS no està disponible actualment.
Per tant, els metges intenten estabilitzar la salut dels pacients afectats com poden en cas d'emergència. Això pot donar temps al sistema immunitari dels afectats per derrotar el virus MERS.
Ús de fàrmacs antivirals ja coneguts?
En alguns casos, els metges també utilitzen fàrmacs que ja s'han desenvolupat contra altres malalties. Aquí, els "antivirals d'ampli espectre" adquireixen un paper especial. Aquests fàrmacs haurien de frenar almenys la replicació del patogen MERS en pacients infectats. Es discuteixen combinacions d'ingredients actius:
Lopinavir i ritonavir: també es discuteixen les combinacions de fàrmacs lopinavir i ritonavir. Tots dos s'utilitzen per tractar les infeccions pel VIH. Tots dos fàrmacs pertanyen al grup dels inhibidors de la proteasa, que bloquegen un enzim viral important per construir noves partícules de virus. Els estudis inicials en el context del MERS-CoV mostren un efecte lleugerament positiu en la progressió de la malaltia. Tanmateix, és poc probable que la replicació viral es suprimeixi completament amb aquest tractament combinat.
Inhibidors de DPP4: el receptor de DPP4 té un paper important en l'entrada de MERS-CoV a la cèl·lula humana. Si el receptor DPP4 està específicament bloquejat per fàrmacs, segons la hipòtesi, possiblement es podria aturar l'entrada del patogen MERS-CoV.
Tanmateix, DPP4 també compleix funcions importants en el control del sistema immunitari humà. La preocupació és que la inhibició del receptor DPP4 podria disminuir l'activitat desitjada de determinades cèl·lules efectores T. Tot i que encara no s'han aclarit de manera concloent, es sospita, per tant, que els inhibidors de DPP4 causen efectes secundaris (sistèmics). Per tant, calen estudis addicionals en aquest context.
