Breu visió general
- Què és la síndrome d'Angelman? Trastorn genètic rar caracteritzat per alteracions mentals i físiques en el desenvolupament infantil.
- Símptomes: trets facials semblants a nines, trastorn del desenvolupament, alteració de la coordinació, desenvolupament del llenguatge poc o nul, disminució de la intel·ligència, convulsions, riure sense motiu, atacs de riure, baveig excessiu, agitació dels braços alegrement
- Causes: Defecte genètic al cromosoma 15.
- Diagnòstic: incloent entrevista, exploració física, proves genètiques
- Teràpia: no hi ha cap teràpia causal disponible; de suport per ex. fisioteràpia, logopèdia, teràpia ocupacional; possiblement medicaments per alleujar els símptomes (per exemple, convulsions)
- Pronòstic: esperança de vida normal; no hi ha vida independent possible
Síndrome d'Angelman: definició
El nom de "síndrome d'Angelman" prové del descobridor de la malaltia, el pediatre anglès Harry Angelman. El 1965, va comparar les imatges clíniques de tres nens que tenien trets facials semblants a nines. Els nens van riure molt i van fer moviments bruscos, com titelles. Això va donar lloc al nom anglès "síndrome de titella feliç".
La síndrome d'Angelman es produeix en ambdós sexes. El risc de patir la malaltia és d'uns 1:20,000, la qual cosa fa que la síndrome sigui una de les malalties rares.
Síndrome d'Angelman: símptomes
En néixer, els nens amb síndrome d'Angelman encara són discrets. Només en la infància i la infància els trastorns motors i del desenvolupament cognitiu es fan cada cop més notables. Les característiques del trastorn genètic són:
- desenvolupament motor retardat
- alteració de la coordinació
- sovint cap o gairebé cap desenvolupament del llenguatge
- intel·ligència reduïda
- hiperactiu, comportament hiperactiu
- riure sense motiu
- atacs de riure
- gestos alegres (per exemple, agitar els braços)
- sortir freqüentment de la llengua
En alguns nens amb síndrome d'Angelman, també s'observa:
- microcefàlia (cap anormalment petit): no en néixer, sinó en el curs del desenvolupament posterior
- Convulsions @
- canvis en l'activitat elèctrica del cervell
- pell i ulls molt clars a causa de la reducció de la pigmentació (hipopigmentació)
- estrabisme (estrabisme)
Síndrome d'Angelman: causes
La causa de la síndrome d'Angelman és un defecte genètic del cromosoma 15: en els individus afectats, la funció del gen UBE3A està deteriorada. Aquest gen normalment produeix un enzim que participa en la descomposició de proteïnes danyades o en excés de les cèl·lules. Així, ajuda a la cèl·lula a funcionar amb normalitat.
En moltes cèl·lules del cos, el gen està actiu als dos cromosomes, però no a les cèl·lules nervioses del cervell: allà, en moltes persones, el gen UBE3A del cromosoma 15 patern s'apaga mitjançant la impressió. En conseqüència, UBE3A està actiu al cervell només al cromosoma matern 15. Això també significa que si la còpia del gen matern té un error, aquest no es pot compensar amb la còpia del gen patern silenciada. I aquesta combinació és exactament present en la síndrome d'Angelman: la còpia del gen patern està desactivada, la materna és defectuosa.
El defecte genètic subjacent pot ser de diferents tipus:
- Mutació en el gen UBE3A: a causa d'un canvi espontània en el gen, la informació que conté es perd. Això s'aplica al cinc al deu per cent de les persones amb síndrome d'Angelman. En aproximadament un de cada cinc casos, hi ha una mutació familiar: en aquest cas, la mare ja porta l'alteració gènica al cromosoma patern.
- Dos cromosomes 15 paterns: la persona afectada ha heretat els dos cromosomes 15 del seu pare, cap de la seva mare (anomenada mèdicament “disomia 15 uniparental paterna”). Per tant, no hi ha cap gen actiu UBE3A. Això és cert per al voltant d'un a dos per cent de tots els pacients amb síndrome d'Angelman.
- Error d'impressió: el gen UBE3A del cromosoma matern 15, així com el del cromosoma 15 patern, s'apaga mitjançant la impressió. A més, pot faltar una part determinada del cromosoma (supressió). Un defecte d'impressió es troba entre un i quatre per cent dels casos de síndrome d'Angelman.
La síndrome d'Angelman és hereditària?
En principi, el risc de recurrència és baix en la síndrome d'Angelman. Això fa referència al risc que els pares d'un nen afectat tinguin altres fills que també tinguin la síndrome. En casos individuals, però, aquest risc depèn en gran mesura del defecte genètic en què es basa la síndrome d'Angelman.
Per exemple, en el cas de la síndrome d'Angelman resultant de dos cromosomes paterns 15 (disomia paternal uniparental 15), el risc és inferior a l'un per cent. En canvi, una síndrome d'Angelman a causa d'un defecte d'impressió amb pèrdua d'un segment genètic determinat (supressió IC) pot ocórrer en la meitat dels casos en un germà.
Els pacients amb síndrome d'Angelman es poden reproduir teòricament. Depenent de quan es van produir els canvis cromosòmics causants (per exemple, ja durant el desenvolupament de les cèl·lules germinals o immediatament després de la fecundació), el risc que les persones afectades transmetin la malaltia de vegades és molt alt (fins al 100 per cent). Tanmateix, no hi ha dades fiables al respecte. Hi va haver un cas aïllat el setembre de 1999, per exemple, quan una mare que patia la síndrome d'Angelman va transmetre la malaltia.
Síndrome d'Angelman: diagnòstic
Si observeu els símptomes descrits anteriorment en el vostre fill, el pediatre és el primer a contactar. Ell o ella pot restringir les possibles causes amb més precisió i derivar a vostè i al seu fill a un especialista si cal.
Historial mèdic
El primer pas en el diagnòstic és una història clínica completa. Durant aquest procés, el metge us farà diverses preguntes sobre el vostre fill, com ara:
- Quins canvis heu notat en el vostre fill?
- El vostre fill té alguna queixa física?
- El vostre fill agafa objectes?
- El teu fill parla?
- El vostre fill sovint és notablement alegre o hiperactivo?
- El vostre fill riu en situacions inadequades, com ara quan pateix dolor?
Examen físic
Això és seguit d'un examen físic. El pediatre posa a prova el desenvolupament motor i mental regular del nen. Amb aquesta finalitat s'utilitzen exercicis senzills: per exemple, es demana al nen que es concentri en les joguines o que abasti específicament un bloc de construcció. El metge també presta atenció a les expressions facials del nen. El riure freqüent, els trets facials semblants a les nines i el baveig són signes de la síndrome d'Angelman.
Si el metge sospita del trastorn poc freqüent després de l'exploració física, us derivarà a un neuròleg i un genetista humà.
Proves genètiques
En un primer pas, els metges presten atenció al patró de metilació del segment del cromosoma (anàlisi/prova de metilació). Més proves sobre les mateixes mostres (anàlisi de supressió, anàlisi de mutacions) ajuden a determinar la causa de la síndrome d'Angelman amb més detall. Per a això, també pot ser necessari examinar el material genètic dels pares. D'aquesta manera, els metges determinen si ja hi ha un defecte genètic.
Exàmens posteriors
Sovint són útils exàmens addicionals. Per exemple, l'EEG es pot utilitzar per detectar canvis en l'activitat elèctrica del cervell, com passa sovint en la síndrome d'Angelman. També es poden indicar exploracions oftalmològiques.
Síndrome d'Angelman: Teràpia
Alguns símptomes i queixes associats a la síndrome d'Angelman també poden requerir un tractament específic. Per exemple, els medicaments anticonvulsius (antiepilèptics) ajuden contra les convulsions i els tranquil·litzants (sedants) ajuden amb els trastorns greus del son.
Al web de l'Angelman e.V. trobareu molta informació sobre la síndrome d'Angelman, informes d'experiència i esdeveniments per a persones afectades, així com persones de contacte per a persones afectades a totes les regions d'Alemanya.
Síndrome d'Angelman: curs de la malaltia i pronòstic
Primer any de vida
Els nadons amb síndrome d'Angelman tenen problemes més freqüents amb la lactància materna, la succió i la deglució. Sovint treuen la llengua o baven molt. A més, els nens amb síndrome d'Angelman sovint escupen (quan això passa, sovint es sospita erròniament d'intolerància alimentària o malaltia de reflux). Els vòmits freqüents poden provocar una pèrdua de pes perillosa.
El retard en el desenvolupament motor s'acostuma a notar entre el 6è i el 12è mes de vida: els nens no gategen ni asseuen. Els moviments de la part superior del cos sovint són inestables. Això al seu torn dificulta seure.
Una fracció dels afectats experimenten convulsions ja als 12 mesos d'edat.
D'un a tres anys
Durant els tres primers anys de vida, el trastorn del desenvolupament de la síndrome d'Angelman es fa molt evident. Els nens pateixen més convulsions lleus. De vegades són hiperactius, sobreestimulats i sempre en moviment. Molts tendeixen a posar-se constantment les mans o les joguines a la boca o treure la llengua amb freqüència i baven. Si els nens estan especialment entusiasmats, sovint riuen excessivament i agita els braços estesos.
Pubertat i edat adulta
La pubertat es produeix sovint de tres a cinc anys tard en nens amb síndrome d'Angelman. Tanmateix, la maduresa sexual es desenvolupa amb normalitat. El desenvolupament de la parla continua sent absent, tot i que la comprensió de la parla sovint està present. Les convulsions solen estar ben controlades amb medicaments a l'edat adulta.
Les persones amb síndrome d'Angelman tenen una esperança de vida normal. Tanmateix, una vida independent no és possible a causa de les limitacions mentals.
