Què és un trasplantament de cèl·lules mare?
Un trasplantament es refereix bàsicament a la transferència de teixit entre dos organismes, el donant i el receptor. El donant i el receptor poden ser la mateixa persona (trasplantament autòleg) o dues persones diferents (trasplantament al·logènic). Aquest és també el cas dels trasplantaments de cèl·lules mare, una forma de teràpia que s'utilitza per a diversos càncers i malalties greus de la sang i del sistema immunitari.
Les cèl·lules mare són cèl·lules indiferenciades que es poden dividir indefinidament. Quan es divideixen, es creen una nova cèl·lula mare i una cèl·lula capaç de diferenciar-se, és a dir, una cèl·lula que es pot convertir en un tipus de cèl·lula específic (per exemple, cèl·lula de la pell, cèl·lula de la sang).
- els glòbuls vermells per al transport d'oxigen (eritròcits)
- Glòbuls blancs per a la defensa immune (leucòcits)
- plaquetes per a la coagulació de la sang (trombòcits)
Les cèl·lules mare hematopoètiques es troben a la medul·la òssia de diversos ossos, especialment a la medul·la òssia dels ossos tubulars llargs, la pelvis i l'estèrnum. La formació de cèl·lules sanguínies (hematopoiesi) està coordinada a la medul·la òssia per una sèrie d'hormones diferents. Les cèl·lules acabades s'aboquen a la sang.
El tractament amb altres tipus de cèl·lules mare fins ara només s'ha dut a terme en gran mesura en estudis experimentals.
Trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques
Si les cèl·lules mare del pacient, que es van extreure abans del tractament del càncer, són (re)trasplantades, això s'anomena trasplantament autòleg de cèl·lules mare. Tanmateix, si el donant i el receptor són dues persones diferents, es tracta d'un trasplantament de cèl·lules mare al·logèniques.
Els metges de tot el món realitzen més de 40,000 trasplantaments de cèl·lules mare hematopoètiques cada any. El tractament és necessari per als pacients amb malalties del sistema hematopoètic, com la leucèmia.
Trasplantament autòleg de cèl·lules mare
En el trasplantament autòleg de cèl·lules mare, el pacient és el seu propi donant. Per tant, el procediment només és adequat per a pacients amb medul·la òssia sana.
En primer lloc, el metge elimina les cèl·lules mare sanes del pacient per congelar-les fins que es transfereixen de nou.
Trasplantament al·logènic de cèl·lules mare
En el trasplantament de cèl·lules mare al·logèniques, les cèl·lules mare hematopoètiques d'un donant sa es transfereixen a un pacient. Igual que amb el trasplantament autòleg de cèl·lules mare, el pacient se sotmet a una mieloablació per eliminar el seu propi teixit de cèl·lules mare de la circulació. A més, el pacient rep medicaments per suprimir el seu sistema immunitari (immunosupressió) perquè no pugui lluitar amb massa força contra les cèl·lules mare estranyes que posteriorment es transfereixen.
Després d'aquesta preparació, les cèl·lules mare de la sang prèviament extretes del donant es transfereixen al pacient.
A causa del gran nombre de donants potencials (ja n'hi havia al voltant de cinc milions a Alemanya el 2012), la recerca ara té èxit en més del 80 per cent dels casos.
Mini-trasplantament
Un nou desenvolupament és el trasplantament de cèl·lules mare sense teràpia de dosis altes ("mini-trasplantament"). Això implica una mieloablació significativament més feble (és a dir, quimioteràpia i radioteràpia menys intensives), que no destrueix completament la medul·la òssia del pacient. Aquest procediment s'utilitza, per exemple, per als pacients que pateixen un mal estat general i, per tant, difícilment sobreviurien a la quimioteràpia a dosis altes i a la radiació corporal sencer. Tanmateix, aquest procediment encara no és estàndard i està reservat per als estudis.
Hi ha diferents àrees d'aplicació (indicacions) per al trasplantament autòleg i al·logènic de cèl·lules mare. En alguns casos, les indicacions es superposen: el tipus de trasplantament de cèl·lules mare que s'utilitza depèn de diversos factors, per exemple, l'estadi de la malaltia, l'edat, l'estat general o la disponibilitat de donants adequats compatibles amb HLA.
En general, hi ha les següents àrees d'aplicació per al trasplantament de cèl·lules mare autòlegs i al·logènics:
Trasplantament autòleg de cèl·lules mare – aplicació
- Limfomes de Hodgkin i no Hodgkin
- Mieloma múltiple (plasmacitoma)
- neuroblastoma
- Leucèmia limfoblàstica aguda (LLA)
- Leucèmia mieloide aguda (LMA)
El limfoma i el mieloma múltiple són les principals àrees d'aplicació del trasplantament autòleg de cèl·lules mare.
- Leucèmia limfoblàstica aguda (LLA)
- Leucèmia mieloide aguda (LMA)
- Leucèmia limfocítica crònica (CLL)
- Leucèmia mieloide crònica (LMC)
- Osteomielofibrosi (OMF)
- Limfoma no Hodgkin
- Malalties congènites greus del sistema immunitari (immunodeficiència com la immunodeficiència combinada greu, SCID)
- Trastorns congènits o adquirits de la formació de la sang, com ara anèmia aplàstica, talassèmia i hemoglobinúria paroxística nocturna (HPN)
Què implica un trasplantament de cèl·lules mare?
Obtenció de cèl·lules mare
Les cèl·lules mare hematopoètiques es poden obtenir de tres fonts:
Medul · la òssia
Les cèl·lules mare es prenen directament de la medul·la òssia (d'aquí el terme original "donació de medul·la òssia" o "trasplantament de medul·la òssia"). L'os pèlvic se sol triar per aspirar una mica de sang de medul·la òssia mitjançant una agulla buida (punció). En comparació amb la sang perifèrica (que circula per les artèries i les venes), té una proporció més alta de glòbuls blancs (leucòcits) i les seves cèl·lules precursores, incloses les cèl·lules mare desitjades. Els glòbuls vermells que també conté es poden separar i tornar al cos del donant, això minimitza la pèrdua de sang.
Sang
Les cèl·lules mare s'obtenen de sang perifèrica, és a dir, sang que no es troba a la medul·la òssia. Com que conté menys cèl·lules mare que la sang de medul·la òssia, el pacient s'injecta un factor de creixement sota la pell durant diversos dies abans. Això estimula les cèl·lules mare de la sang per migrar cada cop més de la medul·la òssia a la sang. A continuació, es produeix un tipus de rentat de sang (afèresi de cèl·lules mare): les cèl·lules mare perifèriques es filtren de la sang venosa mitjançant un dispositiu especial de centrífuga.
Inconvenients: L'administració del factor de creixement pot augmentar significativament el nombre de glòbuls blancs, que es poden associar amb dolor ossi. A més, s'han de fer dos accessos venosos prou grans per recollir les cèl·lules mare perifèriques; alguns donants reaccionen a això amb efectes secundaris com problemes circulatoris i mals de cap.
A més, és més probable que un trasplantament de cèl·lules mare perifèriques provoqui un tipus de reacció de rebuig (malaltia de l'empelt contra l'hoste, vegeu més avall) en el receptor que un trasplantament de cèl·lules mare d'altres fonts.
Cordó umbilical
No té sentit mantenir la sang del cordó umbilical del vostre fill en cas que necessiti un trasplantament de cèl·lules mare més endavant. Segons els coneixements actuals, no és apte per a un trasplantament autòleg. A més, la probabilitat que un nen necessiti les seves pròpies cèl·lules mare en algun moment del futur és molt baixa.
Procediment de trasplantament de cèl·lules mare
El procés d'un trasplantament de cèl·lules mare es divideix aproximadament en tres fases:
- Fase de condicionament En primer lloc, la medul·la òssia amb les cèl·lules tumorals és destruïda per agents quimioterapèutics o per irradiació corporal total, i així “condicionen” l'organisme per a les noves cèl·lules mare. Aquesta fase dura entre 2 i 10 dies.
Quins són els riscos d'un trasplantament de cèl·lules mare?
Es poden produir complicacions característiques i de vegades greus en totes les fases del trasplantament de cèl·lules mare.
Efectes secundaris del condicionament
La quimioteràpia i/o la irradiació corporal total durant la fase de condicionament poden provocar efectes secundaris considerables. Aquests poden afectar el cor, els pulmons, els ronyons i el fetge. També són freqüents la caiguda del cabell i la inflamació de les mucoses.
Infeccions
Les infeccions també són possibles després de l'alta de l'hospital. Per tant, els pacients reben sovint medicaments preventius contra bacteris (antibiòtics), virus (antivirals) i fongs (antifúngs).
Rebuig del trasplantament
Una reacció del sistema immunitari del receptor contra les cèl·lules mare trasplantades pot provocar una reacció de rebuig. Aquesta forma clàssica de rebuig d'òrgans també es coneix com a reacció donant-versus-receptor (malaltia host-versus-empelt). Depenent de la compatibilitat HLA, això es produeix en el 2 al 20 per cent de tots els trasplantaments de cèl·lules mare al·logèniques. Si els valors de laboratori indiquen rebuig al trasplantament, el pacient rep un medicament que suprimeix fortament el sistema immunitari (immunosupressió intensiva).
- GvHD aguda (aGvHD): es produeix dins dels 100 dies posteriors al trasplantament de cèl·lules mare al·logèniques i provoca una erupció cutània (exantema) i butllofes, diarrea i nivells elevats de bilirubina com a signe de dany hepàtic. Al voltant del 30 al 60 per cent de tots els trasplantaments de cèl·lules mare al·logèniques produeixen aGvHD. El risc és més gran per als donants no relacionats que per als donants relacionats.
La GvHD crònica es pot desenvolupar a partir de la GvHD aguda, directament o després d'una fase intermèdia sense símptomes. Tanmateix, també es pot produir sense cap aGvHD anterior.
Per evitar la GvHD, les cèl·lules mare es filtren després de la recollida per eliminar els limfòcits T en la mesura del possible (esgotament de leucòcits). S'utilitzen diversos fàrmacs per suprimir el sistema immunitari (inclosos esteroides, ciclosporina A o tacrolimus amb metotrexat) per a la profilaxi i el tractament d'ambdues formes de GvHD.
Què he de tenir en compte després d'un trasplantament de cèl·lules mare?
És important que presteu atenció als possibles efectes secundaris: la teràpia immunosupressora sovint provoca inflamació de les mucoses, nàusees, vòmits i diarrea, per exemple. Aquests efectes secundaris poden fer que mengeu menys (per exemple, mucosa bucal inflamada, nàusees) o que el vostre cos no pugui absorbir prou nutrients (en cas de vòmits i diarrea). Per tant, s'han de tractar. En casos extrems, pot ser necessària la nutrició artificial per assegurar un subministrament adequat de nutrients.
Després d'haver estat donat d'alta de l'hospital, cal tenir en compte algunes coses per protegir-se de la infecció o el rebuig del trasplantament. Fins que el vostre sistema immunitari s'hagi recuperat:
- Prengui el seu medicament amb regularitat.
- Si és possible, eviteu les aglomeracions (cinema, teatre, transport públic) i el contacte amb persones malaltes del vostre voltant.
- Mantingueu-vos allunyats de les obres de construcció i eviteu la jardineria, ja que les espores del sòl o de les runes de la construcció poden provocar infeccions perilloses. Per la mateixa raó, traieu les plantes d'interior amb terra i eviteu el contacte amb les mascotes.
- No tingueu cap vacuna amb vacunes vives.
- No cal seguir una dieta especial, però alguns aliments no són bons per a vostè a causa del seu major risc de gèrmens. Això s'aplica especialment a productes crus com el formatge de llet crua, el pernil cru, el salami, les amanides de fulla, els ous crus, la maionesa, la carn crua i el peix cru.
També hauríeu d'assistir a les cites de seguiment periòdiques que us ofereixen: el vostre metge us examinarà i us prendrà mostres de sang per comprovar els vostres valors sanguinis i les concentracions de fàrmacs.
En la majoria dels casos, podeu tornar a la feina de tres a dotze mesos després del trasplantament de cèl·lules mare.
