Malaltia renal quística: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

Les formes de poliquístic autosòmic dominant ronyó malaltia (ADPND) són causades per mutacions genètiques. En la majoria dels casos, la mutació es troba en el PKD1 general; aproximadament en un 15%, la mutació es troba en el gen PKD2.

Un mecanisme essencial per al creixement de quists a l’ADPND és el transport de líquids a l’interior dels quists. El clorur S'ha demostrat que el canal TMEM16A (anoctamina 1) contribueix significativament al creixement del quist i la inhibició farmacològica de TMEM16A redueix significativament el creixement del quist.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica de pares, avis
    • Risc genètic en funció dels polimorfismes gènics:
      • Gens / SNPs (polimorfisme d'un sol nucleòtid):
        • Gens: PKHD1
        • SNP: rs28939383 en el gen PKHD1
          • Constel·lació d’al·lels: CT (portador de policístic ronyó malaltia).
          • Constel·lació d’al·lels: TT (causa poliquística ronyó malaltia).
        • SNP: rs28937907 al PKHD1 general.
          • Constel·lació d’al·lels: TC (portadora de malaltia renal poliquística).
          • Constel·lació d’al·lels: TT (causa malaltia renal poliquística).
        • SNP: rs137852946 al PKHD1 general.
          • Constel·lació d’al·lels: AG (portador de malaltia renal poliquística).
          • Constel·lació d’al·lels: GG (causa malaltia renal poliquística).
    • Malalties genètiques
      • Malaltia renal poliquística autosòmica dominant (ADPKD; malaltia renal poliquística autosòmica dominant); mutació en el gen PKD1 el 85% dels casos (vegeu més amunt), en el gen PKD2 el 15% dels casos; malaltia condueix a insuficiència renal terminal (insuficiència renal) especialment en la mutació PKD1.
      • Malaltia renal poliquística autosòmica recessiva (ARPKD; malaltia renal poliquística autosòmica recessiva).
      • Síndrome de Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS): trastorn genètic rar amb herència autosòmica recessiva; segons els símptomes clínics es divideix en:
        • Síndrome de Laurence-Moon (sense polidactilia i obesitat, però amb paraplegia i hipotonia muscular) i
        • Síndrome de Bardet-Biedl (amb polidactilia, obesitat i peculiaritats dels ronyons).
      • Medul·lar malaltia renal quística (MCKD); herència autosòmica recessiva.
      • Nephronophthisis (NPH): forma autosòmica recessiva de nefritis tubulointersticial; conseqüència de la malaltia són els ronyons quístics a la vora corticomedular dels ronyons.
      • Síndrome digital orofascial amb ronyons poliquístics (OFD) - herència lligada a la X.
      • un altre malaltia renal quística amb herència autosòmica dominant com la síndrome de Von Hippel-Lindau o l’esclerosi tuberosa.
      • Malaltia renal quística amb un mode d’herència desconegut.