Productes
Es va aprovar la cladribina per al tractament de esclerosi múltiple a la UE el 2017 i als Estats Units i molts països el 2019 en forma de tauletes (Mavenclad). La cladribina també està disponible comercialment com a solució d'infusió i injecció en molts països des de 1998 (Litak). Aquest article es refereix a la teràpia amb EM.
Estructura i propietats
Cladribina (C.10H12ClN5O3, Mr = 285.7 g / mol) és un derivat de 2-clor de la 2'-desoxiadenosina. La cloració protegeix l’analògic nucleòsid de la degradació metabòlica. La cladribina existeix com a blanca, no higroscòpica i cristal·lina pols.
Efectes
La cladribina (ATC L01BB04) té propietats selectives citotòxiques, proapoptòtiques i immunomoduladores. És un profàrmac que es fosforila a les cèl·lules al trifosfat actiu Cd-ATP. Aquesta activació es produeix principalment en limfòcits (cèl·lules B i T), el nombre de les quals es redueix com a resultat. Les cèl·lules B i T participen significativament en el desenvolupament de esclerosi múltiple. La reducció selectiva condueix a una disminució significativa de la taxa de recaiguda. Els efectes es basen en la integració a l’ADN, que inhibeix la síntesi d’ADN i indueix l’apoptosi. La cladribina competeix amb el trifosfat de desoxiadenosina, entre d'altres, per a la seva incorporació a l'ADN mitjançant ADN polimerases. El medicament té una vida mitjana aproximada de 24 hores.
Indicacions
Per al tractament de pacients adults amb recaiguda-remissió altament activa esclerosi múltiple (EM) definida per troballes clíniques o per imatge.
Dosi
Segons l’SmPC. La teràpia consta de dues fases de tractament que abasten dos anys consecutius. Cada fase de tractament consta de dues setmanes de tractament, una al començament del primer mes i una al començament del segon mes de cada any de tractament. Cada setmana de tractament consta de 4 o 5 dies durant els quals el pacient rep el tauletes com un sol diari dosi. S'han de prendre altres medicaments en un interval de temps d'almenys tres hores. La ingesta és independent dels àpats. Després de completar les dues fases del tractament, no es requereix cap tractament addicional amb cladribina els anys 3 i 4. No s’ha estudiat la represa de la teràpia després del quart any. Per obtenir instruccions detallades, consulteu el SmPC.
Contraindicacions
- Hipersensibilitat
- Infecció pel virus HI
- Infeccions actives greus, infecció crònica activa (per exemple, tuberculosi or hepatitis).
- Inici del tractament en pacients immunodeprimits, inclosos els pacients que actualment reben teràpia immunosupressora o mielosupressiva.
- Malignitats actives existents.
- Història de leucencefalopatia multifocal progressiva.
- Insuficiència renal moderada o greu.
- Nens i adolescents menors de 18 anys
- Embaràs i lactància
Es poden trobar precaucions completes a l’etiqueta del medicament.
Efectes adversos
El més comú possible efectes adversos inclouen limfopènia, disminució del recompte de neutròfils, oral herpes, dermatòmica Herpes zòster, erupció cutània i la pèrdua de cabell.
