Com funciona el fluconazol
El fluconazol és un agent antifúngic (antimicòtic) del grup dels azols. Bloqueja un enzim que és vital per als fongs.
El colesterol sol esmentar només en un context negatiu, com a greix sanguini que pot "obstruir" els vasos. En determinades quantitats, però, el colesterol és essencial per al cos humà. Entre altres coses, és un element bàsic de la membrana cel·lular. Sense colesterol i, per tant, sense una membrana funcional, les cèl·lules del cos no podrien realitzar moltes tasques.
La membrana de les cèl·lules fúngiques conté un bloc estructural relacionat amb el colesterol però no idèntic a aquest: l'ergosterol (també anomenat ergosterol). Sense aquesta substància, la membrana fúngica perd la seva estabilitat i el fong ja no pot créixer.
Els antifúngics azol com el fluconazol inhibeixen un enzim fúngic específic (lanosterol-14-alfa-demetilasa) implicat en la producció d'ergosterol. Això frena selectivament el creixement del fong. En aquest procés, el fluconazol té un efecte inhibidor del creixement en alguns fongs (fungistàtica) i fins i tot un efecte mortal en d'altres (fungicida).
Absorció, degradació i excreció
El cos només la descompone en petita mesura i s'excreta en gran mesura sense canvis a l'orina. Unes 30 hores després de la ingestió, el nivell sanguini de fluconazol ha tornat a disminuir a la meitat.
Quan s'utilitza fluconazol?
El principi actiu fluconazol s'utilitza per tractar infeccions per fongs. Els exemples inclouen la infestació de la mucosa oral, nasal i vaginal amb el llevat Candida albicans (per exemple, candidiasis oral, candidiasis vaginal), infeccions per fongs de la pell (dermatomicosis) i la infestació de les meninges amb Coccidioides immitis (coccidioidomicosi, també coneguda com a vall o febre del desert).
La teràpia amb fluconazol també es pot donar com a mesura de precaució per prevenir la (re)infecció per fongs en pacients immunodeprimits. Aquests serien, per exemple, pacients amb trasplantament, pacients amb càncer i pacients amb VIH.
El tractament se sol donar durant un període de temps limitat, ja que no es pot descartar el desenvolupament de resistència en els fongs. En casos individuals, però, pot ser necessari un tractament permanent amb fluconazol.
Com s'utilitza fluconazol
Normalment, es pren una dosi doble de fluconazol el primer dia de tractament per aconseguir ràpidament una alta concentració de substància activa al cos.
En alguns casos, l'ingredient actiu s'administra directament en una vena (per via intravenosa). Per als nens i les persones que tenen problemes per empassar, el fluconazol està disponible en forma de suc.
Quins són els efectes secundaris del fluconazol?
Una de cada deu a cent persones tractades experimenten efectes secundaris com ara mal de cap, dolor abdominal, nàusees, diarrea, vòmits, erupció cutània i un augment dels enzims hepàtics a la sang.
Un de cada cent a mil pacients pot experimentar anèmia, disminució de la gana, somnolència, marejos, rampes, trastorns sensorials, restrenyiment i altres problemes digestius, dolor muscular, febre, erupció cutània i picor.
Què s'ha de tenir en compte quan es pren fluconazol?
Contraindicacions
El fluconazol no s'ha de prendre per:
- ús concomitant de terfenadina (medicament antial·lèrgic), si la dosi diària de fluconazol és de 400 mil·ligrams o més
- @ ús concomitant de fàrmacs que prolonguen l'anomenat interval QT a l'ECG i que es degraden mitjançant l'enzim CYP3A4 (per exemple, eritromicina, cisaprida, astemizol, pimozida i quinidina)
Interaccions
Alguns exemples inclouen el fàrmac antial·lèrgic terfenadina, pimozide (medicament per a la psicosi), antibiòtics com l'eritromicina i certs fàrmacs per a les arítmies cardíaques. S'ha d'evitar l'ús simultània o requereix un ajust de dosi.
També es recomana precaució si es pren ciclosporina, sirolimus o tacrolimus (medicaments utilitzats per prevenir el rebuig del trasplantament) al mateix temps. Aquests agents tenen un rang terapèutic estret (la sobredosi es produeix fàcilment).
També pot ser necessari ajustar la dosi en combinació amb altres agents.
- Antidepressius com l'amitriptilina i la nortriptilina.
- Anticoagulants com la warfarina i el fenprocumon
- Agents antiepilèptics i anticonvulsivants com la carbamazepina i la fenitoïna
- Opioides com la metadona, el fentanil i l'alfentanil
- Medicaments per a l'asma com la teofilina
- fàrmacs hipolipemiants com atorvastatina i simvastatina
- medicaments per al dolor com el celecoxib
- determinats medicaments contra el càncer com olaparib
Restricció d'edat
Si està indicat, es pot administrar fluconazol des del naixement.
Embaràs i lactància
El principi actiu fluconazol passa a la llet materna. Tanmateix, si es requereix tractament a les mares, la lactància materna encara és possible.
Tant per a l'embaràs com per a la lactància, es prefereix la teràpia local amb clotrimazol, miconazol o nistatina per a la micosi vaginal (fong vaginal).
Com obtenir medicaments amb fluconazol
A Alemanya, Àustria i Suïssa, els medicaments amb l'ingredient actiu fluconazol estan disponibles amb recepta mèdica en qualsevol forma de dosificació.
Quant de temps es coneix el fluconazol?
Els nous agents antifúngics del grup azol es van desenvolupar a partir de l'any 1969. Un inconvenient important dels primers agents d'aquest grup, com el clotrimazol, va ser que només es podien administrar per via oral i no per injecció.
Per aquest motiu, el 1978 es va desenvolupar el ketoconazol, que es podia administrar per injecció però era molt tòxic per al fetge. A partir de la seva estructura, es va desenvolupar un nou fàrmac antifúngic: se li va donar el nom de fluconazol. Va ser molt eficaç i ben tolerat tant per via oral com per injecció. El 1990, finalment el fluconazol va rebre l'aprovació reguladora.
