Productes
Siponimod es va aprovar en forma de comprimits recoberts de pel·lícula als Estats Units el 2019 i a molts països el 2020 (Mayzent).
Estructura i propietats
Siponimod (C.29H35F3N2O3, Mr = 516.6 g / mol) està present en el fàrmac com un copristall 2: 1 amb el àcid fumàric i com a blanc pols. El medicament es va desenvolupar a partir de fingolimod, el primer representant d 'aquest grup de les drogues. L’objectiu del descobriment de fàrmacs era augmentar la selectivitat dels receptors S1P i disminuir la vida mitjana. A diferència de fingolimod, el siponimod no és un profàrmac.
Efectes
Siponimod (ATC L04AA42) té propietats immunomoduladores i neuroprotectores. Els efectes es basen en una alta afinitat, selectiva i doble unió als receptors S1P 1 i 5. El siponimod inhibeix la sortida dels limfòcits de limfa nodes i redueix el seu nombre al perifèric circulació. A més, el siponimod creua el sang-cervell barrera i exerceix efectes neuroprotectors i antiinflamatoris addicionals a la central sistema nerviós mediada per la unió al receptor S1P. El siponimod és més selectiu que fingolimod, que interactua amb quatre dels cinc subtipus de receptors (1,3,4,5). S'ha d'evitar la interacció amb el subtipus 3 perquè s'ha associat amb el desenvolupament de bradicàrdia i vasoconstricció. La vida mitjana oscil·la entre les 30 hores, la qual cosa és significativament més curta que la del fingolimod. Per tant, els efectes són reversibles més ràpidament després de la suspensió.
Indicacions
Per al tractament de pacients adults amb progressió secundària esclerosi múltiple (SPMS) amb activitat de malalties inflamatòries com es demostra mitjançant recaigudes clíniques o imatges.
Dosi
Segons l’SmPC. El tractament s’inicia amb dosi valoració per reduir el risc d'esdeveniments adversos cardiovasculars. Posteriorment, tauletes es prenen una vegada al dia, independentment dels àpats. El genotipatge de CYP2C9 s’ha de realitzar abans d’iniciar la teràpia.
Contraindicacions
Per obtenir precaucions completes, consulteu l’etiqueta del medicament.
Interaccions
El siponimod es metabolitza principalment per CYP2C9, així com per CYP3A4, i corresponent interaccions amb inhibidors i inductors. S'han descrit altres interaccions amb els medicaments següents:
- Agents immunosupressors, immunomoduladors i antineoplàstics.
- Agents antiarítmics, agents que prolonguen l’interval QT.
- Agents que redueixen la freqüència cardíaca
- Bloquejadors beta
- Vacunes
Efectes adversos
El més comú possible efectes adversos incloure mal de cap i hipertensió. El siponimod pot augmentar el risc de malalties infeccioses. Bradicàrdia i es pot produir retard en la conducció auriculoventricular, particularment al començament de la teràpia. Els riscos s’aborden amb diverses precaucions (vegeu l’SmPC).