Fingolimod

Productes i aprovació

El Fingolimod està disponible comercialment en forma de càpsula (Gilenya) i ha estat aprovat a molts països des del 2011. Primer genèric els productes es van registrar el 2020 i van entrar al mercat el 2021. Fingolimod va ser el primer producte específic esclerosi múltiple medicament que s’ha d’administrar per via oral, en lloc de ser injectat per via subcutània o com a infusió. El 2019, la seva droga successora, siponimod, es va registrar als Estats Units (Mayzent).

Estructura i propietats

Fingolimod (C.19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) està present al medicament com a clorhidrat de fingolimod, de color blanc pols que és soluble en aigua. És un profàrmac i, anàleg a l’esfingosina, es fosforila estereoselectivament principalment al fetge per esfingosina cinasa-2 (SphK-2) al fosfat metabòlit actiu () -fingolimod. El fingolimod és un anàleg estructural de l’esfingosina i l’esfingosina-1-fosfat, respectivament. Es va derivar de la mirocina, que es troba al fong tubular.

Efectes

El Fingolimod (ATC L04AA27) és selectivament immunosupressor i centralment neuroprotector. Va reduir la freqüència de recaigudes fins a un 52% en els estudis, disminuint la progressió de la discapacitat en un 30%. Fingolimod redueix encara més cor velocitat i velocitat de conducció a la Node AV, especialment a principis del tractament.

Mecanisme d'acció

El metabolit actiu () -fingolimod fosfat és un anàleg de l’esfingosina-1-fosfat (S1P), que és un mediador implicat en nombrosos processos biològics de l’organisme. Entre altres coses, S1P representa un senyal per a la migració de cèl·lules immunes. El fosfat de Fingolimod és un agonista d’alta afinitat i un antagonista funcional dels receptors esfingosina-1-fosfat dels limfòcits. La modulació dels receptors dóna lloc a una regulació descendent dels receptors de la superfície cel·lular i redueix la sensibilitat al lligand endogen. Bloqueja així la sortida de limfòcits del limfa nodes al perifèric circulació i redueix el nombre de limfòcits a la sang del 20-30% del valor inicial. Aquest procés és totalment reversible. Els efectes es basen en la inhibició del pas de limfòcits a la central sistema nerviós. Això evita la inflamació i el dany dels teixits per les cèl·lules immunitàries autoagressives. A més, hi ha proves que el fingolimod creua el sang-cervell barrera i exerceix directament propietats neuroprotectores; es discuteixen altres efectes pleiotròpics (vegeu literatura). La reducció transitòria de cor la taxa també és una conseqüència de la interacció del fosfat fingolimod amb els receptors S1P. Vista gran

Indicacions

Per al tractament de recaigudes-remissions esclerosi múltiple (RRMS).

Dosi

Segons l’SmPC. Fingolimod es pot administrar una vegada al dia a causa de la seva llarga vida mitjana de 6-9 dies. La ingesta és independent dels àpats.

Contraindicacions

El Fingolimod està contraindicat en pacients amb certes malalties cardiovasculars, insuficiència hepàtica greu o cirrosi, hepatitis B, edema macular, en nens i adolescents, i durant embaràs i lactància. Per obtenir precaucions completes, consulteu l’etiqueta del medicament.

Interaccions

El Fingolimod està fosforilat (vegeu més amunt), es transforma en anàlegs de la ceramida inactiva i es metabolitza per CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 i 4F12 participen en menor mesura. Interaccions farmacocinètiques:

  • Inhibició del CYP (per exemple, ketoconazol) o inducció.

Interaccions farmacodinàmiques:

Efectes adversos

Perquè fingolimod suprimeix el sistema immune, pot augmentar el risc de malalties infeccioses i pot promoure, per exemple, influença, bronquitis aguda, sinusitis, herpes infeccions gastrointestinals grip, i fongs pell infeccions com efectes adversos. Fingolimod baixa el cor al començament del tractament i molt poques vegades pot provocar Bloc AV. Altres possibles comuns efectes adversos incloure mal de cap, mareig, hipertensió, debilitat, diarrea, tes, dificultat respiració, alteracions visuals, esquena dolor, depressió, elevat fetge enzims, limfopènia, leucopènia (reducció del blanc sang cèl·lules), i edema macular.