Càncer d’ovari: teràpia farmacològica

Objectiu terapèutic

Millora dels símptomes

Recomanacions de teràpia

Les recomanacions de teràpia inclouen els grups següents:

  • Epitelial càncer d'ovari.
  • Tumors límit
  • Tumors malignes de la línia germinal
  • Tumors malignes de cèl·lules germinals

Vegeu també a “Més teràpia".

Agents (indicació principal)

Agents quimioterapèutics

Càncer d'ovari epitelial [pauta S3]

"Carcinoma ovarià epitelial" primerenc.

  • Teràpia adjuvant (teràpia que segueix la resecció quirúrgica d'un tumor):
    • Pacients amb etapa anterior IA, grau 1 càncer d'ovari no requereixen coadjuvant quimioteràpia.
    • Les etapes de FIGO IA / B i el grau 3 o IC haurien de rebre quimioteràpia amb carboplatí durant 6 cicles.
    • FIGO fase IIIB i superior també estan indicats per rebre anticossos antiangiogènics teràpia amb bevacizumab 15 mg / kg bw iv el primer dia cada 1 setmanes.

"Carcinoma ovarià epitelial" avançat.

  • En pacients amb persones avançades càncer d'ovari (IIb-IV), carboplatí AUC 5 i paclitaxel S'han d'utilitzar 175 mg / m² durant 3 h iv durant un total de 6 cicles cada 3 setmanes.
  • A partir de la fase IIIB de FIGO, anticòs antiangiogènic teràpia amb bevacizumab També s’indica 15 mg / kgKG iv el dia 1 cada 3 setmanes.
  • Pacients amb ovari d'alt grau en estadis III / IV càncer i provat Mutació BRCA ha de rebre teràpia de manteniment amb un inhibidor de PARP (olaparib) després de la resposta a la teràpia de primera línia que contenia platí [recomanació grau 3].
    • Tractament amb olaparib en pacients amb ovari avançat recentment diagnosticat càncer van mostrar un benefici de supervivència sense precedents a favor de l'inhibidor de PARP versus placebo: després d'un seguiment mitjà de 40.7 mesos, encara no es va assolir el temps mitjà fins a la progressió de la malaltia o la mort olaparib grup en comparació amb els 13.8 mesos posteriors placebo.
  • No s’han de donar teràpies de manteniment / consolidació després de la teràpia primària.

Recidives (recurrència) del "carcinoma ovari epitelial".

  • Ovari refractari càncer recurrència (recurrència resistent al platí) * - monoteràpia amb gemcitabina, paclitaxel, liposomal pegilat doxorubicina, topotecan (sense teràpia combinada, sense teràpia endocrina).
  • Recidiva del càncer d’ovari sensible al platí * *: teràpia combinada que conté platí amb
    • Carboplatí / Gemcitabina /Bevacizumab (anticòs monoclonal que s’uneix a VEGF i, per tant, impedeix la unió al receptor superficial del VEGF) * * *.
    • Carboplatí / doxorubicina liposomal pegilada,
    • Carboplatí / paclitaxel
    • Carboplatí / gemcitabina.
  • Si la teràpia repetida amb platí no és una opció, s’utilitzen monoquimioteràpies sense platí. Les substàncies efectives són, a més de liposomals pegilades doxorubicina (PLD) i gemcitabina, treosulfan i topotecan. En la mesura que no s’ha realitzat cap teràpia amb bevacizumab, també és possible una combinació amb l’inhibidor del factor de creixement vascular-endotelial (VEGF).

* Sense resposta a la teràpia, progressió (progrés) dins de les 4 setmanes posteriors a la finalització de la teràpia, recurrència dins dels 6 mesos posteriors a la finalització de la teràpia recurrència i sense teràpia dirigida prèviament amb VEGF (factor de creixement endotelial vascular).

Notes addicionals

  • Per a pacients amb càncer d’ovari sensible al platí recurrent i amb una mutació provada al BRCA1 (cromosoma 17q21) o al BRCA2 (cromosoma 13q12) general, el primer fàrmac (olaparib) de la sèrie dels anomenats PARP (poli-ADP-ribosa inhibidors de la polimerasa) està disponible des de desembre de 2014. Els inhibidors de la PARP bloquegen un enzim implicat en la reparació de l’ADN, millorant la supervivència sense progressió.
  • Un altre inhibidor del PARP va ser aprovat per la FDA el març de 2017: Niraparib va contribuir a una prolongació de 5.5 a 21.0 mesos (ràtio de risc 0.27; interval de confiança del 95% de 0.17 a 0.41) en 203 pacients BRCA positius. Niraparib també va millorar la supervivència lliure de progressió de 3.9 a 9.3 mesos en 350 pacients sense Mutació BRCA. En 2020, niraparib es va aprovar com a teràpia de manteniment de primera línia per a càncer d’ovari avançat (epitelial (FIGO estadis III i IV) carcinoma d’ovari d’alt grau). Un altre inhibidor de la PARP és rucaparib, que també s’aprova en càncer d’ovari avançat.
  • Estat d'aprovació dels inhibidors de PARP:
    • Olaparib.
    • Niraparib: monoteràpia de manteniment per a la recurrència de càncer d’ovari poc diferenciat sensible al platí en remissió a base de platí quimioteràpia.
    • Rucaparib: monoteràpia de càncer d’ovari d’alt grau sensible al platí recaigut o progressiu Mutació BRCA que prèviament han rebut dues o més quimioteràpies basades en el platí i que ara no són elegibles per continuar amb aquesta teràpia.
  • Ara es considera confirmada l’eficàcia dels inhibidors de PARP en la teràpia de manteniment de primera línia per al càncer d’ovari avançat. El tractament també és una opció per a dones sense mutació BRCA.

Tumors límit [pauta S3]

  • Sense teràpia adjuvant

Tumors estromals de la línia germinal maligna [pauta S3]

  • L’avantatge de l’adjuvant radioteràpia, la quimioteràpia o la teràpia endocrina en el context de la cirurgia completa no està demostrada i controvertida.
  • Des de la fase FIGO IC o amb tumor residual, es pot discutir la quimioteràpia que conté platí

Tumors malignes de cèl·lules germinals [pauta S3]

Quimioteràpia primària (= quimioteràpia neoadjuvant, NACT).

  • En etapes avançades, la quimioteràpia primària pot ser possible amb l'objectiu de preservar la fertilitat (fertilitat). Després de tres a quatre cicles, es pot dirigir a la resecció del romanent del tumor o de les metàstasis existents
  • Substàncies: agents terapèutics que contenen platí + etopòsid + bleomicina o ifosfamida.

Quimioteràpia adjuvant

  • Etapa FIGO IA sense quimioteràpia adjuvant.
  • Etapa> FIGO IA hauria de ser quimioteràpia que conté platí, adaptada al risc i consistir en dos o tres fàrmacs citostàtics* i 2-4 cursos.

* La quimioteràpia ha de contenir platí i etopòsid en qualsevol cas. Bleomicina o ifosfamida es pot considerar com una tercera substància.

Altres indicacions del càncer d'ovari

  • L’activació persistent dels receptors β 2-adrenèrgics, especialment, afavoreix el creixement del càncer d’ovari i també la metàstasi del càncer d’ovari. Un estudi va demostrar per primera vegada que la teràpia amb beta-bloquejadors no selectius semblava estar associada a una prolongació significativa de la supervivència global.
  • Un únic curs de quimioteràpia hipertèrmica intraperitoneal (HIPEC) amb supervivència prolongada del cisplatí en pacients amb càncer d’ovari avançat en un assaig clínic aleatori:
    • Supervivència mitjana sense recurrències: de 10.7 mesos a 14.2 mesos
    • Supervivència global mitjana: de 33.9 mesos a 45.7 mesos

Pauta hormonal després del tractament del càncer d’ovari pauta S3]

  • No es pot fer cap afirmació fiable sobre la seguretat de la teràpia hormonal després del tractament del càncer d’ovari.
  • La teràpia hormonal es pot realitzar després d’una educació adequada.