Fons
Les quinases (fosfotransferases) són una gran família de enzims implicat en la transducció i amplificació de senyals sobre i en les cèl·lules. Exerceixen els seus efectes fosforilant els seus substrats, és a dir, afegint un grup fosfat al molècules (Figura). Les cinases tenen noms complicats que se solen abreujar: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK i VEGFR. Ara se sap que la interrupció d’aquestes vies, per exemple l’activació incontrolada de les quinases, pot provocar càncer. Per exemple, s’augmenten els receptors del factor de creixement epidèrmic (EGF) pulmó càncer i càncer de mama. Les quinases participen en el desenvolupament, la supervivència, la vascularització i la propagació del tumor (metàstasi). Mutacions al enzimsEls gens codificants representen una causa més profunda d'aquests trastorns.
Efectes
Els inhibidors de la cinasa (ATC L01XE) tenen propietats citostàtiques, antiproliferatives, antitumorals i antiangiogèniques. S'uneixen i inhibeixen les proteïnes i els lípids quinases en la seva funció. Com a resultat, per exemple, els estímuls del creixement ja no es transmeten càncer les cèl·lules es destrueixen o el tumor ja no es subministra amb suficient sang i nutrients. Molts inhibidors de la quinasa no són selectius i inhibeixen diversos dels enzims. En conseqüència, i perquè les mateixes quinases estan implicades en diferents càncers, els mateixos agents sovint es poden utilitzar en diferents malalties.
Indicacions
Avui en dia, la majoria dels inhibidors de la quinasa s’utilitzen per a la teràpia del càncer. No obstant això, les quinases també participen en malalties immunològiques, neurològiques, metabòliques i infeccioses, entre d’altres, i s’aproven altres indicacions a més de diversos càncers. Les indicacions inclouen:
- Càncer de pulmó
- Carcinoma de cèl·lules renals
- Carcinoma hepatocel·lular
- Leucèmia mieloide crònica
- Càncer de pulmó
- Càncer de tiroides
- Artritis reumàtica
- Sarcoma dels teixits tous
- Tumors gastrointestinals
- Tumors neuroendocrins
- Tumors cutanis, melanoma
Dosi
La majoria dels inhibidors de la quinasa s’estan desenvolupant de manera que no cal administrar-los com a infusió, sinó que els mateixos pacients els poden prendre com a comprimits o càpsules.
Ingredients actius (selecció)
- Alectinib (Alecensa)
- Axitinib (Inlyta)
- Cabozantinib (Cabometyx)
- Crizotinib (Xalkori)
- Lapatinib (Tyverbi)
- Lenvatinib (Lenvima)
- Midostaurin (Rydapt)
- Pazopanib (Votrient)
- Regorafenib (Stivarga)
- Sunitinib (Sutent)
- Sorafenib (Nexavar)
- Vandetanib (Caprelsa)
TKI EGFR:
- Afatinib (Gilotrif)
- Erlotinib (Tarceva)
- Gefitinib (Iressa)
- Neratinib (Nerlynx)
- Osimertinib (Tagrisso)
Inhibidors BCR-ABL:
- Bosutinib (Bosulif)
- Imatinib (Gleevec)
- Nilotinib (Tasigna)
- Dasatinib (Sprycel)
Inhibidors de la quinasa Janus:
- Baricitinib (Olumiant)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Inhibidors de mTOR:
- Everolimus (Afinitor)
- Sirolimus (= Rapamicina, Rapamune).
- Temsirolimus (Torisel)
Inhibidors del BRAF:
- Dabrafenib (Tafinlar)
- Encorafenib (Braftovi)
- Vemurafenib (Zelboraf)
Inhibidors del MEK:
- Binimetinib (Mektovi).
- Trametinib (Mekinist)
Inhibidors de BTK:
- Ibrutinib (Imbruvica).
Inhibidors de CDK:
- Abemaciclib (Verzenios).
- Palbociclib (Ibrance)
- Ribociclib (Kisqali)
Inhibidors del FLT3:
- Gilteritinib (Xospata).
Medicaments veterinaris:
- Toceranib (Palladia)
Alguns anticossos monoclonals també es pot comptar entre els inhibidors de la quinasa.
Efectes adversos
Els inhibidors de la cinasa interfereixen de manera selectiva amb els processos d'inici i manteniment del càncer. Per tant, solen ser millor tolerats que els citostàtics tradicionals les drogues, que inhibeixen inespecíficament la proliferació de cèl·lules que es divideixen ràpidament. No obstant això, com tots les drogues, els inhibidors de quinasa no tenen efectes secundaris. Un problema és el desenvolupament de la resistència de les cèl·lules cancerígenes a les substàncies actives. Un altre desavantatge del les drogues és el seu preu elevat: un paquet mensual de medicaments sol costar diversos milers de francs.
