Anticossos monoclonals

Productes

El primer anticòs monoclonal terapèutic es va aprovar el 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) s’uneix al receptor CD3 de les cèl·lules T i s’ha utilitzat a trasplantament medicament. Nombroses les drogues que conté anticossos ara estan disponibles. Al final d’aquest article es pot trobar una selecció de substàncies actives. Aquests són cars les drogues. Per exemple, 1 ml d’un inhibidor del TNF-alfa costa diversos centenars de francs. El desenvolupament de medicaments i el complicat procés de fabricació representen una part important dels costos. Actualment, molts les drogues comencen a perdre la protecció de patents i són una mica més econòmics biosimilars estan entrant al mercat.

Estructura i propietats

Monoclonal anticossos (mAbs) són glicoproteïnes i biològics amb un elevat nivell molecular massa d’uns 150 kDa que pertanyen a la superfamília d’immunoglobulines. Terapèutic anticossos solen ser immunogloblines γ (IgG, gamma globulines). Els anticossos IgG són homodímers formats per dos heterodímers amb una cadena lleugera i una altra pesada. Les subunitats estan connectades per ponts disulfurs. Es distingeix entre el fragment Fab (unió a l'antigen del fragment) i el fragment Fc (constant del fragment). El fragment Fab conté les regions variables que s’uneixen a l’estructura o antigen objectiu.

fabricació

Els anticossos es produeixen mitjançant diversos mètodes biotecnològics. Els primers anticossos murins (anticossos de ratolí) tenien l’inconvenient particular que, com a estranys molècules, sovint desencadenaven una resposta immune i al·lèrgies. Per tant, es van desenvolupar anticossos quimèrics, humanitzats i finalment humans. Són menys immunògens i tenen una vida mitjana més llarga. El primer anticòs quimèric es va alliberar a mitjans dels anys noranta. L'origen es pot identificar amb el sufix (normalment: -mab):

  • -ximab: anticòs quimèric (components murins i humans, al voltant del 75% dels humans), 1r Abciximab representant.
  • -zumab: anticossos humanitzats (85% humans), primer representant daclizumab.
  • -umab: anticossos humanitzats (100% humans), primer representant adalimumab.

També s’han desenvolupat fragments d’anticossos que consisteixen només en el fragment Fab que s’uneix a l’antigen. Per exemple, un d'aquests agents és ranibizumab (Lucentis). Els fragments es difonen millor perquè són més petits. També interactuen menys amb el sistema immune perquè falta el fragment Fc. Per cert, els anticossos d'ús veterinari acaben amb el sufix següent:

  • -vetmab: anticòs per a la medicina veterinària, per exemple, locivetmab.

Efectes

Els anticossos es caracteritzen per unir-se específicament i d'alta afinitat a una diana molecular. Un comú mecanisme d'acció és la inactivació de l'objectiu del fàrmac. Per exemple, omalizumab (Xolair) s’uneix a IgE i exerceix efectes antial·lèrgics d’aquesta manera. Els anticossos també poden unir-se als receptors de la superfície cel·lular i influir en la transmissió del senyal. Això és cert, per exemple, de cetuximab (Erbitux), dirigit al receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) i administrat per a càncer teràpia. Alguns anticossos interactuen amb el sistema immune i condueixen a la destrucció cel·lular mitjançant l'activació del sistema del complement o de les cèl·lules immunes. Això és important en la teràpia contra el càncer, entre altres aplicacions:

  • Citotoxicitat dependent del complement (CDC): sistema de complement.
  • Citotoxicitat mediada per cèl·lules dependents d’anticossos (ADCC): cèl·lules immunes.

Finalment, també s’utilitzen anticossos per transportar selectivament altres fàrmacs al seu lloc d’acció (segmentació per fàrmacs).

Indicacions

Les indicacions dels anticossos monoclonals s’amplien contínuament. Tradicionalment s’han administrat anticossos càncer i malalties reumàtiques, entre d'altres. Avui en dia existeixen moltes altres indicacions (selecció): psoriasi, malaltia inflamatòria de l'intestí, osteoporosi, esclerosi múltiple, inactivació de fàrmacs, degeneració macular, asma, urticària, hipercolesterolèmia, malalties infeccioses víriques, càncer immunoteràpia i dermatitis atòpica.

Dosi

En general, els anticossos tenen una vida mitjana llarga que oscil·la entre els 14 i els 20 dies aproximadament. Per tant, l’interval de dosificació és molt més llarg que per a la majoria de formes de dosificació orals. Els medicaments se solen injectar / infondre per via subcutània o intravenosa. També es poden injectar localment en un òrgan. El seu ús depèn del medicament.

Contraindicacions

Per obtenir precaucions completes, consulteu l’etiqueta del medicament.

Interaccions

Droga-droga interaccions mitjançant CYP450, altres metabòlics enzims, o els transportistes són improbables. Alguns anticossos poden no combinar-se amb vius vacunes. A més, altres compostos específics interaccions són possibles.

Efectes adversos

Anticòs administració pot resultar en el desenvolupament de autoanticossos dirigit contra els agents terapèutics que anul·len l’efecte (immunogenicitat). El risc és present amb anticossos quimèrics, humanitzats i humans, però és molt inferior en comparació amb els anticossos murins.

Agents (selecció)

  • Abciximab (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (Lemtrada)
  • Alirocumab (Praluent)
  • Atezolizumab (Tecentriq)
  • Avelumab (Bavencio)
  • Basiliximab (Simulect)
  • Belimumab (Benlysta)
  • Benralizumab (Fasenra)
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Bezlotoxumab (Zinplava)
  • Bimagrumab
  • Blinatumomab (Blincyto)
  • Brentuximab vedotin (Adcetris)
  • Canakinumab (Ilaris)
  • Certolizumab (Cimzia)
  • Cetuximab (Erbitux)
  • Daclizumab (Zinbryta, fora de l'etiqueta).
  • Denosumab (Prolia)
  • Dupilumab (Dupixent)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Eculizumab (Solis)
  • Efalizumab (Raptiva, fora de l'etiqueta)
  • Elotuzumab (Empliciti)
  • Evolocumab (Repatha)
  • Golimumab (Simponi)
  • Guselkumab (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Ixekizumab (tals)
  • Lanadelumab (Takhzyro)
  • Lokivetmab (veterinària).
  • Mepolizumab (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, fora de l'etiqueta).
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Necitumumab (Portrazza)
  • Nivolumab (Opdivo)
  • Obiltoxaximab (Antim)
  • Obinutuzumab (Gazyvaro)
  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Ofatumumab (Arzerra)
  • Olaratumab (Lartruvo)
  • Omalizumab (Xolair)
  • Palivizumab (Synagis)
  • Panitumumab (Vectibix)
  • Pembrolizumab (Keytruda)
  • Pertuzumab (Pergeta)
  • Ramucirumab (Cyramza)
  • Ranibizumab (Lucentis)
  • Reslizumab (Cinqair)
  • Rituximab (MabThera)
  • Romosozumab (Evenity)
  • Secukinumab (Cosentyx)
  • Siltuximab (Sylvant)
  • Tocilizumab (Actemra)
  • Trastuzumab (Herceptin)
  • Ustekinumab (Stelara)
  • Vedolizumab (Entyvio)