Els següents símptomes físics i queixes poden indicar la síndrome de Down (trisomia 21):
- Cara arrodonida
- Reducció general de la mida de les extremitats superiors (especialment mans i dits)
- Solc pronunciat entre el primer i el segon dit dels dits del peu.
- To muscular restringit
- Miastènia (debilitat muscular)
- Ulls més petits i ametllats
- Boca, nas i cap més petits
- Macroglòssia (ampliació del llengua).
- Les anomenades taques de pinzell, taques blanques de la Sant Martí (peculiaritats del pigment de l’iris).
- Cap i coll escurçats
- Lent maduració de l’aparell locomotor
- Protrusió de la llengua (desplaçament de la llengua cap endavant)
Els següents símptomes i queixes psicològiques poden indicar la síndrome de Down (trisomia 21):
- Trastorns d'ansietat
- Trastorn per dèficit d'atenció
- Deteriorament del judici
- Depressió
- Reaccions excessives emocionals
- Deteriorament de l’aprenentatge
- Desacceleració del desenvolupament del llenguatge
