El cribratge d’aneuploïdia s’utilitza per detectar aberracions cromosòmiques numèriques en embrions creats in vitro i destinats a la implantació. Es tracta d’una prova citogenètica que només pot detectar aberracions numèriques d’específics cromosomes. El cribratge de l’aneuploïdia representa, doncs, una forma de diagnòstic genètic preimplantacional (PGD).
Què és el cribratge d'aneuploïdia?
El cribratge d 'aneuploidia només s'utilitza a fertilització in vitro. L'objectiu principal és transferir únicament embrions sense aberracions cromosòmiques detectables a la úter. El terme cribratge d’aneuploïdia es refereix a procediments de proves citogenètiques que poden proporcionar una indicació d’aberracions numèriques cromosomes in fertilització in vitro (FIV). En principi, el cribratge de l’aneuploïdia pot donar una indicació de nul·losomia, monosomia i polisomia com la trisomia. En nul·losomia, falta completament un parell de cromosomes, en monosomia, falta un cromosoma homòleg de cada parell de cromosomes i en polisomia més de dos homòlegs cromosomes estan presents per a un parell de cromosomes determinat. La polisomia més coneguda és la trisomia 21, que porta a Síndrome de Down. Atès que la majoria de les aberracions cromosòmiques numèriques (especialment les monosomies) són letals, és a dir lead a avortaments naturals, avortaments involuntaris o naixements morts, només s’implanten embrions sense aberracions cromosòmiques detectables a la úter. Això hauria de millorar la taxa d’èxit de la FIV, però certes aberracions cromosòmiques no són necessàriament letals, però sí lead a anomalies i limitacions greus més endavant en la vida, com en Síndrome de Down or Síndrome de Turner. Per tant, en alguns països hi ha una prohibició general o restriccions severes a aquest tipus de diagnòstic genètic preimplantacional (PGD) per motius ètics.
Funció, efecte i objectius
El cribratge d 'aneuploidia només s'utilitza a fertilització in vitro. L'objectiu principal és transferir únicament embrions sense aberracions cromosòmiques detectables a la úter per tal d 'obtenir la màxima possibilitat d' èxit per a embaràs in inseminació artificial. En principi, es poden distingir dos procediments: diagnòstic del cos polar i examen de la preimplantació embrió. El primer procediment consisteix en l’examen dels cossos polars de l’òvul no fecundat. Només s’examina una possible aneuploidia de la cèl·lula de l’òvul. Això es fa suposant que aproximadament el 90% de les aneuploïdies són d'origen matern. Això no és PGD en el sentit més estret, sinó més aviat un diagnòstic de prefertilitat, perquè la fecundació, és a dir, la fusió d’un òvul amb un esperma cel·lular, encara no ha tingut lloc. Cribratge d'aneuploïdia de la preimplantació embrió en la fase inicial de la blàstula, en canvi, es considera PGD perquè l'examen fa referència a la fase embrionària "real", fins i tot si encara és una etapa molt primerenca, amb pocs dies d'antiguitat. En el diagnòstic del cos polar, els dos cossos polars formats per la cèl·lula de l'ou durant la primera i segona divisió de maduració abans de la fusió amb el esperma s’eliminen les cèl·lules i s’analitzen si hi ha aneuploidia. L’anomenada prova FISH (hibridació in situ de fluorescència) s’utilitza per detectar qualsevol aneuploïdia. Fins ara, la prova FISH només permet examinar els cromosomes 13, 16, 18, 21, 22 i els cromosomes sexuals X i Y. Es poden examinar els cromosomes dels cromosomes que són presents després de la maduració. Els cromosomes de l’estructura de doble hèlix, que es divideixen després de la divisió de la maduració, es connecten a sondes d’ADN específiques per a cromosomes amb la respectiva seqüència d’ADN complementària. Les sondes d’ADN s’etiqueten amb diferents colors fluorescents. Al microscopi òptic, els cromosomes homòlegs es poden comptar en un procediment semiautomatitzat, de manera que es poden detectar aberracions numèriques. Anàlogament al diagnòstic del cos polar, el cribratge de l’aneuploïdia es realitza en embrions de preimplantació que encara es troben a la fase inicial del blastòmer. Ara, però, ens trobem davant de conjunts de cromosomes diploides la doble hèlix de la qual s’ha de dividir primer per poder iniciar la connexió dels cromosomes amb les sondes complementàries d’ADN. En ambdós procediments, l’objectiu del cribratge de l’aneuploïdia continua sent una selecció positiva de l’òvul fecundat in vitro abans de la transferència a l’úter per tal d’aconseguir la taxa d’èxit més alta possible per al desitjat embaràs.Un problema ètic molt discutit sorgeix de la selecció negativa, que s’associa automàticament a la selecció positiva i que a alguns crítics extrems els agrada apropar argumentalment a l’eutanasia. Un altre problema ètic es veu en l’ús de la FIV per produir l’anomenat nadó salvador. Mitjançant la selecció positiva d’embrions creats in vitro, es poden cultivar cèl·lules mare immunocompatibles omnipotents que podrien salvar la vida dels germans amb certes malalties mitjançant la implantació.
Riscos, efectes secundaris i perills
El cribratge de l’aneuploïdia, així com la recol·lecció dels nuclis cel·lulars que s’han d’examinar, té lloc fora del cos i, per tant, no suposa cap risc ni perill health i, per tant, no té efectes secundaris. Els riscos i perills reals radiquen en el fet que l’avantatge del cribratge de l’anoiploïdia en els blastòmers, és a dir, en embrions previs a la implantació, suposa un augment de la taxa d’èxit respecte a la desitjada embaràs encara no s’ha demostrat. Sorgeixen problemes generals, immanents del sistema, a causa de les expectatives exagerades sobre la precisió dels resultats de la detecció. Això és cert tant en els resultats positius com en els negatius. Un resultat positiu, és a dir, que s’ha trobat almenys una aberració cromosòmica, està subjecte a un cert grau d’incertesa. Pot passar que el resultat positiu exclogui erròniament l’òvul corresponent per a trasplantament tot i que en realitat no hi ha cap defecte cromosòmic. Tanmateix, aquest tipus de diagnòstic erroni es deu menys al procediment en si mateix que al fet que els embrions en fase de blàstula poden tenir algunes cèl·lules amb aberracions cromosòmiques. D’altra banda, els futurs pares d’un nen amb FIV no poden estar segurs que un resultat negatiu de la prova d’aneuploïdia no mostri realment cap aberració cromosòmica. Un altre perill és l'eliminació del nombre necessari de cel·les del fitxer embrió. Succeeix que les cèl·lules preses per biòpsia mor i ja no es pot examinar. Des del biòpsia no es pot repetir al mateix embrió, ja no està disponible per a trasplantament perquè no hi ha cap resultat de l'examen disponible. També hi ha debat sobre fins a quin punt biòpsia afecta la fertilitat de l’embrió i compromet la taxa d’èxit global de l’embaràs.
