In general teràpia, els gens s’insereixen en un genoma humà per al tractament de malalties hereditàries. Gen teràpia s’utilitza generalment per a diferents malalties, com ara SCID o granulomatosi sèptica, que no es poden controlar mitjançant enfocaments terapèutics convencionals.
Què és la teràpia gènica?
Gen teràpia consisteix a inserir gens en un genoma humà per tractar malalties heretades. La teràpia gènica és la inserció de gens o segments de genomes a les cèl·lules humanes. El seu objectiu és compensar un defecte genètic per al tractament de malalties hereditàries. En general, es pot distingir entre la teràpia gènica somàtica i la teràpia germinal. En la teràpia gènica somàtica, les cèl·lules del cos es modifiquen de manera que només es modifica el material genètic de les cèl·lules del teixit corporal a tractar específicament. En conseqüència, la informació genètica modificada no es transmet a la següent generació. En el context de la teràpia de la línia germinal, en canvi, prohibida a gairebé tots els països, es produeix una modificació de la informació genètica a les cèl·lules de la línia germinativa. A més, en funció de l’estratègia terapèutica, es distingeix entre la teràpia de substitució (substitució de segments de genoma defectuosos), la teràpia d’addició (millora de funcions genètiques específiques com la defensa immune a càncer or enfermetats infeccioses) i teràpia de supressió (inactivació d’activitats de gens patògens). A més, com que la seqüència gènica es pot inserir a la cèl·lula diana permanentment o durant un temps limitat, l’efecte de la teràpia gènica pot ser permanent o temporal.
Funció, efecte i objectius
En general, la teràpia gènica té com a objectiu permetre a la cèl·lula diana sintetitzar substàncies essencials per a l’organisme (inclòs proteïnes, enzims) substituint el gen defectuós per un de gen intacte. La substitució del material genètic es pot dur a terme fora del cos (ex vivo). Amb aquest propòsit, les cèl·lules que mostren el defecte a tractar es prenen de la persona afectada i estan equipades amb un gen intacte. Les cèl·lules modificades es tornen a introduir a la persona afectada. El transport de gens a la cèl·lula es pot assegurar mitjançant diversos mètodes. En l’anomenada transfecció química, una connexió elèctrica afecta el membrana cel · lular de manera que el gen terapèutic pugui entrar a l'interior de la cèl·lula. Físicament, el material genètic modificat pot entrar a l’interior de la cèl·lula mitjançant microinjecció o un pols elèctric que provoca una permeabilitat temporal de la membrana cel · lular (electroporació). A més, la informació modificada es pot disparar a l’interior de la cel·la de forma petita or comptes (pistola de partícules). En el transcurs de la transfecció mitjançant fantasmes eritròcits, eritròcits (vermell sang cèl·lules) amb els gens terapèutics es porten a la lisi en una solució. Això fa que les membranes cel·lulars s’obrin breument i la seqüència de gens pugui entrar. Posteriorment, el modificat eritròcits es fusionen amb les cèl·lules objectiu. A més, modificat genèticament virus es pot injectar mitjançant un procés conegut com a transducció. Des de virus depenen del metabolisme d’un hoste per reproduir-se, poden servir com a anomenats transbordadors gènics mitjançant la introducció del nou material genètic saludable a les cèl·lules diana. Per al procés de transducció s’utilitzen ADN, ARN i sobretot retrovirus. Les cel·les objectiu adequades inclouen fetge cèl·lules T,Limfòcits T.), I medul · la òssia cèl · lules. La teràpia gènica s’utilitza principalment en greus sistema immune malalties com SCID (defectuosa Limfòcits T.) o granulomatosi sèptica (defectuosa granulòcits de neutròfils). A més, representa una possible teràpia alternativa per als tumors, greu enfermetats infeccioses com el VIH, hepatitis B i C, tuberculosi or malària, pel qual encara s'estan explorant clínicament les possibilitats terapèutiques, especialment pel que fa al VIH i al VIH tuberculosi. La transducció de teràpia gènica amb retrovirus en cèl·lules mare hematopoètiques autòlegs és una possibilitat particular de beta-talassèmia (alteració de la síntesi de beta-globina).
Riscos, efectes secundaris i perills
Tot i que només es poden tractar algunes malalties mitjançant la teràpia gènica, els riscos, d’altra banda, no es poden avaluar completament en molts casos a causa del baix nivell de desenvolupament de la teràpia. El major risc en la teràpia gènica és la integració prèviament seqüència de gens a la cèl·lula diana. Si la integració en el genoma de la cèl·lula diana és incorrecta, la funció de les seqüències gèniques intactes es pot deteriorar i, si cal, es poden desencadenar altres malalties greus. Per exemple, es poden activar els protooncògens adjacents al gen inserit, cosa que pot afectar el creixement cel·lular normal i desencadenar-lo càncer (mutagènesi d'inserció). Es van observar resultats corresponents en un estudi de París, entre d'altres. Després de l'èxit inicial, va resultar que alguns nens tractats amb teràpia gènica es van desenvolupar leucèmia. A més, el sistema immune pot marcar les cèl·lules diana modificades com a alienes i atacar-les (immunogenicitat). Finalment, en el cas de transducció amb virus, hi ha el risc que la persona tractada amb teràpia gènica s'infecti amb un tipus salvatge del virus utilitzat com a transbordador en el seu cas i que mobilitzi la seqüència genèticament modificada del genoma fins a tal punt (mobilització ) que es pot integrar en un lloc no desitjat amb les conseqüències corresponents.
